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1、医学统计学（13）复 习,季聪华2012.12.26,Meta分析,什么是Meta分析？,是对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行定量合并的一类统计方法。优点：Meta分析整合大量的研究报告，增加了样本量，增加了结论的统计功效，解决分歧意见，比综述的结论更客观全面, 并可引出新见解。,Meta分析研究步骤：,遵循一个结构式程序: 提出研究问题 综合搜索资料 严格评价资料 提取资料数据 分析并形成结果 （Meta分析方法）,步骤 1：提出问题,选题：是最重要最困难的事情需要考虑以下几个方面： 重要性 争议性 创新性 可行性,步骤 1：提出问题,P population/patients 人群
2、/病人群 关心的是哪一类人群或病人I intervention/exposure 干预/暴露 进行什么治疗、处于何种暴露C comparison or control 比较物或对照 对照物、处理策略、试验或暴露是什么？O outcome 结果 结局如何？,PICO原则,步骤 2：全面查找资料,1 制定检索词、检索策略2 严格纳入和排除标准3 全面检索资料： Pubmed、Cochrane、EBMbase、OVID、Google、国内全文数据库、报告、会议、摘要等所有可用资源4 文献管理软件：Note express、EndNote,步骤 3：资料评价,对检索资料进行评价、评分，分5级。,Jad
3、ad评分量表1 随机分组序列的产生方法2分：通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列；1分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待；0分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法，如入院顺序、出生日期单双数；2 双盲法2分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等；1分：试验仅提及采用双盲法；0分：试验提及采用双盲，但方法不恰当，如比较片剂与注射剂而未提及使用双伪法；3 退出与失防1分：对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述；0分：没有提到退出与失防；,评价治疗或筛查的证据质量,预防、诊断、预后、治疗和危害研究等领域的研究评价,步骤 4：抽取
4、资料,步骤 5：数据分析整理,计量资料：均数之差 例1 氟对女童 I I 掌骨皮质厚度的影响,标准化均数之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k权重系数: wi = n 1i + n 2i,步骤 6：结果展示,步骤 7：讨论与总结,评估该系统评价的 局限性 实用性 论证强度 对医学研究的意义,Meta分析软件：,RevMan 操作简易 系统综述和meta分析Stata 功能强大 发表偏倚定量及图片编辑Meta-dicsR SAS,Meta分析涉及的几个统计处理,统计处理流程：a异质性检验（齐性检验）。 b统计合并效应量并进行统计推断。 c采用“倒漏斗图”
5、了解潜在的发表偏倚。,异质性检验（齐性检验）,异质性检验基本思想： 假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。常用Q检验方法检验，P值50%,说明存在比较明显的异质性。,异质性检验（齐性检验）,识别异质性：观察几个独立研究的差异情况，是否合并？ Q检验 p值0.1表示有异质性,亚组分析 Subgroup Analysis,根据性别、年龄、种族等进行分组分析,合并效应,RevMen软件计算结果：,总体效应检验，p0.05有意义,发表偏倚 Publication Bias,阳性的研究结果发表的机会更多，过分强调阳性结果可能造成误导。漏斗图描述发表偏倚一项有争议的研
6、究得出来的是一个倒置漏斗图：如果有发表偏倚，则图形不对称：,发表偏倚 Publication Bias,绘制漏斗图分析 P0.05 表示偏倚存在,Stata 输出：,Stata,Revman,R软件,Eggers test- Std_Eff | Coef. Std. Err. t P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589,如何提高,检索,系统综述/Meta分析,英语,
