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1、外周神经系统药物,外周神经系统药物,乙酰胆碱的生物合成,丝氨酸脱羧酶,胆碱N-甲基化转移酶,胆碱乙酰基转移酶,乙酰胆碱酯酶,乙酰胆碱的生物合成丝氨酸脱羧酶胆碱N-甲基化转移酶胆碱乙酰基,乙酰胆碱,胆碱受体,M 受体,N 受体,乙酰胆碱酯酶,拟胆碱药,分 类,作用于胆碱受体乙酰胆碱酯酶,抗胆碱药,乙酰胆碱胆碱受体M 受体N 受体乙酰胆碱酯酶拟胆碱药分 类,一、胆碱受体兴奋剂,第一节 拟胆碱药,一种特别重要的神经递质,可引起许多生理效应,如心脏抑制、血管扩张、支气管与胃肠道平滑肌痉挛等。没有选择性稳定性差,极易被水解在胃部酸水解在血液化学或胆碱酯酶水解,一、胆碱受体兴奋剂第一节 拟胆碱药一种特别重
2、要的神经递质,乙酰甲胆碱,卡巴胆碱,氯贝胆碱,甲基增加位阻,使水解变慢。对M受体有特别好的选择性。,氨基给电子作用,使水解变慢。对M受体与N受体无选择性。,综合以上二者,得到。,乙酰甲胆碱卡巴胆碱氯贝胆碱甲基增加位阻,使水解变慢。氨基,氯贝胆碱(Bethanechol Chloride),1、化学名:()氯化N,N,N三甲基2氨基甲酰氧基1丙铵,2、应用:,1,2,3,M胆碱受体兴奋剂,对胃肠道与膀胱平滑肌的选择性较高,对心血管系统几无影响;不易被胆碱酯酶水解,作用较乙酰胆碱长。临床用于手术后腹气胀,尿潴留,胃肠道或膀胱功能异常。S-异构体活性大大高于R-异构体。,氯贝胆碱1、化学名:()氯化
3、N,N,N三甲基2氨基,硝酸毛果芸香碱(Pilocarpine Nitrate),1、化学名:3S,4R-3 -乙基二氢-4-(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基-2(3H)-呋喃酮,又名匹鲁卡因,2、性质:碱性 pK1=7、15 pK2=12、57 可与一元酸生成稳定的盐,1,2,3,4,硝酸毛果芸香碱(Pilocarpine Nitrate)1、,4、应用:,特异性M胆碱受体兴奋剂,临床用作缩酮药,主要用于治疗原发性青光眼。,3、稳定性:, 水解性, 异构化,受热转化为较稳定的反式异构体,4、应用:特异性M胆碱受体兴奋剂,临床用作缩酮药,主要用于治,酶的复活,可逆性抑制剂,酶的老化,不可逆性
4、抑制剂,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂,酶的复活可逆性抑制剂酶的老化不可逆性抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑,2、结构:季铵阳离子、芳香环、氨基甲酸酯3、性质:水解性,碱性条件下易水解水解产物可与重氮苯磺酸形成红色的偶氮化合物,1、化学名:溴化N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基)甲酰氧基 苯铵,溴新斯的明(Neostigmine Bromide),2、结构:季铵阳离子、芳香环、氨基甲酸酯1、化学名:溴化N,5、应用: 可应用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速或作为肌松药的解毒。,4、作用机制与AChE的结合生成乙酰化AChE (无活性)AChE 的复能,5、应用:4、作用机制,可逆性ACh
