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1、利必通与主要竞争产品的比较优势,L isa Wen,德巴金 (DEPAKINE ),化学名:丙戊酸钠生产厂家：赛诺菲1978年被FDA批准上市,1988年缓释片和糖浆在中国上市,1996年针剂在中国上市优势:适应症广,疗效确定,剂型全,剂量控制易,医生用药经验丰富,价格适中,是临床一线治疗药物.片剂被列为医保报销甲目录,缓释剂被列为医保报销乙目录,推广定位:一线广谱抗癫痫药双相情感障碍躁狂发作,利必通 PK 德巴金 适应症,利必通 PK 德巴金 指南推荐,利必通 PK 德巴金 疗效,拉莫三嗪比丙戊酸钠单药治疗成功的患者更多,P=0.001,拉莫三嗪成功转换为单药治疗的患者比例显著高于丙戊酸钠,
2、德巴金的副作用,急性血液系统：中性粒细胞减少， 血小板减少，部分病人有骨髓抑制现象肝损害：多在用药半年内出现， 儿童单用时致死性肝坏死的发生率为1/500胰腺损伤：急性胰腺炎慢性慢性脑病：减少精神运动的速度，抑制视觉空间的分析能力，有可逆性痴呆的报道不自主运动：震颤叶酸缺乏：干扰叶酸吸收，引起叶酸缺乏免疫功能损伤：免疫抑制作用内分泌紊乱：卵巢囊肿，月经不调，雄激素过多致畸作用：神经管闭合不全， 脊柱裂其他：体重增加， 胃肠不适,医生自发提及的德巴金的主要副作用,德巴金也是所有抗癫痫药物中, 被医生认为引起最多有关女性副作用的药物,癫痫和妊娠 治疗指南,除非专科医师的建议，有可能怀孕的女性癫痫患
3、者不应首选丙戊酸治疗(UK Committee on Safety in Medicines 2003)推荐使用新一代的 AEDs: 新一代的抗癫痫药物可推荐用于不能从老一代抗癫痫药物如卡马西平或丙戊酸钠中获益、或不宜用老一代抗癫痫药物治疗的癫癎患者。(UK National Institute for Clinical Excellence 2004),利必通 PK 德巴金 致畸胎作用,英国癫痫妊娠登记结果显示，丙戊酸钠致孕妇严重先天畸形发生率显著高于拉莫三嗪（7.1 vs 3.2，P=0.015）。,Morrow J, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatr
4、y 2006;77:193198.,得理多(TEGRETOL),化学名:卡马西平生产厂家：诺华1998年在中国上市适应症：癫痫部分性发作，全身泛化性发作（包括强直/阵挛/强直-阵挛）躁狂症，躁郁症，戒酒综合症， 三叉神经痛，原发行舌咽神经痛优势:对部分性发作疗效确定, 治疗范围内无镇静作用缓释剂可每日两次给药片剂被列为医保报销甲目录劣势:治疗谱狭窄，副作用大加重某些发作类型推广定位:部分性发作的首选,利必通 PK 得理多 适应症,利必通 PK 得理多 指南推荐,更高保留率，治疗新标准拉莫三嗪VS卡马西平,更高保留率，治疗新标准拉莫三嗪VS卡马西平,更高保留率，治疗新标准拉莫三嗪VS卡马西平,S
5、ANADStandard And New Antiepileptic Drugs标准暨新抗癫痫药物研究*,抗癫痫新药和卡马西平治疗部分性发作癫痫疗效比较(A组),具有里程碑意义的跨越,* A.G Marson, A.M Al-Kharusi, M. Alwaidh et al, The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy:an unblinded randomisedcontrolled
6、 trial. The Lancet, 2007; 369 (9566): 1000-1015.,拉莫三嗪的治疗保留率优于卡马西平,SANAD研究是一项大规模开放、随机、对照研究，1721例近1年中2次或2次以上特发性癫痫发作患者，随机分为4组，分别给予拉莫三嗪、卡马西平、托吡酯、或加巴喷丁。研究主要终点结果显示，利必通保留率优于卡马西平及其他抗癫痫新药，是部分性发作癫痫治疗的新标准。,Marson AG, et al. Lancet, 2007;369:1000-1015.,拉莫三嗪治疗部分性发作癫痫，保留率优于卡马西平,*HR1表示临床有利于拉莫三嗪一项荟萃分析研究，部分性发作癫痫患者，分
7、别给予拉莫三嗪或卡马西平治疗。保留率风险比值（HR）显示，拉莫三嗪显著优于卡马西平。,Gamble CL, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD001031. DOI: 10.1002/14651858.CD001031.pub2.,得理多的副作用,急性血液系统：5-10%的人出现轻度白细胞减少，再生障碍性贫血皮疹：因副作用停药的患者中63%是皮疹， 可出现红皮病，多形性红斑肝损害：特异性过敏性肝炎胰腺损伤：少数病人有胰腺炎心脏影响：阿-斯综合征， 间歇性完全性房室传导阻滞，低血压，