7、医学,统计,做一个系统综述研究常需要多人协作,更多了解,丁香园循证医学专版：http:/,医学统计学,一、绪论二、统计描述三、概率分布四、参数估计与假设检验五、t检验六、方差分析七、双变量相关与回归分析八、x2检验,九、基于秩次的非参数检验十、实验设计十一、调查设计十二、协方差分析十三、多重线性回归分析十四、logistic回归分析十五、生存分析,中华医学杂志对来稿统计学处理的有关要求,医学统计学,一、绪论二、统计描述三、概率分布四、参数估计与假设检验五、t检验六、方差分析七、双变量相关与回归分析八、x2检验,九、基于秩次的非参数检验十、实验设计十一、调查设计十二、协方差分析十三、多重线性回归
8、分析十四、logistic回归分析十五、生存分析,统计工作的步骤及内容,统计描述统计推断,参数估计假设检验,统计指标统计图表,研究设计收集资料整理资料分析资料,统计描述的常用指标,例数（n）均数标准差（xs）最小值，最大值（min，max）中位数（M，median）四分位间距、百分位数频数、百分比,min,median,p75,max,p25,t检验,资料由什么设计而来：完全随机设计、配对设计统计学描述（例数、均数、标准差）统计学检验方法（单组、两组、配对）统计学检验结果（根据方差是否齐，选择不同结果），t值，p值专业意义,【例1】为了验证肾上腺素有无降低呼吸道阻力的作用，用豚鼠12只进行支气
9、管灌流法实验，在注入定量肾上腺素前后，测得豚鼠支气管功能反映在仪器上的灌流速度(每分钟灌流滴数)，结果见下表 。问：肾上腺素能否降低豚鼠呼吸道阻力?,结果解读,结果解读1,N：用药前、用药后样本例数=12均值：用药前、用药后均值分别为44.83、52.83标准差：用药前、用药后标准差分别为9.815、6.952,结果解读2,t：统计量t=-2.653Sig（双侧）：p值=0.022均值差值：两个均数的差值=-8.000差值的95%CI：-14.636-1.364,【例2】为观察中成药青黛明矾片对急性黄疸肝炎的退黄效果，以单用输液保肝的患者作为对照进行了完全随机设计观察，受试对象为黄疸指数在 3
10、050 之间的成年患者，观测结果为退黄天数，数据见下表。试比较中药组与对照组退黄天数有无差别?,结果解读,结果解读1,N：组1、组2的样本例数分别为8、9；均值：组1、组2的均值分别为11.75、21.44；标准差：组1、组2的标准差分别为5.392、6.405；,结果解读2,方差齐性检验F=0.002，p=0.968，p0.05方差相等，t检验结果选第一行。,结果解读3,t：统计量t=-3.351Sig（双侧）：p值=0.004，p0.05均值差值：两个均数的差值=-9.694差值的95%CI：-15.861-3.528,方差分析,资料由什么设计而来统计学描述（例数、均数、标准差）统计学检验
11、方法,两两比较统计学检验结果，F值，p值专业意义,【例3】研究单味中药对小白鼠细胞免疫机能的影响，把 40 只小白鼠随机分成四组，每组 10 只，雌雄各半，用药15天后，进行E -玫瑰花结形成率( E-SFC )测定，结果见下表，试比较三种单味中药的免疫作用是否一样?,结果解读1,描述了4组分别的和总的均值、标准差、标准误、95%CI、最小、最大值。,结果解读2,进行了方差齐性检验，p=0.048，p0.05，表示方差不齐。,结果解读3,总的组间差异比较，F=83.546，p=0.000，p0.01，表明组间差异有统计学意义。,结果解读4：组间均值的两两比较,结果解读5,S-N-K检验结果将无
12、统计学意义的比较组列在同一列中。即样本均数显示在同一列时，表示两组总体均数差别无统计学意义。,【例4】按2X2析因设计进行临床研究，把 20名胃癌患者随机分到各实验组，治疗 3 个月后，应用胃癌患者QOL的测评量表评价方法，以总分评定A、B两种中药配合抗癌药物治疗胃癌患者的生存质量，结果如下表。试分析A、B 两药的治疗效果，以及 A、B 两药间是否存在交互作用?,结果解读1,A药有抗胃癌作用，B药有抗胃癌作用，两药同时用抗胃癌作用更好（协同作用）。,第七步：完成，解读结果,简单线性回归,直线趋势：散点图回归方程是否有意义：方差分析结果回归系数的意义写出回归方程相关系数及其意义,【例5】11名糖
