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1、神经发生的原理、过程及相关标记物,报告人：黄清健,1,神经再生的原理神经发生的过程常用标记物,2,内容,神经干细胞(neuralstemcell)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,具有增殖、分化和替代受损神经元促进神经功能恢复的作用。,3,神经再生的原理,根据分化潜能及产生子细胞种类不同：神经管上皮细胞（分化能力最强存在于胚胎时期，可产生神经细胞和成胶质细胞）神经母细胞（成体中主要存在的神经干细胞，可以产生神经前体细胞、神经元、各类神经胶质细胞）神经前体细胞（祖细胞）（各类神经细胞的前体细胞）,4,分类,哺乳动物包括人类的大脑神经干细胞主要存在于：1.海马齿状回颗粒下区（subgranu
2、lar zone，SGZ）2.侧脑室室下区（subventricular zone，SVZ）,5,大脑神经干细胞主要分布区域,SGZSVZ,6,成体大脑中新生神经元的三个成熟过程,祖细胞,海马齿状回颗粒细胞层,齿状回颗粒细胞,祖细胞,嘴侧迁移流（RMS）,嗅球,嗅球层,颗粒细胞层,嗅球颗粒细胞,嗅球球旁细胞,迁移,迁移,迁移,迁移,迁移,分化,分化,分化,7,齿状回颗粒细胞,嗅球颗粒细胞,嗅球球旁细胞,8,神经发生的过程（SGZ）,增殖阶段,9,影响齿状回颗粒细胞成熟的因素,外在因素,内在因素,1.神经递质：谷氨酸，5-HT,多巴胺（DA）,去甲肾上腺素（NA）,内源性大麻素，乙酰胆碱（ACh
3、）, NO等,2.激素：甲状腺激素,肾上腺类固醇，雌激素,孕烯醇酮,垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等,3.生长因子：表皮生长因子（EGF）, 肝素结合表皮生长因子（ HB-EGF ）,血管内皮生长因子（ VEGF ）,成纤维细胞生长因子（FGF）,睫状神经营养因子（CNTF）, 胰岛素样生长因子（IGF1）, 脑源性神经营养因子（ BDNF ）等,4.环境：跑步、孤立、压力、睡眠剥夺等,1.神经源性因素 ：PAX6、WNT、MASH1,3.干细胞的自我更新：TXL、SHH,2.Gliogenic 因素：Notch,10,神经发生的过程（SVZ）,11,影响嗅球颗粒细胞和球旁细胞成熟的因素
4、,增殖阶段,外在因素,内在因素,1.神经递质：5-HT、DA、Ach、 NO,2.激素：甲状腺计算、催乳素、孕烯醇酮、PACAP,3.生长因子：EGF、 HB-EGF、VEGF、 FGF、CNTF、BDNF、转化生长因子（ TGF ）,1.神经源性因素 ：PAX6、WNT ,3.干细胞的自我更新：TXL、SHH、Notch、BMI1,2.Gliogenic 因素：Notch、OLIG2,12,迁移阶段,横向迁移,径向迁移因素：Reelin, tenasin-R, PK2,1.内部因素：伽马氨基丁酸（GABA）、整联蛋白（Integrins）,2.外在微环境因素：PSA-NCAM、Slit-Ro
5、bo、ephrins、neuroregulins,神经递质类：谷氨酸：成熟神经元中最重要的兴奋性神经递质，可以上调细胞增殖GABA：在未成熟细胞中发挥兴奋性，在成熟神经元中表现抑制性,13,部分调控因素的功能,生长因子类：EGF：促进神经干细胞的存活，保持长久的增殖分化能力BDNF：在神经元的存活、分化、生长发育起重要作用,并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应,14,激素类：雌激素：可以调控海马神经再生，雌激素水平升高时可以提高细胞的增殖水平，雌激素水平降低时，细胞增殖水平降低肾上腺激素：降低神经再生,15,神经源性因素：Wnt蛋白：Wnt 蛋白
6、是一类富含L 半胱氨酸、相对分子质量大小约39 00046 000 的糖蛋白,与特异受体结合,触发几种信号途径,括连环蛋白依赖信号途径，在诱导神经特异性分化中起重要作用,16,Gliogenic因素：Notch：Notch 基因编码一种跨膜蛋白,与邻近细胞表面的配体结合后, 胞内部分被切割, 转运至细胞核, 与Notch 下游分子结合传递Notch 信号。过度表达活化的Notch1可以增加海马细胞的增殖，并向胶质细胞分化，而阻断Notch信号导致细胞增殖降低和新生细胞向神经元分化,17,18,局灶性脑缺血后神经元发生路径,SVZ,脑尾状核（Cpu）,RMS,胼胝体（CC）,Ctx（皮层）,OB,19,常用标记物,20,常用标记物,21,常用标记物,DAB染色：优点：观察方便，观察过程中不怕淬灭缺点：分别率低，一般不能共标记（标记物需定位在细胞不同位置）荧光染色：优点：允许相同位置标记物的共标记，成像漂亮缺点：不是永久标记（长时间观看荧光会褪色）,22,DAB染色与荧光染色的优缺点,23,谢谢,