8、心率失常慢性不自主运动：口面部运动障碍， 小脑性共济失调周围神经：感觉或运动传导速度下降叶酸缺乏：干扰叶酸吸收，引起叶酸缺乏免疫功能损伤：免疫抑制作用内分泌紊乱：降低雌激素，可使口服避孕药失效， 致畸作用：心脏缺损，口裂，营养不良，有引起胎儿死亡的可能其他：药物依赖性系统性红斑狼,妥泰 (TOPAMAX),化学名:托吡酯1999年在中国上市生产厂家：西安杨森适应症：伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗优势:进入中国后早期临床推广力度大对全面性发作、难治性癫痫疗效尚可被列入国家基本药物目录劣势:产品副作用多,特别是对认知功能的损害严重达到41.4%疗效弱价格高推广定位: 部分及全
9、面性发作的首选,包括难治性癫痫,利必通 PK 妥泰 适应症,利必通 PK 妥泰 指南推荐,妥泰宣传页应对策略,NNT每获得一个满意的疗效需要治疗的病人数,托吡酯每治疗3.1个病人就能获得一个满意的疗效而利必通需要治疗8.9个病人才能获得一个满意的疗效,妥泰宣传页应对策略,NNT是由Cook和Sacket于1995年首次提出的在临床试验或meta分析中评估药物疗效的指标。这个新的指标出来后曾受到临床医师的认可，然而统计学家不认可这个指标，认为该指标不具备良好的统计学指标的特征，尤其不适合用于Meta分析。目前该指标在临床试验以及Meta分析中几乎不再使用。常用的评估疗效的指标为OR,RR等，SA
10、NAD研究使用的指标是OR。,妥泰对认知功能的影响,传统AEDs对认知功能的影响,L Brunbech, A Sabers。Drugs 2002;62(4)：593-604痴呆诊疗学,1 Aikia M et al. Epilepsy Res 1992;11(3):199-2032 L Brunbech, A Sabers。Drugs 2002;62(4)：593-604,新型AEDs与认知功能,新型AEDs与认知功能,* S.Lee et al. epilepsia, vol.44, No. 3, 2003,长期耐受 保护认知 拉莫三嗪 VS 托吡酯,长期耐受 保护认知 拉莫三嗪 VS 托吡
11、酯,新型抗癫痫药的治疗保留率和长期耐受性的比较,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,试验设计,通过回顾性检索作者所在癫痫医疗中心的电子病历，获取常用抗癫痫新药的治疗保留率数据。80%为部分性发作癫痫入选479例癫痫患者， 828个抗癫痫药物使用记录*拉莫三嗪（n=251）唑尼沙胺（n=128）奥卡西平（n=97）左乙拉西坦（n=196）托吡酯（n=156）*部分患者使用2种以上抗癫痫药物,评估标准：保留率,成功的治疗应在获得良好的癫痫控制和避免副作用之间寻找平衡，同时也要考虑患者的偏好。保留率这一指标测评的是所有可能导致停药的原因，包括治疗无效和耐
12、受性不佳。通过评估长期治疗保留率，可以反应药物的总疗效、耐受性、以及个体患者的治疗偏好。评估采用Kaplan-Meier法参数分析，及Cox回归模型进行非参数多变量分析。,托吡酯耐受性差影响其长期保留率,结果显示，拉莫三嗪2年治疗保留率最高（74.1%）托吡酯最低（44.2%），奥卡西平为58.8%，P值均0.01。,2年累积停药率,2年累积停药率。分别在4、12、24、52和104周时计算停药率。所有抗癫痫药在24周内停药率均最高（80%以上的患者在24周内停用抗癫痫药）。拉莫三嗪在4、12、24、52和104周时的停药率均最低（即保留率最高），4周和12周时左乙拉西坦的停药率最高，但24、
13、52和104周时托吡酯的停药率最高。,停药率（%）,时间（周）,因疗效不佳停药率，拉莫三嗪低于托吡酯,疗效不佳是抗癫痫药物停药的最常见原因之一，而拉莫三嗪组因疗效不佳停药率最低（8%），低于托吡酯（17%）、奥卡西平（20%)、左乙拉西坦（11%）。,托吡酯组镇静副作用所致停药率最高,镇静作用（疲乏/嗜睡）是新抗癫痫药物最常见导致停药的副反应原因。托吡酯组镇静副作用所致停药率最高（15%），占其停药原因27.3%.,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,托吡酯的长期治疗保留率最低,本研究评价了5种抗癫痫药1、3和6个月的短期治疗保留率，以及1年和2年
14、的长期治疗保留率。总体上，本研究中拉莫三嗪的短期和长期治疗保留率均为最高，托吡酯的长期治疗保留率最低。尽管在5种抗癫痫药物中，托吡酯的2年保留率最低，但该数据与以前报道的45% 50%的保留率非常相似44,45。许多接受该药治疗的患者主诉有镇静作用和感觉异常，两项合计约占托吡酯停药原因的45%治疗6个月后停用托吡酯的患者数明显多于其他几种抗癫痫药。这可能是本长期研究中托吡酯的保留率比以往短期研究中报道的保留率低的原因58,59。另外，本研究还发现，6个月后停用托吡酯的最常见原因是感觉异常以及其他非特异性感觉症状，随着时间延长，患者可能越来越不能忍受这些症状。,妥泰的副作用慢性脑病：感觉异常，