13、尿病患者的血清总胆固醇含量( minol/L)与空腹血糖(mmol/L)的测量值如下，试进行直线回归分析。,第3步：作散点图（4）,查看散点图结果：有直线趋势，异常点不明显。,第4步：线性回归（5）,结果解读1：r=0.852，p=0.001决定系数R2=0.726，表示Y的变异有72.6%与回归有关。,第4步：线性回归（5）,结果解读2：直线回归的方差分析F=23.789，p=0.001,第4步：线性回归（5）,结果解读3：直线回归方程的截距a=3.433，回归系数b=1.620；T检验t=4.877，p=0.001。直线回归方程可以写成血糖=3.433+1.620*总胆固醇含量,x2检验,
14、应用条件：不同性质的资料，不同的方法统计学描述：例数、百分比x2值、p值的选择专业意义,【例6】某医院把慢性支气管炎患者376名，随机分为2组，分别用中西医结合法和西医法治疗，结果见表。问两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率是否有差别？,结果解读（1）,结果解读：中西医组的治愈率为98.2%，西医组的治愈率为74.0%。,结果解读（2）,结果解读：x2=56.772，p=0.000两种疗法治疗慢性支气管炎病人的治愈率的差别有统计学意义,四格表x2检验结果的选择,1）当n40，所有理论值 5时，用pearson卡方检验；或者确切概率法。2）当n40，但有理论频数1理论值5时，用连续校正的卡方检验
15、；或者确切概率法。3） n40或有理论值1，或P时，用确切概率法。,非参数检验,应用条件统计量和p值的选择,【例7】20名正常人和32名铅作业工人尿铅定性检查结果如表。问铅作业工人尿铅是否高于正常人?,结果解读,结果解读：Z=4.503,P=0.000,常用的实验设计类型,完全随机设计 配对设计 随机区组设计拉丁方设计交叉设计 析因设计 正交设计重复测量设计,研究时有无设计干预因素？,实验性研究,观察性研究,是否随机,有无对照组,分析性研究,描述性研究,时间方向,队列研究,非随机对照试验,随机对照试验,病例对照研究,横断面研究,有,无,有,无,否,是,暴露结局,结局暴露,处理因素、受试对象、实
16、验(试验)效应是实验设计的三个基本要素。能说出具体案例中的三个基本要素,多元线性回归,回归方程的建立：逐步回归方法回归方程的检验：方差分析偏回归系数的意义写出回归方程,【例8】观察30名儿童血中血红蛋白、钙、镁、铁的含量。试研究血红蛋白与微量元素的关系？,结果解读（1）,结果解读：逐步回归指标进入的过程,结果解读（2）,结果解读：复相关系数和决定系数,结果解读（3）,结果解读：回归模型的方差分析,结果解读（4）,结果解读：回归方程：血红蛋白=1.129+0.031*血铁-0.043*血钙,生存分析,资料特点生存函数曲线统计描述：中位生存时间多因素分析：COX回归RR值及其95%CI专业意义,【
17、例9】50例某恶性肿瘤的生存时间及有关预后因素资料如表。X1为患者年龄、X2为病理类型（0=低分化，1=高分化），X3为有无淋巴结浸润（0=无，1=有），X4为缓解出院后的巩固治疗（0=无，1=有），T为患者的生存时间，S为患者的随访结局（0=截尾，1=死亡）。试进行生存分析。,结果解读（1）,结果解读：有意义的因素，相对危险度RR及其95%CI。,X3为有无淋巴结浸润（0=无，1=有），RR1,危险因素X4为缓解出院后的巩固治疗（0=无，1=有），RR1,保护因素,结果解读（2）,结果解读（3）,2011年试卷,配对设计的随机分组方法方法：先将 60个受试对象按某种或某些特征排列并依次编号1
18、-60，特征相近的 2个受试对象配成1对，这样分成30对，再将每对的2例随机分配到 A、B两种处理中。,配对t检验（-5.37104-2.76229）,有序分类资料基于秩次的非参数检验,P=0.612，两组的不良反应发生率差异无统计学意义（p0.05）,方差不齐，采用随机区组设计的非参数检验,S-N-K法皮质醇3优于2、4，优于1,3、4低于12与1差异没有统计学意义,析因设计60,液氮-196，保存5天活力最大,时间*温度时间与温度有交互作用,应变量Y为连续变量自变量X可为连续、有序分类或无序分类变量,1.线性趋势：Y与Xi间具有线性关系。2.独立性：应变量Y的取值相互独立。3.正态性：对任意一组自变量取值，因变量Y服从正态分布。4.方差齐性：对任意一组自变量取值，因变量y的方差相同。,回归系数大于0的项目,Y=？没有告诉截距时取标准化回归系数告诉截距时取回归系数,考试注意事项,1、分A、B卷，看清你应该答什么卷？2、最后一题，选做其中一题。题目上有说明，要看仔细。,预祝好成绩！,
