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1、.,1,肿瘤科常用药物使用注意事项,.,2,各类药物使用注意事项,主要抗肿瘤药物辅助药物抑制骨转移药物化疗药的使用顺序及机理抗肿瘤药物的毒性反应及防治,.,3,分类抗代谢药 抗肿瘤抗生素植物来源的抗肿瘤药铂类靶向药物,主要抗肿瘤药物,抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁,抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤,嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等,甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素,抗嘧啶药：氟尿嘧啶,核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。,DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷,.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉
2、素靠产生自由基破坏DNA结构,影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,.,5,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。,抗 代 谢 药,.,6,盐酸吉西他滨1,作用机制：抗代谢药，抑制DNA合成。适应症：胰腺癌、非小细胞肺癌等。用量：联合给药，1g/m2 ，d1,8天，21天重复。不良反应：骨髓抑制：白细胞，血小板减少过敏：可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见
3、支气管痉挛。 流感样症状：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状 。,.,7,盐酸吉西他滨2,给药途径：静脉滴注静脉滴注时间：30分钟，最长不超过60分钟。原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理盐水5ml(只能用生理盐水溶解)，给药时再用生理盐水或5%葡萄糖注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过40mg/ml。贮藏：配制好的溶液应贮存在室温下(15-30），不得冷藏（结晶析出）。在24小时内使用，超过24小时不得使
4、用。,.,8,培美曲塞二钠1,作用机制：该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。 适应症：1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。常见不良反应：骨髓抑制：最低点：第8-10天胃肠道反应皮肤反应及皮下组织异常：皮疹（16.1%）、脱发(11.3%)疲劳：47.6%眼睛异常：结膜炎5.4%,.,9,培美曲塞二钠2,预处理：叶酸（400g
5、)：第一次给药前至少给叶酸5天，此后一直服用。维生素B12注射液(1000g)：每3周期一次 地塞米松4mg,口服，每日2次，给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 溶媒：只建议用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。输注时间：静脉滴注应超过10分钟。 给药顺序：应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。 保存：配制后药液可稳定24小时,.,10,卡培他滨,作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，降低5-FU对正常人
6、体细胞的损害。 5-FU通过抑制DNA合成起到抗肿瘤作用。适应症：1. 转移性乳腺癌。2.适用于治疗结肠直肠癌。用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小时吞服，连用2周，间歇1周，3周为一疗程。常见不良反应：胃肠道反应：腹泻、腹痛手足综合征：可同时口服维生素B6，一日量可达200mg 肝脏毒性：胆红素升高口腔溃疡：呋喃西林漱口液、康复新,.,11,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对DNA的直接作用发挥治疗作用。,抗肿瘤抗生素,.,12,吡柔比星1,作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细
7、胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。 适应症：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤特殊不良反应：心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。静脉炎：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外,.,13,吡柔比星2,给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注5mg/min) (静滴：30-60分钟) 溶媒：溶解本品只能用5葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH变化影响效价或导致浑浊。 保存:溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。,.,14,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替
8、尼铂苷等。,植物来源的抗肿瘤药,.,15,羟喜树碱,作用机制：DNA拓扑异构酶I催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录，本品通过抑制TOPOI的活性从而阻滞DNA复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。适应症：适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。 溶媒：本药只能用0.9%氯化钠注射液稀释。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀释，否则会出现沉淀。,.,16,伊立替康1,作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。 适应症：大肠癌、胃癌、肺癌等。用量：联合给药，180mg/m
9、2 ，d1, 2周或3周方案。,.,17,伊立替康2,特殊不良反应：急性胆碱能综合征：表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，24小时内发生。机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。 处理：小剂量阿托品0.25mg 肌肉注射。迟发性腹泻：机制： SN-38对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻,.,18,伊立替康3,迟发性腹泻治疗：洛哌丁胺（易蒙停）机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收首次服药4mg然后每2小时服药2mg，需持续到腹泻停止后12小时不能连续服用超过48小时麻痹