5、E抑制剂在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解非经典的抗胆碱酯酶药治疗与减轻阿尔茨海默病的某些症状,新型抗胆碱酯酶药,可逆性AChE抑制剂新型抗胆碱酯酶药,不可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,磷酰化酶水解过程特别缓慢在相当长时间内造成AChE的全部抑制有机磷毒剂使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高引起支气管收缩,继之惊厥,最终导致死亡多用作杀虫剂(敌敌畏、对硫磷、敌百虫、乐果等)与战争毒剂(沙林、梭曼等),不可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 磷酰化酶水解过程特别缓慢,+,+,乙酰胆碱酯酶复活剂,碘解磷定,+乙酰胆碱酯酶复活剂 碘解磷定,抗 胆 碱 药,第 二 节,抗 胆 碱 药第 二 节,胆
6、碱受体拮抗剂作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态,胆碱受体拮抗剂作用治疗,分类,M受体阻断剂,N受体阻断剂,生物碱类,合成类,N1受体阻断剂,N2受体阻断剂,中枢性肌松药,外周性肌松药,分类M受体阻断剂N受体阻断剂生物碱类合成类N1受体阻断剂N2,分类,1, 生物碱类硫酸阿托品,2, 合成类溴丙胺太林哌仑西平,一、M胆碱受体拮抗剂,分类 1, 生物碱类2, 合成类一、M胆碱受体拮抗剂,1、化学名:()-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3、2、1-3-辛酯硫酸盐一水合物2、来源:从颠茄、曼陀罗、莨菪中分离提取得到,由-莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯,
7、 -莨菪醇内消旋而无旋光性。,硫酸阿托品(Atropine Sulphate),1、化学名:()-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂,(1)、显碱性(阿托品)(2)、酯键在碱性时水解,生成消旋莨菪酸与莨菪醇,pH3、54、0时最稳定;,3、性质:,(1)、显碱性(阿托品)3、性质:,(1)、Vitali反应(莨菪酸的特异反应)初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失,4、鉴别,(3)、能与多种生物碱显色剂与沉淀剂反应,(2)、重铬酸钾氧化,生成苯甲醛;,(1)、Vitali反应(莨菪酸的特异反应)4、鉴别(3)、,5、应用: 本品为抗胆碱药,可解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,散大瞳孔,用于内脏绞痛
8、,急性微循环障碍,有机磷农药中毒等,还可用于散瞳,麻醉前给药,治疗慢性心律失常。副作用:用药后口干,眩晕;青光眼病人慎用。,5、应用:,氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine Hydrobromide),应用:用于治疗各种感染中毒休克、解救磷农药中毒及内脏平滑肌绞痛等。,来源:我国科研人员从茄科植物从唐古特莨菪中分离提取得到,由-山莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯。,氢溴酸山莨菪碱应用:用于治疗各种感染中毒休克、解救磷农药中毒,1、半合成M胆碱受体拮抗剂,做成季铵盐难以通过血脑屏障,不呈现中枢作用,Atropine问题具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用对M1与M2受体都有作用,异丙托溴铵,甲硝阿托品,
9、后马托品,(二) 合成的M胆碱受体拮抗剂,1、半合成M胆碱受体拮抗剂做成季铵盐Atropine问题异丙,2、全合成M胆碱受体拮抗剂,贝那替嗪,双环维林,解痉作用明显,抑制胃液分泌作用较弱,2、全合成M胆碱受体拮抗剂贝那替嗪双环维林解痉作用明显,抑制,解痉作用增强,中枢作用减弱,溴本辛,溴丙胺太林,解痉作用增强,中枢作用减弱溴本辛溴丙胺太林,二、N胆碱受体拮抗剂,神经节N1受体阻断剂(心血管药物)神经肌肉接头处N2受体阻断剂(肌松药),二、N胆碱受体拮抗剂 神经节N1受体阻断剂,右旋氯筒箭毒碱(d-TubocurarineChloride),第一个非去极化型肌松药,作用较强曾用于治疗震颤麻痹、破