15、精神反应速度降低，认知功能障碍周围神经：感觉减退致畸作用：不详其他：体重下降， 头晕，食欲下降，嗜睡，疲劳，肾及尿路结石,曲莱,化学名：奥卡西平生产厂家：诺华2004年在中国上市适应症：原发性全面性强直阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作，适用于成年人和5岁以上儿童推广的主要策略：儿童新诊断/未治疗癫痫部分性发作单药治疗一线用药保护儿童认知功能癫痫术后用药的理想选择起效迅速、使用方便,曲莱,产品优势：儿童单药有适应症剂型有糖浆，适合儿童服用唯一一个治疗儿童部分性发作的证据为A级的药物产品劣势：加重许多类型的发作和综合症：失神、肌阵挛、强直发作、失张力发作等低钠血症的风险，老年人用
16、药需谨慎,利必通 PK 曲莱 适应症,利必通 PK 曲莱 指南推荐,新型抗癫痫药的治疗保留率和长期耐受性的比较,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,拉莫三嗪保留率显著高于奥卡西平,一项回顾性分析研究，入选479例癫痫患者， 828个抗癫痫药物使用记录，80%为部分性癫痫（详见妥泰部分）。结果显示，拉莫三嗪2年治疗保留率（74.1%）显著高于奥卡西平（58.8%，P=0.0024）。,拉莫三嗪疗效优于奥卡西平,疗效不佳是抗癫痫药物停药的首要原因拉莫三嗪组因疗效不佳停药率最低奥卡西平因疗效不佳停药率最高,Chung S, et al. Seisure,
17、2007;16:296-304.,曲莱安全性,常见的不良反应有：疲劳，无力，头晕，头痛，嗜睡，皮疹可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，特别易发生于老年人,奥卡西平因皮疹与低钠血症停药率,一项回顾性分析研究，入选479例癫痫患者， 828个抗癫痫药物使用记录，80%为部分性癫痫（详见妥泰部分）。皮疹也是停用奥卡西平的主要原因，发生率为6.2%，奥卡西平还有一种独特的副作用低钠血症，发生率3%，占奥卡西平停药原因的7.1%，而其他药物无低钠血症发生。,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,化学名：左乙拉西坦生产厂家：U
18、CB2007年在中国上市适应症：成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的添加治疗 推广策略 强效起效迅速，起始剂量为治疗剂量强效控制，无发作率高 简便无临床上药物相互作用，使用更简便 可靠耐受性好，不影响认知功能不适主诉少,开浦兰(Keppra),开浦兰,选择性地与突触小泡蛋白SV2A结合的广谱抗癫痫药物2007年在中国注册上市副反应：最常见的报道是中枢神经系统的副反应包括嗜睡，神经衰弱，头昏，共济失调，上市后安全性监测发现其精神症状多见可能的优势包括疗效好具有理想的药代动力学特点（快速并几乎完全吸收，蛋白结合率低，无活性或毒性代谢产物）与其他抗癫药物无相互作用,利必通 PK 开浦兰产品优势,利
19、必通 PK 开浦兰产品劣势,利必通 PK 开浦兰适应症,利必通 PK 开浦兰指南推荐,Definition of honeymoon effect: seizure-free for less than 6 months after commencing LEV and then returned towards baseline frequency,All patients (344)*,*Response to LEV over a minimum of 6 months,利必通 PK 开浦兰疗效,Individual response analysis in 43 patients af
20、ter 3 and 12 months of LEV trmt,loss of efficacy in 59% of initial responders,利必通 PK 开浦兰疗效,新型抗癫痫药的治疗保留率和长期耐受性的比较,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,拉莫三嗪保留率显著高于左乙拉西坦,一项回顾性分析研究，入选479例癫痫患者， 828个抗癫痫药物使用记录，80%为部分性癫痫（详见妥泰部分）。结果显示，拉莫三嗪2年治疗保留率（74.1%）显著高于左乙拉西坦（53.6%，P0.0001)。,利必通 PK 开浦兰安全性,Weintraub D,
21、 et al. Epilepsy & Behavior 10(2007) 105-110,1396例门诊癫痫成人患者（年龄16岁），服用不同抗癫痫新药。精神行为异常发生率显示，左乙拉西坦组最高（15.7%），而拉莫三嗪组最低（4.8%），P0.001。,左乙拉西坦因行为与镇静作用停药率高,一项回顾性分析研究，入选479例癫痫患者， 828个抗癫痫药物使用记录，80%为部分性癫痫（详见妥泰部分）行为副作用所致停药率，左乙拉西坦组最高（19%），占停药原因的40.4%，明显高于以前报道的发生率；行为副作用包括情绪波动、怒气爆发、易激惹、失眠和心境不稳。左乙拉西坦组镇静作用停药率亦较高（12%）。,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,日治疗费用比较,THANKS,