10、性肠梗阻奥曲肽（善得定/善宁）机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（100g500g,每天3次)尚未确定,.,19,伊立替康4,给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。滴注时间：30-90分钟。 保存：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制可在室温下保存12小时,.,20,依托泊甙（VP-16）1,作用机制：作用于DNA拓扑异构酶II，阻碍topo对DNA的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。适应
11、症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。用量：100mg/m2 D1-3 每3周1次不良反应：骨髓抑制消化道反应,.,21,依托泊甙（VP-16）2,给药途径：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故应静脉点滴给药。给药时间：静滴时间不能少于30分钟，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg。（浓度越小越稳定）,.,22,替尼泊甙,作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性 给药时间：单药治疗每次60mg/
12、m2，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日。输注过快可能产生低血压。溶媒：应以生理盐水稀释本药，不可用5%葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀。保存：溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。,.,23,三尖杉酯碱注射液,作用机制：抑制细胞蛋白质的合成。适应症：多用于血液肿瘤。溶媒:一日1-4mg，临用时加至5%葡萄糖注射液250-500ml中摇匀，给药时间：含有本药的500ml稀释液要求滴注时间应在3小时以上，尤其对已有心血管疾病者。原因：静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性,.,24,紫杉醇1,作用机制：抗微管药物, 促进微管蛋白聚合抑制解聚, 抑
13、制细胞有丝分裂。适应症：广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次,.,25,紫杉醇2,不良反应：过敏反应：多发生在用药后最初的10分钟。预处理：1.给予地塞米松预处理。2.治疗前3060分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 脱发：常见骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-10天。,.,26,紫杉醇3,材料：必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（PVC）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒
14、性。用药时间：3小时溶媒：生理盐水、5%葡萄糖，稀释浓度为 0.3-1.2 mg/ml。,.,27,多西紫杉醇1,作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。适应症：广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次,.,28,多西紫杉醇2,不良反应：体液潴溜：处理：预服药物。口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。 过敏反应：较紫杉醇少神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常
15、脱发：常见骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-10天。,.,29,多西紫杉醇3,给药途径：只能用于静脉滴注。溶媒：生理盐水、5%葡萄糖，最终浓度不超过0.9mg/ml.滴注时间：1小时保存：配制好的溶液，应于4小时内使用。,.,30,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等。,铂类,.,31,顺铂,作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，干扰DAN复制，属周期非特异性药。用法：75mg/m2,d1 3周方案不良反应：胃肠道反应：强致吐性骨髓抑制肾毒性：损伤肾小管.处理：水化利尿，至少2500ml以上神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。,.
16、,32,奈达铂,给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。溶媒：生理盐水。不宜使用pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。,.,33,卡铂,溶媒：推荐用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。相互作用:铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头 ）保存：配制后的药品应在8小时内用完。,.,34,奥沙利铂1,作用机制：属于新
17、的铂类衍生物，与DNA结合迅速，最多需15分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。适应症：适用于经过5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者。用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。特殊不良反应：神经系统毒性，遇冷加重。,.,35,奥沙利铂2,溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（应冲管）。输注时间：输注2-6小时。有文献报道：减慢输注速度, 延长输注时间至56 h 可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应降到最低。,.,36,靶向药物,
18、.,37,重组人血管内皮抑制素注射液,作用机制：抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤增殖或转移。特殊不良反应：心脏毒性。溶媒：临用时将本品加入500ml生理盐水中，匀速静脉点滴。给药时间：34小时。,.,38,曲妥珠单抗,作用机制：作用与人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，用于HER2过度表达的肿瘤患者。不良反应：心脏毒性。溶媒：用配送的溶媒溶解，再用生理盐水稀释。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。,.,39,西妥昔单抗注射液,给药时间：初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min。特殊不良反应
