《地中海贫血教学课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地中海贫血教学课件.ppt（50页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、地中海贫血的筛查与诊断,1,地中海贫血的筛查与诊断1,一：概述,地中海贫血是指由于血红蛋白分子结构的异常或合成速率的变化而引起的遗传病。,2,一：概述地中海贫血是指由于血红蛋白分子结构的异常或合成速率的,人群中地贫携带者筛查、基因诊断和产前诊断，是预防重症型地贫儿出生的可行方法，关系到提高我国人口出生素质的大计。地中海贫血为常染色体遗传疾病。地贫是由于人类珠蛋白基因簇位于第16号染色体上组成缺陷或突变。地贫是人类蛋白基因簇分布于第11号染色体短臂上合成障碍所致。,3,人群中地贫携带者筛查、基因诊断和产前诊断，是预防重症型地贫儿,常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：,致病基因在常染色体上，遗传与性
2、别无关，男女患者机会相等。患者双亲表型正常，但均是该病基因的携带者，患者同胞中约有1/4可能发病。系谱中一般看不到连续传递，多为散发或隔代遗传。近亲婚配时，子代发病风险明显升高。,4,常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：致病基因在常染色体上，遗传,二、地中海贫血命名与类型,地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血。由于珠蛋白基因缺失或突变，造成珠蛋白肽链合成障碍，导致溶血性贫血。是一种单基因遗传病。,5,二、地中海贫血命名与类型地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成,地中海贫血类型,地中海贫血,地中海贫血,6,地中海贫血类型 地中海贫血 6,地中海贫血,正常人一对16号染色体上有4个珠蛋白基
3、因，可发生不同程度（14个）的缺失，导致不同程度的肽链不平衡的临床表现，称为缺失型地中海贫血。我国地中海贫血患者95%以上为缺失型。,7,地中海贫血正常人一对16号染色体上有4个珠蛋白基因，可发,HbBarts胎儿水肿综合征,O地贫的纯合子基因型- -/- -胎儿不能合成HbF,8,HbBarts胎儿水肿综合征O地贫的纯合子8,胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、短肢、腹大、体腔积液（腹水、胸水）、肝脾肿大、以肝大明显。胎盘巨大、质脆。胎儿多在妊娠3040孕周时在宫内死亡或早产，或流产，或娩出后半小时内死亡。尸检胎儿发育差、肝脾肿大、心脏扩大、心脏水肿、胸腔及心包积液、
4、腹水。,9,胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、,孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高征。或有分娩HbBarts水肿综合征胎儿史。,10,孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高征。10,外周血涂片：红细胞大小不等，中央淡染，形态不一，见有核红细胞。红细胞数和Hb减少，网织红细胞增多。红细胞包涵体和Heinzs小体生成试验阳性，红细胞渗透脆性降低。血红蛋白分析：胎儿脐血中主要成分史HbBarts含量0.71或少量HbH、无HbA、HbA2和HbF。,11,外周血涂片：红细胞大小不等，中央淡染，形态不一，见有核红细胞,骨髓中红系细胞增生显著增多，含铁血黄素沉着明显。遗传规律：患儿父母均为地贫
5、杂合子，基因型为/- -。同为地贫1杂合子的夫妇，每次妊娠后代中约有1/4纯合子，为重型地贫。2/4为杂合子，1/4为正常人。这种HbBarts水肿胎儿只含非链（、等），而完全无链合成。,12,骨髓中红系细胞增生显著增多，含铁血黄素沉着明显。12,血红蛋白H病,地贫1与地贫2双重杂合子，或地贫1与非缺失型地贫双重杂合子。基因型：（-/- -）、（-/- -）、（/- -）。出生时脐血Hb电泳是HbBarts HbH，可高达25%，6个月以后HbBarts消失，HbH增多。,13,血红蛋白H病地贫1与地贫2双重杂合子，或地贫1与非缺失,出生时几乎无明显症状，至一周岁左右便出现H病的临床症状，这时
