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1、内酰胺类抗生素,具有-内酰胺环一类抗生素。作用机制：抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成,结构分类：,青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类(头霉素、单环菌素、碳青霉烯、氧头孢烯）-内酰胺酶抑制剂,第一节 青霉素类：,1、天然：青霉素G (penicillin G)2、半合成：口服不耐酶：青霉素V耐酶：甲氧西林、苯唑-广谱：氨苄西林、阿莫-、羧苄-抗G-杆菌：美西林、替莫西林,一、天然青霉素:,青霉菌品种: X、F、G、K。优点：杀菌强，毒性低，价廉缺点：不耐酸，不能口服，不耐青霉素酶。水溶液不稳定，现用现配。,化学:,侧链（R-CO-）主核6-氨基青霉烷酸 （6APA）。6-APA：五元噻唑环-内酰胺环。
2、-内酰胺环破坏，抗菌效能消失。,抗菌谱：,G菌：作用强。球菌：链、肺炎杆菌：白喉、炭疽、破伤风G球菌：脑膜炎球菌；淋球菌G-杆菌：弱。螺旋体：梅毒、钩端螺旋体，强。,作用机制：,青霉素作用靶蛋白：青霉结合蛋白（PBPs），具有转肽酶活性，参与细胞壁合成抑制转肽酶，阻碍菌胞壁合成，胞壁缺损，菌体膨胀裂解。触发细菌自溶酶活性。,特点：,杀菌剂，杀菌力强。G+菌，强。G-菌，弱。对繁殖旺盛期细菌作用强。对人类毒性小。脓血坏死组织对抗菌作用无影响。,体内过程：,不耐酸，吸收少常im、iv。常用青霉素钾或钠粉针剂。分布广，细胞外液。不易透过细胞膜与血脑屏障。以原型经肾小管分泌排出。,临床应用：,青霉素敏
3、感菌，青霉素首选1、链球菌感染：咽炎、猩红热、蜂窝织炎、败血症等。草绿色链球菌-心内膜炎，首选，剂量大。,2.脑膜炎：,脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、首选。加大剂量。,3.梅毒、淋病：首选，大剂量。静滴，2-4周。4.G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽，应同时加用抗毒素，中和外毒素。,不良反应：,1.过敏反应。2.周围神经炎，中枢激惹作用。3.高血钾或高血钠症。4.肌注疼痛。5.郝氏(J-H)反应：青霉素G治疗梅毒、钩体病反应。表现：寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等。不必停药。,过敏反应。各类抗生素中最高0.7%-10%表现多样：休克发生率0.004%-0.015%制剂中含有的高分子聚合物及其降解
4、产物等杂质进入体内与蛋白、多糖、多肽结合成为抗原引起过敏。,过敏反应防治：,问病史。皮试, 作急救准备。过敏者不用，改药。预防比治疗更重要。肾上腺素、氢化可的松、H1阻断药。,耐药机理：,1、产生内酰胺酶，破坏内酰胺环水解酶： 青霉素酶，头孢菌素酶。,2、PBPs靶位变化。PBPs对内酰胺类亲和力降低。PBPs含量增多；新PBPs形成。3、药物不能到达有效部位：细胞通透性改变：蛋白孔道孔径、数量减小流出系统功能增强：,禁忌证：,有过敏史患者禁用。皮肤过敏试验，反应阳性禁用。其他药物过敏史者慎用。,药物相互作用：,丙磺舒能抑制肾小管排泌，现少用。氨基甙类：协同。四环素、氯霉素、大环内酯类等：拮抗
5、。,二、半合成青霉素：,（一）口服不耐酶：青霉素,特点：耐酸，PO吸收好。不耐酶。抗菌谱与青霉素G相同，活性较弱。应用：G+菌引起轻度感染。不良反应：胃肠道反应，过敏反应。,（二）耐酶青霉素：,苯唑西林 双氯-氟氯-氯唑-苯唑西林 特点：耐酶、耐酸。似青霉素G。用于耐青霉素葡萄球菌感染。不良反应：过敏，作皮试。,（三）广谱青霉素：,均不耐酶，耐酸性不一1.氨基-氨苄西林（ampicillin)阿莫西林（amoxicillin)巴氨-、匹氨-、依匹西林。特点:敏感菌=青G-青;铜绿假单胞菌耐药用于敏感菌的呼吸道、尿道、脑膜炎、伤寒等,广谱青霉素：,2.羧基-羧苄西林(carbenicillin)