19、：低镁血症，对神经系统、心血管系统、血钾水平均有影响。注意查镁指标。,.,40,贝伐单抗,给药时间：首次给药时间90分钟；若耐受良好，随后可加快给药速度。第2次给药时间60分钟，以后给药时间30分钟。溶媒：可用0.9%氯化钠注射液100ml稀释。与葡萄糖呈配伍禁忌，且不可与其他药物混用。,.,41,利妥昔单抗,溶媒：0.9%生理盐水或5葡萄糖，稀释浓度为1mg/ml。给药时间：(1)首次使用，开始为50mg/h，随后每30分钟增加50mg/h， 直至最大速度400mg/h。(2)如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从100mg/h开始，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。
20、（3)如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。 注意：用药期间可出现低血压，故用药前12小时及用药期间应避免使用降压药,.,42,注意避光的肿瘤药物1,顺铂：其光稳定性很差。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，药品说明书上也注明静滴时需避光。同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避免直接日晒。,.,43,注意避光的肿瘤药物2,达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，
21、溶解后立即使用，2小时内用完，并尽量避光。注射用亚叶酸钙：应避免光线直接照射及热接触,.,44,注意避光的肿瘤药物3,注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。 长春碱、长春新碱：对光敏感，遇光或热易变黄，冲入静脉时应避免日光直接照射。,.,45,辅助药物,.,46,白蛋白使用注意事项,输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒战等过敏反应,发生率约0.5-1%.滴注速度应以每分钟不超过2ml（30滴）为宜，但在开始15分钟内，应特别注意速度缓慢，逐渐加速至上述速度。对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利，应十分注意心力衰竭肺水肿。,.,47,美司钠注射液（尿路保护剂）,作用
22、机制：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。用法异环磷酰胺静滴：药物剂量的20%（1次），给药时间为0小时段、4小时后及8小时后的时段，共3次。对儿童投药次数应较频密（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜。 异环磷酰胺连续性静脉输注：美司钠可以在0时段给予20%的异环磷酰胺剂量，而后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%与其同步输注,最后应再加6小时至12小时的美司钠(达到异环磷酰胺剂量的50%)输注，以更好的保护泌尿道。,.,48,骨吸收抑制药,.,49,骨
23、吸收抑制药,注射用帕米膦酸二钠：第二代二膦酸类药物。 治疗骨转移性疼痛。溶媒：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐 水或5%葡萄糖液中。给药时间：静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不 得超过15mg/125ml，滴速不得大于1530mg/2小时。一次用药3060mg。,.,50,骨吸收抑制药,伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。高钙血症：应将本品（单次最高剂量为6mg）稀释于不含钙离子的0.9生理盐水或5葡萄糖溶液500750ml中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2小时。骨痛：将本药4mg稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注时间不少于4小时。,.,51,骨吸收抑制
24、药,唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀释。给药时间：不少于15分钟静脉输注。,.,52,骨吸收抑制药,因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。溶媒：用生理盐水溶解后稀释于5001000ml生理盐水中。给药时间：静脉滴注24小时。用量：一般病人一次用量不超过10mg，65周岁以上患者推荐剂量为一次5mg。,.,53,化疗药的使用顺序及机理,肿瘤细胞增殖,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,.,55,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及G0均有杀灭作用。迅速杀灭肿瘤细胞
25、，作用强而快药效动力学：浓度依赖性，杀伤能力随剂量而提高如：烷化剂，抗生素，铂类，激素,.,56,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢药效动力学：时间依赖性，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。如：植物药，抗代谢药,.,57,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病,.,58,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 细胞较多先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物
26、杀灭如：多种实体瘤,.,59,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭,.,60,奥沙利铂与5-FU,联用顺序：先奥沙利铂 后5-FU。原因：研究发现：先奥沙利铂后5-Fu可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。临床应用：FOLFOX方案（肠癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drug
27、s ISSN0959-4973,.,61,伊立替康与5-FU,联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和5-FU。原因：毒性降低。临床应用：FORFIRI方案（肠癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3456-3462,.,62,CF与5-Fu,联用顺序：先用CF 2小时后再用5-Fu原因：外源给予足量CF，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强5-Fu的作用。,.,63,奥沙利铂与希罗达,先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午
28、开始疗程），能收到更好的疗效。临床应用：XELOX方案,.,64,FH2 FH4+dUMP,MTX与5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,DHFR:二氢叶酸还原酶 dUMP:脱氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脱氧胸腺嘧啶核苷酸,.,65,MTX与5-Fu（二）,联用顺序：先用MTX， 4-6h后再用5-Fu原因：序贯抑制。先用本药，4-6小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用； 临床应用：CMF方案（乳腺癌化疗方案）,.,66,VCR与MTX,联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流,可提高MTX在细
