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1、发热伴血小板减少综合征山东省立医院血液科,1,背景资料,2004年 2005年，我国华东等省份报告了不明原因发热伴全身酸痛、白细胞和血小板降低、多脏器损伤的病人。病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血热.2006年安徽发现首例人粒细胞无形体病?当年共报10例，1例死亡，死亡病例有明确“草蜱”咬伤史。此外，近年我国还有黑龙江、内蒙古、新疆、天津、海南等省份，都曾出现该类病例，且有死亡病例报告。,2,背景资料,2007年5月河南发现首例疑似无形体病，截至2010年9月8日，河南省共监测发现发热伴血小板减少病例557例，死亡18例 （3.23%）。山东省卫生厅9月10日通报蜱虫致病情况，截至9月9日
2、，山东省累计发现发热伴血小板减少182例，死亡13例（7.14%）河南此次发现的发热伴血小板减少综合征病例，发病时间主要集中在5 8月，发病年龄以4070岁居多。,3,背景资料,河南此病以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要特点，潜伏期 12周?大多急性起病，持续高热，可达40摄氏度以上。其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。可伴有心肝肾等多脏器功能损害。目前这类患者以发热伴血小板减少为主要临床症状，病因尚不明确，起初以疑似无形体病命名，2010年5月之后，中国疾控中心暂将其命名为“发热伴血小板减少综合征”。,4,背景资料,既往至少怀疑嗜吞噬细胞
3、无形体和白蛉病毒能够引起发热伴血小板减少综合征。“河南蜱虫叮咬事件”的元凶已被锁定为一种新型的布尼亚病毒。,5,布尼亚病毒科,布尼亚病毒（Bunia virus）是具球形、有包膜和分节段负链 RNA病毒。因首先从乌干达西部的布尼亚韦拉分离到本科的而得名。,6,布尼亚病毒科,布尼亚病毒科是一类有包膜的负链RNA病毒，目前已知包括200种以上，是虫媒病毒中最大的一科。1975年正式命名，1980年被区分为四个属，即布尼亚病毒属、纳伊罗病毒属、白蛉病毒属及乌库病毒属。,7,布尼亚病毒的感（传）染性,布尼亚病毒自然感染见于许多脊椎动物和节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)，可感染小鼠，并能在一些哺乳类、鸟类和蚊
4、细胞培养中生长；对人可引起类似流感或登革热样的疾病、出血热及脑炎。有蚊媒、蜱媒、白蛉媒3种传播类型。有些病毒在其节肢动物媒介中，可经卵、交配或胚胎期传播。,8,布尼亚病毒的变种,2010年09月12日，中国疾控中心有关部门已经从病人身上分离出一种“新型布尼亚病毒”。布尼亚病毒是一个大类，而“新型布尼亚病毒”可能会被认定为一种新变种，从目前来看，这一病毒主要由蜱传播，,9,布尼亚病毒的变种,卫生部组织专家制订了人感染新型布尼亚病毒病诊疗方案，从临床诊断和治疗方法上，对发现的感染病例，进行有效的界定和治疗。目前人感染新型布尼亚病毒病诊疗方案初稿已完成。专家组已经将方案上报到卫生部，等卫生部批准后这
5、个方案就可出台。,10,发热伴血小板减少综合征的病原,发热伴血小板减少综合征这里主要是指是由一种新布尼亚病毒（Bunyaviridae）引起的新发传染病。经流行病学、临床、实验室（病毒分离、全基因组测序、血清学等）研究，证实病原体为一种布尼亚病毒科新病毒。,11,11,布尼亚病毒科,12,发热伴血小板减少综合征 病例定义,中国疾病预防控制中心在发热伴血小板减少综合征监测方案（试行）稿中，将该病例定义为：1. 发热（体温38）伴血小板降低，或2. 发热伴出血症状（黑便、牙龈出血、皮肤瘀点或瘀斑、眼结膜充血等出血症状中至少一项）。对符合上述病例定义第2项，但未做血象检查或无血象检查结果的患者，医疗