6、替卡西林(ticarcillin)特点：对铜绿假单胞菌和变形杆菌有效G+青G-氨苄,广谱青霉素：,3.酰脲类-哌拉西林(piperacillin)特点：青敏感菌=青G-=或氨苄铜绿假单胞菌作用强大用于：G-严重感染,广谱青霉素：,4.磺基类-磺苄西林(sulbenicillin)特点：似羧苄西林铜绿假单胞菌羧苄用于：泌尿生殖道、呼吸道感染,（四）抗G-杆菌青霉素,美西林（mecillinam)特点：抑制G-菌G菌作用甚弱铜绿假单胞菌杆菌无效。,头孢菌素类 (Cephalosporins),7-氨基头孢烷酸（7-ACA）+侧链R。-内酰胺环 + 六元双氢噻唑环。3-，7-接侧链半合成头孢菌素。杀
7、菌剂,共同特点：,抗菌机制与青霉素相似。抗菌谱广、作用强。对-内酰氨酶稳定性较高。与青霉素有交叉耐药性。分布广，T1/2较短。常见不良反应：过敏反应，与青霉素有交叉过敏反应。肾损害。多见于第一代。局部刺激。,第一代头孢菌素,头孢噻吩 (cefalotin)，im，iv，iv inf头孢唑林（cefazolin)， im头孢拉啶（cefradine), po，iv头孢氨苄（cefalexin), im，po头孢羟氨苄(cefadroxil),po,特点：,抗菌谱：似青霉素G，耐青霉素金葡、螺旋体有效。G+菌：一代二、三代。某些G-作用较弱，不如二、三代。对G-菌产生-内酰胺酶不稳定。对铜绿假单胞
8、菌杆菌、耐药肠杆菌、厌氧菌无效。一定肾毒性。,应用：,主要用于耐青金葡菌和其他敏感菌引起感染。口服用于轻、中度感染。注射用于中度、部分敏感菌严重感染。头孢氨苄空腹给药吸收率高。,不良反应：,过敏肾毒性,第二代头孢菌素,头孢呋辛(cefuroxime)头孢孟多(cefamandole),特点：,G+菌：相似或弱于第一代。G-菌：一代。对G-菌产生-内酰胺酶稳定性。对铜绿假单胞菌无效。部分对厌氧菌有效。肾毒性较轻。应用：用于产酶耐药G-杆菌引起感染，首选药。敏感阳性、阴性菌感染。口服；用于轻、中度病例注射；头孢菌素后的序贯治疗。,第三代头孢菌素：,头孢他定(ceftazidime)头孢曲松(cef
9、triaxone),作用特点：,G+菌：第一、二代。G菌：强大，一代、二代。抗菌谱增宽：铜绿假单胞菌杆菌、部分厌氧菌有效。阴性菌-内酰胺酶高度稳定。T1/2长-头孢曲松t1/28小时。组织穿透力强，分布广。基本无肾毒性。,应用：,一般不作为一线抗感染药广泛应用。主要用于重症耐药G杆菌感染，危及生命的G杆菌、铜绿假单胞菌杆菌感染。口服用于耐药阴性杆菌中度感染。注射后口服序贯治疗。,临床分离产酶菌体外试验,G ：一代二代三代。G ：三代二代一代。一代、二代对铜绿假单胞菌杆菌无效。三代头孢他定抗铜绿假单胞菌杆菌最强。头孢他定头孢哌酮其他第三代、拉氧头孢。,第四代头孢菌素,头孢吡肟、头孢匹罗对型-内酰
10、胺酶稳定。肠杆菌：三代。对耐第三代头孢菌素G-杆菌有效。产型酶的耐药菌株引起的中毒和严重感染。,其它-内酰胺类,头霉素类单环-内酰胺类碳青霉素烯类-内酰胺酶抑制剂,头霉素类,头孢西丁厌氧菌：作用强。盆腔、腹腔、妇科的需氧厌氧混合感染。,碳青霉烯类,亚胺培南、美罗培南抗菌谱广，抗菌力很强。广谱、强效、耐酶、抑酶。对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效，对其他菌作用强。被肾小管二肽酶降解失活，与该酶抑制剂西司他丁合用。用于敏感菌尤其耐药菌株引起的重症感染。,单环类-氨曲南,抗菌作用：似氨基糖苷类。G菌，铜绿假单胞菌杆菌，作用强大G+菌，厌氧菌，很弱或无效。对多种-内酰胺酶稳定。氨基糖苷类替代品，敏感G-菌感染。,氧头孢烯类,拉氧头孢。厌氧菌，脆弱杆菌一、二、三代头孢对-内酰胺酶极稳定。,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦单用，抗菌力弱。不可逆抑制多种-内酰胺酶，增强抗菌作用。与-内酰胺类制成复方。奥格门汀，augmentin（棒酸+阿莫西林）舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）,