29、胞内的浓度 先用VCR 再用MTX,.,67,VCR与CTX（一）,VCR使细胞停滞在M期，约6-8h后同步进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用强,.,68,VCR与CTX（二）,联用顺序：先用VCR， 6-8h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVADIC方案,.,69,紫杉醇与5-Fu,在用5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应，而先用泰素再给5-Fu则毒副反应较弱。临床应用：DCF方案,.,70,紫杉醇与顺铂,先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。原因：可能是由于顺铂对细胞色素P450的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作
30、用较大。临床应用：TP方案,.,71,紫杉醇与ADM,紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。联用顺序：先ADM再紫杉醇临床应用：ATC方案,J Clin Oncol 2001,.,72,小 结,先用奥沙利铂，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu 先用亚叶酸钙，再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6-8小时后再用CTX先用MTX，4-6小时后再用5-Fu先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇,.,73,抗肿瘤药物的毒性反应及防治,.,74,不良反应性质分类,急性毒性和亚急性毒性 慢性毒性和后期毒性,.,75,抗肿瘤药物不良
31、反应特点,多与药物剂量相关可逆性反应多见大多对预防和治疗反应良好与患者治疗前的恐惧心理有关,.,76,常见不良反应与对策,骨髓抑制胃肠道反应肝、肾功能损伤心、肺毒性神经毒性静脉炎其他（脱发、局部刺激等）,.,77,骨髓抑制明显的药物,紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇长春碱类：长春地辛、长春瑞宾足叶乙甙及替尼泊甙亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲卡铂蒽环类,.,78,对 策,加强营养、预防感染、出血注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽勤于复查血常规，每周2至3次必要时输血及G-CSF、IL-11、TPO支持根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等,.,79,胃肠道反应,常见，表现为：
32、 恶心呕吐 腹泻 便秘 腹痛 抑郁症患者更易发生,.,80,胃肠道反应明显的药物,顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡麻醉药物常有便秘长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻,.,81,对 策,治疗前做好心理护理预防性使用止吐药物（5-HT3受体阻断剂、激素、NK-1拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等），积极处理迟发性反应肠外营养及其它对症处理便秘者适当用缓泻药物，灌肠等个体化治疗方案,.,82,恶心、呕吐,急性、延迟性、先期性心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力”
33、是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。中医治疗严重恶心、呕吐：防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。,.,83,粘膜炎,保持口腔清洁，经常用洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口定期检查口腔情况高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染给予抗生素药物治疗，同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口，若发生口腔溃疡，患处可涂锡类散、西瓜霜、冰硼散等，口服B族维生素。溃疡疼痛，可用2%利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜。,.,84,腹泻,常见于抗代谢药物：如5-Fu予思密达等药物口服、静脉输液。记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水
34、、电解质紊乱。密切观察病情变化，警惕肠穿孔发生。加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。,.,85,便秘,与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛或口服缓泻药,.,86,肝、肾功能损伤,多为一过性损伤 预防得当及对症处理可恢复 原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗 使用大剂量顺铂时必须水化利尿 化疗后注意复查，及时治疗,.,87,心脏毒性,蒽环类药物心脏毒性明显大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重辅酶Q10、氨磷汀正在进行临床评估，可能提供一定的保护作用。只有地拉佐生被FDA批准用于临床可防止心
35、肌细胞线粒体磷脂的过氧化和巯基氧化，保护心肌。多用于阿霉素的累积计量300mg/m2者，在阿霉素应用前30分钟使用。,.,88,肺毒性,表现为肺纤维化，咳嗽，少痰，常伴发热博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性激素治疗可能有效,.,89,神经毒性,周围神经及中枢神经都可出现周围神经：草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙中枢神经：异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药,目前没有确切药物可以减轻周围神经毒性,.,90,静 脉 炎,长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥表现为注射部位疼痛、皮肤发红
36、、沿静脉走向的色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞预防(深静脉穿刺)为主,及时处理如意金黄散外敷、50%硫酸镁湿热敷、理疗等,.,91,外渗与局部组织坏死,为一种化学性炎症(烧伤)表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可伴随感染及时发现、处理(稀释、局封),.,92,过敏反应,紫杉醇有较高发生率（39%），严重反应有2%标准预处理可以减少发生率，减轻发生程度多发生在开始滴注的10分钟内为型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压发现后及时停药,抗过敏处理,若不严重,可在监护下继续缓慢滴注出现严重过敏反应者禁止再用,.,93,其它不良反应,脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放射反应重现等大多为可逆，经处理无严重后果,.,94,谢谢大家！,
