药理学抗精神障碍药课件.ppt

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1、第十四章 抗精神障碍药,问题,1、氯丙嗪的作用机制?2、氯丙嗪的临床应用?,抗精神障碍药,1.精神失常,由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病,表现为情感、思维和行为异常。2.全球有近四分之一, 我国亦有10%的人 受到失眠, 抑郁症, 精神分裂症的困扰。3.WHO将每年的 10月10日正式定为 世界精神卫生日。,掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应熟悉其他类的抗精神分裂症的药,精神活动失调,情感、思维和行为与外界不协调。,4.分类,精神分裂症,神经衰弱和癔病,焦虑不安,焦虑症,抗精神障碍药,情绪高涨,联想迅捷,动作增多,情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,有自杀倾向,抑郁症,躁狂症

2、,抗精神障碍药,1.精神分裂症概述 精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不 协调,精神活动脱离现实环境, 即“精神分裂”为主要临床特征。 基本表现为: 联想障碍,情感淡漠,意志活动减退或缺乏。,阳性症状为主:幻觉、妄想,阴性症状为主:情感淡漠, 主动性缺乏,分 型,一、抗精神分裂症药,常用药物,吩噻嗪类,氯氮平,氟哌啶醇,丁苯酰类,氯普噻吨,硫杂蒽类,其他类,一、抗精神分裂症药,小刘是名大二的学生,前段时间和女朋友闹分手,心情很糟糕。逐渐出现迫害妄想、幻觉,喜怒无常,追打同学,就医被诊是精神分裂症急性发作,医生详细的问了是否有青光眼,前列腺肥大等问题,都被小刘家长否决了,随后医生给她拿了氯丙

3、嗪这个药,嘱咐她必须卧床而服用,服用一段时间后。小刘的病情得到了好转。 病情会好转,这个药的作用机制是什么? 为什么医生给她开药的时候会问有没有青光眼等? 为什么医生会嘱咐她卧床而服用?,发病原因: 脑内多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)功能太强。 抗精神病药作用机制 A.阻断大脑多巴胺受体,如吩噻嗪类。 a.中脑-边缘系统:与情绪和功能行为有关 b.中脑-皮质系统:与认知、思想、推理等有关 c.结节-漏斗部:与内分泌功能有关 d.黑质-纹状体:与锥体外系功能有关 B.阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮。,一、抗精神分裂症药,一.吩噻嗪类 氯丙嗪(冬眠灵)作用机制 阻断DA受体, 阻断受体

4、, 阻断M受体, 药理作用广泛复杂。,一 抗精神分裂症药,药理作用与临床应用 1.中枢神经系统 镇静安定和抗精神分裂作用:竞争性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA样受体 正常人: 安定、镇静、感情淡漠, 精神病人:迅速控制兴奋躁动, 继续用药恢复 理智,生活自理,一 抗精神分裂症药,镇吐作用强。小剂量阻断延髓催吐化学感受区的DA受体 大剂量抑制呕吐中枢, 用于治疗呕吐和顽固性呃逆, 对晕动病呕吐无效(抗组胺药)。对体温调节作用:抑制下丘脑的体温调节中枢,能降低发热和正常人的体温,用于低温麻醉,人工冬眠 冬眠合剂:异丙嗪,哌替啶 ,氯丙嗪,一 抗精神分裂症药,加强中枢抑制药的作用2.自主神

5、经系统 受体阻断作用:血管扩张,降低血压,大剂量可发生直立性低血压 M受体阻断作用:阿托品样作用,大剂量可致口干、便秘、视线模糊等,一 抗精神分裂症药,3.内分泌系统 阻断结节-漏斗通路的D2受体,影响各激素的释放 减少催乳素抑制因子的释放,使催乳素释放 增加, 引起乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素的分泌,出现排卵延迟 抑制促肾上腺皮质激素和生长激素分泌,可影响肾上腺皮质功能和儿童生长发育,不良反应 1. 副作用:嗜睡,困倦无力、口干、便秘、直立性低血压等 2. 锥体外系反应:是长期大量服用最常见的副作用 药源性帕金森综合征 急性肌张力障碍,强迫性张口、伸舌等 静坐不能 :坐立不安、心烦意乱 原