10、伤风、狂犬病、士的宁中毒等因麻痹呼吸肌的危险,已少用注射液多用于腹部外科手术应用前须做好急救准备重症肌无力与支气管哮喘者忌用,结构特点:具有双1苄基四氢异喹啉,右旋氯筒箭毒碱第一个非去极化型肌松药,作用较强结构特点:具有,1、化学名:1,13,17双(乙酰氧基) 5雄甾烷2,16二基双1甲基哌啶翁二溴化物,泮库溴铵(Pancuronium bromide),2、结构特点:雄甾烷,乙酰胆碱,1、化学名:1,13,17双(乙酰氧基) 5,长效非去极化型神经肌肉阻断剂;雄甾烷衍生物, 但无雄激素样作用无神经节阻滞作用,不促进组胺释放;治疗剂量,对心血管系统影响较小;较大剂量时可使心率加快,心收缩力减
11、弱,外周阻力增加等。,长效非去极化型神经肌肉阻断剂;,肾 上 腺 素 能 药 物,第 三 节,肾 上 腺 素 能 药 物第 三 节,肾上腺素能药,肾上腺素能拮抗剂,肾上腺素能兴奋剂,儿茶酚胺类,受体阻断剂,受体阻断剂,非儿茶酚胺类,肾上腺素,麻黄碱,沙丁胺醇,肾上腺素能药肾上腺素能肾上腺素能儿茶酚胺类受体阻断剂受体,儿茶酚类胺类的生物合成与代谢,一、儿茶酚类胺类的生物合成,酪氨酸羟化酶,芳香氨基酸脱羧酶,苯乙醇胺N甲基化转移酶,多巴胺羟化酶,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴,*,儿茶酚类胺类的生物合成与代谢一、儿茶酚类胺类的生物合成酪氨酸,二、儿茶酚类胺类的代谢,儿茶酚胺O甲基转移酶,单胺
12、氧化酶,二、儿茶酚类胺类的代谢儿茶酚胺O甲基转移酶单胺氧化酶,肾上腺素能兴奋剂的发展,Norepinephrine,Epinephrine,Dopamine,Ephedrine,肾上腺素能兴奋剂的发展NorepinephrineEpine,肾上腺素(Adrenaline),1、结构特点:含-苯乙胺、儿茶酚、手性碳原子2、化学名:(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚又名:副肾碱,1,2,3,4,1,2,肾上腺素(Adrenaline)1、结构特点:含-苯乙胺,3、性质:还原性:儿茶酚结构易被氧化。, pH3、5时被碘试液氧化生成肾上腺素红而显红色。,具有酚羟基,与三氯化铁试液
13、反应,显翠绿色;再加氨试液,变为紫色,最后变为紫红色。,3、性质: pH3、5时被碘试液氧化生成肾上腺素红而显红色,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH4以下,速度较快,应注意调节pH值。,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH4,4、代谢:进入体内后易被儿茶酚氧位甲基转移酶(T)与单胺氧化酶(MAO)代谢失活。,4、代谢:进入体内后易被儿茶酚氧位甲基转移酶(T)与单胺氧化,5、作用:较强的、受体兴奋作用,能兴奋心脏、收缩血管,松弛支气管平滑肌。临床用于过敏性休克、心脏骤停与支气管哮喘;可制止鼻粘膜与牙龈出血;与局麻药合用可延缓局麻药的扩散与吸收,并能减少
14、中毒危险。该药口服无效,常制成注射液(盐酸盐与酒石酸盐)。,5、作用:,盐酸麻黄碱(Ephesrine Hydrochloride),1、化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐2、结构特点:苯环上无羟基,作用弱,但不受T影响,极性小,有较强的中枢兴奋作用;-C上有CH3,空间位阻大,不受MAO影响,活性低,中枢毒性大;有两个手性中心,四个旋光异构体。,盐酸麻黄碱(Ephesrine Hydrochloride,活性最强,间接作用,活性最强间接作用,3、作用: 混合作用型,对受体与受体都有作用,松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用;极性较儿茶酚胺类小,较易进入中枢神经系统