6、患儿有轻度或中度的贫血。Hb含量在70100g/dL左右，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。如Hb含量降至30-40g/dL，出现类似重型地贫的特殊贫血面容。肝脾肿大与黄疸明显等。MCV、MCH及MCHC，红细胞渗透脆性明显降低。,14,出生时几乎无明显症状，至一周岁左右便出现H病的临床症状，这时,合并感染或用氧化性药物、抗疟药物及妊娠均可加重贫血，常反复出现黄疸，甚至急性溶血危象。骨髓检查有变化：红系细胞增生明显，有核红细胞内可见HbH包涵体。血片中红细胞低色素、大小不等、浅染、异形明显、靶型细胞多见、网织细胞增多约0.05%左右。HbH电泳可见HbH带，其含量约为0.05%0.3%，成人Hb
7、A相应减少，HbA2减少至约0.010.2。HbH包涵体阳性，Heinzs小体生成试验阳性，异丙醇试验阳性。/比约为0.30.6。,15,合并感染或用氧化性药物、抗疟药物及妊娠均可加重贫血，常反复出,双亲基因型多为（/- -）和（-/），（/- -）和（/）。遗传规律：1/4为双重杂合子，（-/- -）、（-/- -）或（/- -）；2/4轻型或静止型，（/- -）、（/-）和（/）。1/4为正常。,16,双亲基因型多为（/- -）和（-/），（/-,轻型（标准型）地贫,地贫1杂合子（/- -）或地贫2杂合子（-/-）。出生时脐血HbBarts 510%，于生后6个月完全消失。可无贫血及无任何
8、症状或只有轻微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，感染或妊娠时加重。,17,轻型（标准型）地贫地贫1杂合子（/- -）或地贫2,血片中红细胞形态轻度改变、大小不等、中央浅染、异形等。红细胞寿命缩短。变性珠蛋白小体形成试验阳性，HbF含量正常或稍低，红细胞渗透脆性降低。轻型地贫1患者之间婚配，生育子女可有1/4机会生育HbBarts水肿综合征胎儿。,18,血片中红细胞形态轻度改变、大小不等、中央浅染、异形等。红细胞,基因分析有：- -/，-3.4（或4.2）/-3.7（或4.2），-3.7（或4.2）/。此型多见于HbBarts胎儿水肿综合征患者的双亲和HbH病的双亲中一人。本病须与缺铁性贫血鉴别，不需
9、特殊治疗。/珠蛋白链合成比是0.70.95。,19,基因分析有：- -/，-3.4（或4.2）/-3.7,静止型地贫,为地贫杂合子，仅缺失一个基因，-/和/。出生时脐血HbBarts在5%以下，出生后3个月消失。无贫血或其他症状。血红蛋白各成分正常，红细胞形态正常。骨髓检查正常。,20,静止型地贫为地贫杂合子，仅缺失一个基因，-/和,、珠蛋白链合成接近1。静止型（-/）与轻型（/- -）婚配可有1/4机会生育HbH（-/- -）病患儿。此型诊断困难，主要靠基因诊断。基因单体型有缺失型，-4.2/、-3.7/，非缺失型/、cs/、qs/。,21,、珠蛋白链合成接近1。21,地中海贫血,地贫主要是
10、由于11号染色体短臂上珠蛋白结构基因多种缺陷导致珠蛋白链合成障碍所致。我国南方九省区最常见的地贫突变基因型有5种；占突变基因频率的93.3%。这5种突变基因型是：CD4142，IVS-2nt654，CD17，TATAnt28，CD71/72。,22,地中海贫血地贫主要是由于11号染色体短臂上珠蛋白结构基,重型地贫（纯合子地贫）,纯合子地中海贫血可分为0型和+型。0型地贫的纯合子状态完全不能合成珠蛋白链，血红蛋白中没有HbA，主要成分是HbF。+型地中海贫血的纯合子状态尚能合成部分链，故仍有HbA。,23,重型地贫（纯合子地贫）纯合子地中海贫血可分为0型和+,初生时无贫血，与正常婴儿无异常。自出
11、生几个月起至一年内贫血开始明显，逐渐加重，34岁起症状，体征越来越典型。腹部逐渐隆起，脾脏肿大较显著，肝脏肿大较轻。食欲不佳，发育迟缓，身体不同龄儿童矮小，精神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，但智力不低。,24,初生时无贫血，与正常婴儿无异常。自出生几个月起至一年内贫血开,易得感染，时常发热。骨髓扩张，颅骨逐渐增高，额部、顶部、枕部隆起而骨缝凹陷如沟，面部隆突，鼻梁塌陷，上颌牙齿前突，眼皮浮肿，出现一种典型的特殊面容。,25,易得感染，时常发热。骨髓扩张，颅骨逐渐增高，额部、顶部、枕部,X线检查颅骨皮质变薄，板障增宽，骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、和掌骨骨质疏松脱钙；长骨皮质也变薄，髓腔增宽。巨脾可因