6、因:阻断了黑质-纹状体的DA受体,使该通路胆碱 能神经功能占优势所致 治疗:中枢抗胆碱治疗可缓解 苯海索,一 抗精神分裂症药,迟发性运动障碍:长期大量用药所致。 表现:口-舌-腮三联症:吸吮、舔舌、鼓腮 及四肢舞蹈样动作 原因:长期用药,引起DA受体向上调节 治疗:若早期发现,及时停药,可以恢复 。 中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重。3.心血管系统反应 体位低血压,用NA和间羟胺4.过敏 5.急性中毒 昏睡、血压下降休克,一 抗精神分裂症药,吩噻嗪其他药:奋 乃 静,氟奋乃静, 三氟拉嗪,硫利达嗪二、硫杂蒽类:氯普噻吨,氟哌噻吨主要用于伴焦虑抑郁症的精神患者三、丁酰苯类:氟哌啶醇,氟哌利多,

7、匹莫齐特四、其他类 氯氮平:几乎无锥体外系和内分泌系统的不良反应,可缓解迟发性运动障碍 临床用途:传统抗精神分裂药治疗无效或锥体外系 反应严重的患者不良反应:主要粒细胞缺乏(限制应用),一 抗精神分裂症药,二、抗躁狂症药,躁狂症的表现:情绪高涨,烦躁不安,活动过度,言语不能自制,联想敏捷伴有妄想等阳性行为亢奋。,躁狂症与抑郁症:5-HT缺乏是其共同的生化基础 A.NA功能亢进为躁狂, 发作时患者情绪高涨, 联想敏捷,活动增多。 B.NA功能不足则为抑郁, 表现为情绪低落,言语 减少,常自责自罪, 甚至企图自杀。,二、抗躁狂症药,一.抗躁狂症药 碳酸锂 1.机制:抑制脑内NA和DA的释放等,控制

8、躁狂症。2.抗躁狂作用:治疗量对正常人影响小, 主用于治疗躁狂症和控制精神病的兴 奋躁狂症,对抑郁症有一定疗效3.锂盐安全范围小,不良反应多 恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等 中枢神经系统脑病综合症:意识障碍等 抗甲状腺作用,甲状腺功能低下或甲状腺肿大。,二、抗躁狂症药,1.抑郁症主要表现:是情感障碍性精神疾病,情绪低落,悲观失望,社交恐惧,睡眠障碍等,严重者可能会自残或自杀。2.发病原因:脑内5-HT和NA缺乏所致3.抗抑郁药的作用机制:通过抑制闹内神经元对NA和5-HT的在摄取,提高突触间隙上NA和5-HT的浓度,促进突触传递功能,发挥抗抑郁作用。,三、抗抑郁症药,三、抗抑郁症药,4

9、.抗抑郁药的分类1、 三环类抗抑郁药 丙咪嗪2、单胺氧化酶抑制药 吗氯贝胺3、 NA、 5-HT再摄取抑制药 文拉法辛4、 5-HT在摄取抑制药 氟西汀5、四环类 米安色林,丙咪嗪(米帕明)药理作用 1.中枢神经系统:正常人,头晕、口干、视力模糊 抑郁病人:精神振奋,情绪高涨 机制:NA及5-HT的再摄取有抑制作用 2.自主神经系统:阻断M受体,阿托品样作用 3.心血管系统:直立性低血压和心律失常,三、抗抑郁症药,临床应用 1.用于各型抑郁症治疗, 对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效较好。不良反应 1.阿托品样作用:引起口干、便秘、眼内压升高等 2.心血管系统:体位性低血压、心律失常等 3.过敏

10、反应,引起肝功能损害和粒细胞减少,三、抗抑郁症药,三、抗抑郁症药,氟西汀临床用途:适用于各种抑郁症 (多用于5-HT减少所致的抑郁症) 抑郁症和双相情感障碍 广泛性焦虑症、强迫症、惊恐发作 神经性厌食不良反应: 一般不良反应 中枢5-HT综合症,习题,1.下列哪种抗精神病药几无锥体外系反应( )A.氯丙嗪 B.五氟利多 C.氟哌啶醇 D.氟哌塞吨 E.氯氮平2.长期大量使用氯丙嗪的主要不良反应为( )A.胃肠道反应 B.肝损害 C.肾损害 D.锥体外系反应 E.心血管反应3.对伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症患者较为适宜的是( )A.氯丙嗪 B.奋乃静 C.五氟多利 D.氯哌塞吨 E丙米嗪,结束,

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