15、,具中枢兴奋作用。临床主要用于支气管哮喘与过敏性反应、鼻塞及低血压的治疗。副作用:用量过大或长期使用产生震颤、焦虑、失眠、心悸等不良反应,3、作用:,盐酸伪麻黄碱(Ephesrine Hydrochloride),1、化学名:(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐,2、性质:碱性比麻黄碱略强,盐酸伪麻黄碱(Ephesrine Hydrochlorid,3、作用:临床主要用于减轻鼻与支气管充血,控制支气管哮喘与过敏性反应等,是特别多复方感冒药的主要成分。拟肾上腺素作用比麻黄碱稍弱,没有直截了当作用,对心脏及中枢神经系统的副作用减少。,3、作用:,重酒石酸去甲肾上腺素(Noradrena
16、line Bitartrate),1、化学名:R()4(2氨基1羟基乙基)1,2苯二酚重酒石酸盐一水合物,又名:酒石酸正肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bita,3、性质:还原性:儿茶酚结构易被氧化。,可被高铁氰化物氧化生成去甲肾上腺素红,加碱后生成有荧光的3,5,6三羟基吲哚。,H3、5时较稳定,pH6、5被碘试液氧化生成去甲肾上腺素红而显红色。,具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,呈翠绿色;再缓缓加人碳酸钠试液,变为蓝色,最后变为红色。,3、性质:可被高铁氰化物氧化生成去甲肾上腺素红,加碱后生成有,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH4以下,速度
17、较快,应注意调节pH值。,4、应用: 非选择性受体兴奋剂,可引起极度血管收缩,使血压升高。 临床用于治疗各种休克(出血性休克除外),口服治疗胃黏膜出血。,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH,1、化学名:1(4羟基3羟甲基苯基)2(叔丁氨基)乙醇硫酸盐2、鉴别: 酚羟基的特别反应:与三氯化铁作用显紫色,再加碳酸氢钠溶液,变为橙黄色混浊; 在硼砂溶液中溶解后,与铁氰化钾反应,被氧化为醌类化合物,再加4氨基安替比林与三氯甲烷,放置分层,三氯甲烷层呈橙红色。,硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate),1、化学名:1(4羟基3羟甲基苯基)2(叔丁氨基,3、作用:本品为选
18、择性2-受体兴奋药,有较强扩张支气管作用,不易被T与酯酶代谢,作用持久。临床用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎与肺气肿等,口服有效。,3、作用:,第 四 节,组胺H1受体拮抗剂,第 四 节组胺H1受体拮抗剂,过敏性疾病的类别,过敏是一种特别普遍的病理症状,在任何年龄、任何时间都有估计发生。常见的过敏性疾病有:,过敏性皮肤病,过敏性眼病,过敏性鼻炎(花粉症),过敏性哮喘,荨麻疹、瘙痒、红斑、风团、水肿,过敏性疾病的类别过敏是一种特别普遍的病理症状,在任何年龄、任,1、乙二胺类2、哌嗪类3、氨基醚类4、丙胺类5、哌啶类6、三环类,分类:,分类:,一、乙二胺类,芬苯扎胺,美吡拉敏,曲吡那敏,一、乙二胺类