6、机构应尽快对其进行血象检查。明确诊断的血液病等非感染性疾病的患者应排除。,13,发热伴血小板减少综合征临床表现,发热伴血小板减少综合征急性发热起病， 多数患者伴有乏力、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状， 部分患者出现黑便、齿龈出血、皮肤瘀点或瘀斑、眼结膜充血等出血症状。 绝大多患者临床实验室检查白血球不高或降低、 血小板减少 部分患者谷丙/谷草转氨酶升高、尿蛋白阳性。,14,临床特点,该病潜伏期尚不十分明确，可能为12周急性起病，主要表现为发热，体温多在38以上，重者可达40以上，部分病例持续高热，热程可长达10天以上。伴乏力、明显纳差、恶心、呕吐等，部分病例有头痛、肌肉酸痛、腹泻等查体常有
7、颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛、上腹部压痛及相对缓脉。,15,临床特点,少数病例病情危重，出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血（DIC）等多脏器功能衰竭死亡。绝大多数患者预后良好，但既往有基础疾病、老年患者、出现精神神经症状、出血倾向明显、低钠血症等提示病重，预后较差。目前尚无特效治疗药物，及时采取对症、支持治疗，效果良好。,16,浅表淋巴结肿大,17,实验室检查,（一） 血常规检查。 外周血白细胞计数减少，多为1.0-3.0109/L，重症可降至1.0109/L以下，嗜中性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常; 血小板降低，多为30-60109/L
8、，重症者可低于30109/L。（二） 尿常规检查。 半数以上病例出现蛋白尿（+），少数病例出现尿潜血或血尿。（三） 生化检查。 可出现不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、CK-MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。,18,实验室检查,（四）病原学检查。1血清新型布尼亚病毒核酸检测。2血清中分离新型布尼亚病毒。（五） 血清学检查。1新型布尼亚病毒IgM抗体（尚在研究中）。2新型布尼亚病毒IgG抗体。,19,诊断与鉴别诊断,（一）诊断标准。 依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史）、临床表现和实验室检测结果进行诊断
9、。1. 疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临床表现且外周血血小板和白细胞降低者。2. 确诊病例：疑似病例具备下列之一者：（1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;（2）病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者；（3）病例标本分离到新型布尼亚病毒。（二）鉴别诊断。 应当与人粒细胞无形体病等立克次体病、肾综合征出血热、登革热、败血症、伤寒、血小板减少性紫癜等疾病相鉴别。,20,发热伴血小板减少综合征流行病学资料,地区分布河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏其它省份？山地和丘陵地带的农村地区，散发发病季节应为3-11月，高峰主要集中在4-6月，不同地区可能略有差异。
10、人群普遍对本病易感在丘陵、山地等地区生活、生产的居民和劳动者以及赴该类地区户外旅游者感染风险较高病例主要为农民,21,地区分布,22,季节分布,23,年龄分布,湖北,24,河南信阳地区长角血蜱季节消长,25,风险评估,截至2011年4月7日，今年全国尚无发热伴血小板综合征病例报告。人群可能对此病普遍易感，有证据提示，蜱可能为传播媒介。携带病毒宿主动物、媒介（蜱）的分布范围、季节消长、叮咬人的机会决定该病的感染风险和地理、季节分布。,26,传播媒介硬蜱,。,27,风险评估,该病可能为地方性流行，呈散发状态，有发病季节高峰（56月）。接触不可避免自然生境、居民生活、生产方式难以在短时间发生根本改变