12、脾功能亢进而加重贫血，可引起粒细胞减少和血小板减少，大量的幼红细胞被破坏可引起高尿酸血症。血红蛋白分析HbF大多显著增高，一般在60%以上，最高可达98%，HbA相应减少（病例个别差异很大）,26,X线检查颅骨皮质变薄，板障增宽，骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、,由于高输血疗法，在10岁以后不免发生继发性血色素病、糖尿病和其他内分泌障碍，到青春期而不出现性成熟和第二性征。心肌损害和心功能衰竭成为死亡的直接原因。Hb大多数在5g/dL以下，MCV、MCH及MCHC均明显降低。,27,由于高输血疗法，在10岁以后不免发生继发性血色素病、糖尿病和,血片中红细胞低色素非常显著。靶细胞约占所有红细胞1035
13、%。红细胞大小不等，异形。有核红细胞几乎必存在，网织红细胞约215%。红细胞渗透脆性显著降低，血清铁总结合力减低。骨髓红系细胞增生显著增多，早幼和中幼红细胞比例增多，细胞中铁小粒增多、增粗。,28,血片中红细胞低色素非常显著。靶细胞约占所有红细胞1035%,两个地中海贫血杂合子结婚，在其子女得纯合子或双重杂合子地中海贫血的机会是25%，其余50%为杂合子地贫，25%正常人。纯合子地贫胎儿比率约为00.02。遗传咨询：让群众知道应避免地中海贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时就应注意该问题。婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病的要点。,29,两个地中海贫血杂合子结婚，在其子女得纯合子或双重杂合子地,
14、轻型地中海贫血（杂合子地中海贫血）,是+地贫（+地贫/A）、0地贫（0地贫/A）、0地贫（0地贫/）的杂合子。还能合成相当量的链，所以临床症状较轻，只有轻度贫血，甚至可代偿而无症状。脾脏可轻度肿大。,30,轻型地中海贫血（杂合子地中海贫血）是+地贫（+地贫/,血红蛋白可正常或89g/dL，红细胞计数可正常或轻度减少。MCV约5070fl，MCH约2022pg。血片中红细胞有低色素和轻度大小不匀，异形等改变。靶形细胞可见到，网织红细胞计数轻度增高，一般不超过5%。骨髓红细胞增生轻度增多，铁粒幼细胞增多。,31,血红蛋白可正常或89g/dL，红细胞计数可正常或轻度减少。,Hb电泳分析HbA2轻度升
15、高，HbF轻度增高或可以正常。一般不超过5%，红细胞渗透脆性减低。父母中可以只有一人，或两人都是地贫基因携带者。珠蛋白链体外合成试验示链合成减少。只有珠蛋白链的一半左右。,32,Hb电泳分析HbA2轻度升高，HbF轻度增高或可以正常。一般,中间型地中海贫血（症状比纯合子轻，比杂合子重）,地贫纯合子同时遗传到地贫基因。由于珠蛋白链的合成减少，减轻了红细胞无效性生成的不良后果。特别轻的+地贫纯合子状态，由于能合成较多的珠蛋白链和HbA，故症状较轻。,33,中间型地中海贫血（症状比纯合子轻，比杂合子重）地贫纯合子同,地贫杂合子状态当患者有妊娠或脾亢时，贫血和症状比一般杂合子地贫贫血严重。纯合子地贫患
16、者如果遗传到HPFH基因，由于HbF的产量增多，可使贫血减轻。,34,地贫杂合子状态当患者有妊娠或脾亢时，贫血和症状比一般杂合子,中间型地贫之病情较重者，贫血程度接近典型的纯合子地贫。骨骼可有轻度改变，脾脏可增大并有脾功能亢进。病情较轻者血红蛋白可达7g/dL左右，症状较轻，性发育较迟，但仍能成熟，可以生存至成年甚至老年。,35,中间型地贫之病情较重者，贫血程度接近典型的纯合子地贫。骨,遗传性胎儿血红蛋白持续症（HPFH）罕见,是一种不正常的遗传性状态。HbF在成年人仍持续高水平，纯合子血中HbF为100%，杂合子为25%左右。血液形态学正常。无任何临床症状。,36,遗传性胎儿血红蛋白持续症（