19、芬苯扎胺美吡拉敏曲吡那敏,二、氨基醚类,苯海拉明,多西拉敏,卡比沙明,二、氨基醚类苯海拉明多西拉敏卡比沙明,本类药物:,非镇静抗组胺药,作用强,起效快,有显著止痒作用。RR与RS体活性最强,SS体活性最弱。,非镇静抗组胺药,氯马斯汀的类似物。作用与氯马斯汀类似。,氯马斯汀,司他斯汀,本类药物:非镇静抗组胺药,作用强,起效快,有显著止痒作用。R,三、丙胺类,非尼拉敏,曲吡那敏,Cl,Br,CH3,三、丙胺类非尼拉敏曲吡那敏Cl,Br,CH3,马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate),化学名:N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,又名扑尔敏,鉴别:,叔胺类
20、反应:与枸橼酸醋酐在水浴上加热,显紫红色马来酸的反应:与高锰酸钾反应,紫红色消失,马来酸氯苯那敏化学名:N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2,应用:,服用后吸收迅速完全,排泄缓慢,作用持久。抗组胺作用强,用量少,副作用小,适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎,皮肤粘膜的过敏,荨麻疹,枯草热等。副作用:嗜睡,口渴,多尿。,应用:服用后吸收迅速完全,排泄缓慢,作用持久。,四、三环类,较强H1受体拮抗作用,中度抗胆碱与5-HT作用。适用于荨麻疹,湿疹,皮肤瘙痒及其他过敏性疾病。可抑制下丘脑饱觉中枢,有刺激食欲的作用。,赛庚啶,氯雷他定,强效选择性H1受体拮抗剂,无抗胆碱能活性与中枢神经系统抑制作用。临床
21、适用于减轻过敏性鼻炎症状,治疗荨麻疹与过敏性关节炎。,四、三环类较强H1受体拮抗作用,中度抗胆碱与5-HT作用。适,五、哌嗪类,五、哌嗪类,作用:选择性H1受体拮抗剂,作用强而持久,对M胆碱受体与5-HT受体作用极小。不易透过血脑屏障,无中枢镇静作用。临床用作抗过敏性药。,盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride),化学名:2-4-(4-氯苯基)苯基甲基-1-哌嗪基 乙氧基乙酸二盐酸盐,*,羟嗪,作用:选择性H1受体拮抗剂,作用强而持久,对M胆碱受体与5-,本类药物,羟嗪,去氯羟嗪,具有平喘效果。,氯环利嗪,具有抗晕动作用。,本类药物羟嗪去氯羟嗪,具有平喘效果。氯环利嗪,
22、具有抗晕动作用,本类药物,桂利嗪,F,F,氟,具有钙离子拮抗作用,可显著改善脑缺血与缺氧。,本类药物桂利嗪FF氟具有钙离子拮抗作用,可显著改善脑缺血与缺,六、哌啶类,选择性H1受体拮抗剂,第一个上市本类药物,与某些抗生素及抗真菌药合用可致严重的心脏病。FDA批准于1988年撤销。,特非那定,强效选择性H1受体拮抗剂,不具中枢抑制作用,持续时间长,不具抗胆碱与局麻作用。有心脏毒性。FDA批准于1999年撤销。,阿司咪唑,(息斯敏),六、哌啶类选择性H1受体拮抗剂,第一个上市本类药物,与某些抗,咪唑斯汀(Mizolastine),高选择性H1受体拮抗剂, 1998年上市,第二代,可有效抑制其他炎性
23、介质的释放,具有双重作用抗组胺药;无中枢镇静作用,无明显心脏副作用;主要代谢途径为葡萄糖醛酸化,代谢物无抗组胺活性。临床用于治疗过敏性鼻炎与慢性特发性荨麻疹。,组胺受体拮抗剂,起效快,强效与长效。,咪唑斯汀高选择性H1受体拮抗剂, 1998年上市,第二代可有,H1受体拮抗剂的构效关系,Ar、Ar为芳环或芳杂环,X=N、O、C,n = 2-3,芳环中心与氮原子之间距离为0、5-0、6nm时活性较好;Ar与Ar不在同一平面上具有最大的抗组胺活性;手性碳原子靠近芳环时使活性增强。,H1受体拮抗剂的构效关系Ar、Ar为芳环或芳杂环X=N、O,局 部 麻 醉 药,第 五 节,局 部 麻 醉 药第 五 节