11、个人防护意识和能力的提高也需要一个过程，进入疫区外来者：施工、旅游,28,风险评估,通过加强培训，提高基层医务人员诊疗意识和能力，可能对降低病死率发挥积极作用，但死亡病例的发生难以避免。报告病例数将会增加分布范围将进一步被发现,29,发热伴血小板减少综合征治疗原则,本病主要是做到早期诊断，实施治疗追踪，本病尚无特异性治疗手段，主要为对症支持治疗，治疗的关键是提高新发传染病防控的综合能力。体外实验结果提示利巴韦林对该病毒有抑制作用，临床上可以试用，继发细菌、真菌感染者，应当选敏感抗生素治疗。同时注意基础疾病的治疗。目前尚无证据证明糖皮质激素的治疗效果，应当慎重使用。出院标准：体温正常、症状消失、
12、临床实验室检查指标基本正常或明显改善后，可出院。,30,新发传染病特点,新病原体层出不穷，病毒为多病原体的媒介、宿主种类多样传播途径各异，感染方式复杂发生的时间、空间和人间的不确定人类普遍缺乏对新发传染病的免疫力能够造成跨区域甚至全球快速播散,31,新发传染病特点,不到一定强度不被发现和证实缺乏特异的预防和治疗方法大多数病情重、病死率高容易引起社会、媒体关注措施不果断有力，可能酿成危机,32,33,提高新发传染病防控的综合能力,培训各级医院和公共卫生工作人员，提高早期识别异常疾病的知识与技能加大投入，确保开展疾病识别、检测的基本实验室仪器与设备与试剂制定预案和行动方案，尤其重点地区要建立定期风
13、险评估的制度加强国际间、地区间、部门间的交流与合作,33,发热伴血小板减少综合征一般治疗,患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，以保持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低蛋白血症者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙种球蛋白等治疗，以改善全身机能状态、提高机体抵抗力。,34,发热伴血小板减少综合征对症支持治疗,1. 密切监测生命体征及尿量等2. 对高热者可物理降温，必要时使用药物退热。3. 对有明显出血者，可输血小板、血浆。4. 对合并有弥漫性血管内凝血者，可早期使用肝素。5. 对粒细胞严重低下患者，
14、可用粒细胞集落刺激因子。,35,发热伴血小板减少综合征对症支持治疗,5. 对少尿患者，应碱化尿液，注意监测血压和血容量变化。对足量补液后仍少尿者，可用利尿剂。如出现急性肾衰时，可进行相应处理。6. 心功能不全者，应绝对卧床休息，可用强心药、利尿剂控制心衰。,36,发热伴血小板减少综合征预防控制措施,蜱主要栖息在草地、树林等环境中，应尽量避免在此类环境中长时间坐卧。如需进入此类地区，尤其是已发现过病人的地区，应注意做好个人防护，穿着紧口、浅色、光滑的长袖衣服，可防止蜱的附着或叮咬，且容易发现附着的蜱。也可在暴露的皮肤和衣服上喷涂避蚊胺（DEET）等驱避剂进行防护。在蜱栖息地活动时或活动后，应仔细
15、检查身体上有无蜱附着。,37,发热伴血小板减少综合征预防控制措施,蜱常附着在人体的头皮、腰部、腋窝、腹股沟及脚踝下方等部位。如发现蜱附着在身体上，应立即用镊子等工具将蜱除去。因蜱体上或皮肤破损处的液体可能含有传染性病原体，不要直接用手将蜱摘除或用手指将蜱捏碎。蜱可寄生在家畜或宠物的体表。如发现动物体表有蜱寄生时，应减少与动物的接触，避免被蜱叮咬。,38,发热伴血小板减少综合征隔离及防护,对于一般病例，按照虫媒传染病进行常规防护。在治疗或护理危重病人时，尤其病人有出血现象时，医务人员及陪护人员应加强个人防护。,39,发热伴血小板减少综合征病人的管理,对病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的环境和物品，应进行消毒处理一般不需要对病人实施隔离。,40,发热伴血小板减少综合征预后,病死率仍不甚清。如能及时处理，绝大多数患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内凝血及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致死亡。,41,谢谢！,42,