17、HPFH）罕见是一种不正常的遗传性,三、地中海贫血的筛查内容,MCV平均红血球体积MCH平均红细胞血红蛋白含量MCHC平均红细胞血红蛋白浓度Hb血红蛋白含量RBC红细胞计数,37,三、地中海贫血的筛查内容MCV平均红血球体积37,红细胞渗透脆性,地贫者红细胞脆性降低为红细胞面积/体积比率增高的表现，可作为地贫初筛指标。其“一管法”优点是简便、经济。但由于各个实验室条件不同，操作人员专业水平不同，同一患者在同一实验室不同操作人员可有不同结果。同一患者在不同实验室也有不同结果。应注意可能出现漏诊。,38,红细胞渗透脆性地贫者红细胞脆性降低为红细胞面积/体积比率增高,平均红血球体积（MCV）,地中海
18、贫血患者的MCV均显著降低，可作为常用的、首选筛查指标。标准不一，在80fL或以下，应疑为地贫。广州市婚检中心提出以MCV82fL为标准，目的是扩大人群筛查面，减少漏诊。,39,平均红血球体积（MCV）地中海贫血患者的MCV均显著降低，可,红血球计数、MCV与RBC分离现象,地贫是一种遗传性的小细胞低色素性贫血，然而缺铁性贫血也是临床上常见的小细胞低色素性贫血，与轻型地贫不易鉴别。轻型地贫患者的红细胞计数明显高于非地贫性贫血患者，甚至高于非贫血者。,40,红血球计数、MCV与RBC分离现象地贫是一种遗传性的小细胞低,RBC/MCV明显高于非地贫性贫血者及无贫血正常者。也就是出现RBC与MCV明
19、显分离现象。该现象出现是由于血红蛋白下降促使红细胞脆性生成素的形成及相应红细胞生成增加有关。,41,RBC/MCV明显高于非地贫性贫血者及无贫血正常者。也就是出,Hb含量,Hb含量不能作为单独筛查方法，可作为鉴别地贫与缺铁性贫血的方法。如Hb10克或稍高伴有小红细胞增多，则多为地贫。缺铁性贫血在这一水平不会导致小红细胞增多。,42,Hb含量Hb含量不能作为单独筛查方法，可作为鉴别地贫与缺铁性,Hb电泳和Hb自动分析仪,脐血Hb电泳检查HbBarts可筛查地贫12% HbBarts静止型地贫510% HbBarts地贫1或地贫2（轻型地贫）2025% HbBartsHbH病8090% HbBar
20、tsHbBarts水肿胎Hb自动分析仪可筛查各种异常Hb及做HbA2和HbF定量检查，对地贫筛查适用。,43,Hb电泳和Hb自动分析仪脐血Hb电泳检查HbBarts可筛,四、地中海贫血的筛查程序,44,四、地中海贫血的筛查程序44,五、地贫筛查过程应注意问题,单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛查指标。1.Hb电泳作为筛查方法，不同仪器、不同试剂、不同操作员，可能出现不同结果而影响诊断，将有可能出现漏诊。有报道对21例孕妇用Hb电泳筛查，漏诊3例轻型地贫，1例轻型地贫。并且4例中出现1例巴氏水肿综合征胎儿。,45,五、地贫筛查过程应注意问题单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛查指,2.利用Hb电泳和血21
21、项MCV、MCH、RBC / MCV筛查比较，实际上约有3/4人群可不用进行Hb电泳检查。这样降低了地贫筛查的成本，有明显社会效益。,46,2.利用Hb电泳和血21项MCV、MCH、RBC / MC,利用MCV为首选筛查指标，必须考虑影响MCV的各种因素。,1.血糖浓度的升高可直接影响MCV值，当血糖在9mmol / L时，或更高时，MCV值有显著增高趋势。建议以空腹血细胞参数进行筛查较为可靠。同时注意排除糖尿病及其他血糖增高因素。,47,利用MCV为首选筛查指标，必须考虑影响MCV的各种因素。 1,2.吸烟、缺氧、自身免疫系统疾病也可致MCV改变。如高原缺氧地区，MCV就会相对升高。应注意M
22、CV标准在地区性的区别。,48,2.吸烟、缺氧、自身免疫系统疾病也可致MCV改变。48,基因诊断的必要性,1.MCV、MCH在地中海贫血及缺铁性贫血均可降低。2.HbA2升高筛查杂合子地贫较可靠，对于HbA22.53.5%者，认为正常值而不做全面分析就不做地贫基因检查，则可出现漏诊。3.水肿综合征胎儿必须作脐血Hb电泳测定HbBarts或做基因分析才能确诊是否巴氏水肿综合征胎儿。,49,基因诊断的必要性1.MCV、MCH在地中海贫血及缺铁性贫血均,4.例如杂合子地中海贫血的诊断依据：低色素贫血血片中可见靶形细胞红细胞渗透脆性减低。HbA2轻度增高，HbF正常或轻度增高，无异常血红蛋白亲生父母中至少有一个证明是地中海贫血基因携带者珠蛋白链体外合成试验示链合成减少。,50,4.例如杂合子地中海贫血的诊断依据：50,