24、,某些神经(中枢或外周)的机能可暂时消失,以至意识、感受、反射活动消失。抑制神经系统选择性可逆适于外科手术,麻醉药的作用,某些神经(中枢或外周)的机能可暂时消失,以至意识、感受、反射,1946、10、16,第一次麻醉手术W、 T、 G、Morton C、 T、 Jackson,1946、10、16,第一次麻醉手术,麻醉药,全身麻醉药,局部麻醉药,吸入麻醉药,静脉麻醉药,苯甲酸酯类,酰胺类,其他类,麻醉药全身麻醉药局部麻醉药吸入麻醉药静脉麻醉药苯甲酸酯类酰胺,一、局麻药的发展,可卡因1860年Niemann从南美古柯树叶中提取到一种生物碱,命名为Cocaine;1884年作为局部麻醉药正式应用于
25、临床。,缺点:具有成瘾性及其它一些毒副反应致变态反应性组织刺激性水溶液不稳定等价格高结构简化,寻找更好的局部麻醉药,一、局麻药的发展可卡因缺点:,二、局麻药的分类 芳酸酯类(普鲁卡因) 酰胺类(利多卡因) 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类,其它类,二、局麻药的分类其它类,1、芳酸酯类,结构特点 芳香酸 氨基醇,1、芳酸酯类结构特点,盐酸普鲁卡因,1、化学名:4-氨基苯甲酸-2-(二乙胺基)乙酯盐酸盐2、合成,盐酸奴佛卡因,盐酸普鲁卡因1、化学名:盐酸奴佛卡因,盐酸普鲁卡因,3、理化性质A、水解 含有酯键,其水溶液在酸、碱或酯酶作用下可发生水解,水解后局麻作用消失,温度增高水解加快,环境p
26、H在3 3、5时最稳定B、氧化 芳伯胺基的氧化可使水溶液颜色变黄,紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速本品的氧化变色,另外,水解产物对氨基苯甲酸脱羧成苯胺,苯胺易被氧化而使溶液变色; C、重氮化反应(芳伯胺基的性质),并进一步与碱性-萘酚偶合成红色偶氮化合物,盐酸普鲁卡因3、理化性质,盐酸普鲁卡因,4 、体内代谢 水解成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇 -前者80%可随尿排出,或形成结合物后排出 -后者30%随尿排出其余可接着脱氨、脱羟与氧化后排出5、应用:作用较强,毒性、刺激性小,用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。不能用于表面麻醉。6、机制:钠离子通道阻滞剂,盐酸普鲁卡因4 、体内代谢,2、酰
27、胺类, 酰胺键代替酯键 氨基与羰基的位置互换,使氮原子连接在芳环上,羰基为侧链一部分。,酰胺键较酯键稳定,两个邻位甲基,具空间位阻,使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解,体内酶解的速度比较慢。,利 多 卡 因,芦竹碱,异芦竹碱,2、酰胺类 酰胺键代替酯键酰胺键较酯键稳定,两个邻位甲基,丙胺卡因,吡咯卡因,甲哌卡因,布比卡因,丙胺卡因吡咯卡因甲哌卡因布比卡因,盐酸利多卡因,化学名:N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐一水合物性质:结构中的酰胺键比酯键稳定,甲基的空间位阻,利多卡因的酸或碱溶液比普鲁卡因稳定,盐酸利多卡因,盐酸利多卡因,代谢:N-脱乙基、酰胺键水解,代谢物毒性大
28、;应用:作用是普鲁卡因的两倍,毒性也相应增大,穿透性好,扩散性强,常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉与硬膜外麻醉。钠离子通道阻滞剂,还可用于抗心律失常,盐酸利多卡因代谢:N-脱乙基、酰胺键水解,代谢物毒性大;,(三)其他类-氨基酮类,以电子等排体-CH2-代替-O-,特别强的表面麻醉作用,对粘膜穿透力强,见效快,作用较持久毒性较Procaine低只作表面麻醉药 由于刺激性较大,不宜作静脉注射与肌肉注射,(三)其他类-氨基酮类以电子等排体-CH2-代替-O-特,(三)其他类-氨基醚类,(三)其他类-氨基醚类,(三)其他类-氨基甲酸酯类,的地哌冬与卡比佐卡因,(三)其他类-氨基甲酸酯类的地哌冬与卡比佐卡因,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,
