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1、广泛期小细胞肺癌治疗进展,同济大学附属上海市肺科医院周彩存,Milestones in the treatment of SCLC,CTeither surgery or RTCombination CT single agent CTPlatinum-based CTnon-platinum-based CTCT+thoracic RTCTEarly TRT late TRTCT+/-TRT +PCTCT+/-TRT alone in responders,Failed chemotherapy strategies in SCLC,Alternated regimensIncreased
2、dose size with BMT/PSCShortened intervals (CT acceleration)Increased dose intensity with CSFsLate intensificationLate cross-overMaintenanceThird generation CT,S0124: 伊立替康 /顺铂(IP)和VP-16/顺铂(VP)对于E-SCLC疗效对比的III期随机临床试验,随 机,336人伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天每4周一个疗程共6个疗程,335人VP-16 100mg/m2，第1-3天顺铂80mg
3、/m2，第1天每3周一个疗程共4个疗程,324名患者可进行生存率评估(意向性人群)317名患者可进行药物毒性评估,327名患者可进行生存率评估(意向性人群)325名患者可进行药物毒性评估,671名患者根据身体状态评分、转移部位多少、LDH值和体重减轻情况进行分组,2008 ASCO Abstract-No.7512,伊立替康 /顺铂(IP) 对于广泛期小细胞肺癌疗效的随机临床试验,日本的研究 JCOG9511伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天每4周一个疗程共6个疗程VP-16 100mg/m2，第1-3天顺铂80mg/m2，第1天每3周一个疗程共6个疗程,北美
4、/澳大利亚研究伊立替康65mg/m2，第1天和第8天顺铂30mg/m2，第1天和第8天每4周一个疗程，共6个疗程VP-16 120mg/m2，第1-3天顺铂60mg/m2，第1天每3周一个疗程共4个疗程,随机,随机,治疗结果对比,日本JCOG9511 北美/澳大利亚研究,IP(n=77),EP(n=77),IP(n=77),EP(n=77),总生存率（%）,总生存率（%）,EP(n=110)IP(N=211),S0124: IP vs EP方案用于广泛期小细胞肺癌的毒性,S0124:IP vs EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的生存率,无进展生存率 总体生存率,P=.07,P=.71,中位无进
5、展生存期IP 5.7月（5.1-6.1）EP 5.2月（5.1-6.1）,中位无进展生存期IP 9.9月（9.2-11.1）EP 9.1月（8.4-9.9）,月,月,未行化疗的广泛 性小细胞肺癌患者男性或女性18-75岁ECOG身体状态评 分(0/1 vs 2)LDH,随 机,托泊替康/顺铂组（TP方案）357例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天静脉给药顺铂75mg/m2, 第1天静脉给药,顺铂/VP-16组（EP方案）346例患者顺铂75mg/m2, 第5天静脉给药VP-16 100mg/m2/天，第1-3天静脉给药,托泊替康/VP-16组（TE方案）92例患者托泊替康1mg/m2/天
6、，第1-5天静脉给药VP-16 80-100mg/m2/天，第3-5天静脉给药,每21天一个疗程，最多6个疗程,2008 ASCO Abstract No: 7513,托泊替康/顺铂(TP)和顺铂/ VP-16(EP)方案对于广泛期小细胞肺癌的疗效对比：III期随机临床试验的最终结果,应答率(意向性治疗人群),生存率和疾病进展时间(意向性治疗人群),死亡人数(%),肺癌症状评分(LCSS),托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者,顺铂/VP-16组（EP组）334例患者,P=0.01,LCSS,基线时,第1疗程前,第2疗程前,第3疗程前,第4疗程前,第5疗程前,第6疗程前,第7疗程前,死亡(安
7、全性数据集),结 论,托泊替康/顺铂和标准一线方案顺铂/ VP-16治疗广泛期小细胞肺癌的的中位总体生存期分别为10.5个月和9.5个月；托泊替康/顺铂方案的疾病进展时间(7.0个月 vs 6.0个月，P0.004)和总体应答率(55.5% vs 45.5%, P0.01)均优于顺铂/ VP-16方案。在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，托泊替康联合顺铂可以成为顺铂/ VP-16方案的替代方案,2008ASCO Abstract No: NSA培美曲赛/卡铂和VP-16/卡铂对于初治进展期小细胞肺癌疗效对比的III期临床试验GALES/JMHO 试验的中期结果培美曲赛对于进展期小细胞肺癌疗效的整体
8、分析Mark A.SocinskiLineberger 综合癌症中心美国北卡洛来纳大学,JMHO/GALES III期临床试验：试验设计,入组标准：进展期小细胞肺癌身体状态评分0-2初次化疗,分组因素：中心身体状态LDH值种族年龄转移部位的数目脑部转移病史,随 机,培美曲赛(500mg/m2)， 第1天卡铂(AUC5)，第1天21天一个疗程，共6个疗程,VP-16(100mg/m2)第1、2、3天卡铂(AUC5)，第1天21天一个疗程，共6个疗程,JMHO/GALES 试验：中期无进展生存期分析,有风险的患者数培美曲赛/卡铂组 199 92 2 6 1 0VP-16/卡铂组 220 140 5
9、2 13 1 0,中位数 95%置信区间培美曲赛/卡铂: 3.68 (3.38,4.2)VP-16/卡铂： 5.32 (5.03,5.85)P0.001无进展生存期=1.79 (90%置信区间: 1.49, 2.15),月,无进展生存率,新药与SCLC化疗,*:RR只见于LD-SCLC; *: 联合卡铂,Obatoclax,BH3 类似物，抑制Bcl-2家族蛋白两聚体化，非特异性促进凋亡样作用Bcl2/Mcl-1:在75% SCLC中表达Obatoclas+EP在SCLC细胞株起协同样作用I期研究示联合EC方案毒性方式：一过性CNS作用II期研究示联合和美新,关键结果,Comments,主要研
10、究终点ORR未达到改善PFS与OS的趋势毒性 CNS及肝毒性不影响疗程生物标志研究？ ELISA Caspase-cleaved CK18 全长和切割后CK18 nucleosomal DNA/histone,结论,第一项以个体病人资料为基础的荟萃分析在OS，PFS及ORR方面，卡铂顺铂卡铂与顺铂为基础的方案具有不同的毒性方式临床上铂类选择主要根据毒性反应方式、病人脏器功能与合并疾病来决定,Reasons for failure of targeted agents in SCLC,Lack and/or poor knowledge of crucial and appropriate ta
11、rgetsDifficult to build on an already very effective therapy such as EPMaintenance strategies never succeededLack of windows of opportunitiesLack of interest and investments,和美新对照CAVvon Pawel, 1999试验设计,*Von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al. JClin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67,*现和美新推荐剂量为1.25mg/m2
12、,* 敏感疾病的定义为一线化疗完成后不小于3个月内复发。* 如果一线化疗完成后小于3个月内复发则为难治型疾病。* 本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于60天内出现疾病进展；* 和美新III期临床研究的界限为60天而不是3个月。,和美新对照CAV缓解率,III期临床试验的结果显示，和美新单药治疗与三药联合方案CAV的疗效相似,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of
13、recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,和美新和CAV的生存曲线,* 每组的中位总中位生存时间为：和美新：25.0周（5.7个月）；CAV：24.7周（5.7个月）。* 和美新组的半年及1年生存率为46.7%和14.2%；* CAV组的半年及1年生存率为45.2%和14.4%。,和美新对照CAV症状改善,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristin
14、e for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,和美新对照CAV不良事件,血液学毒性70%的和美新组患者发生了4度中性粒细胞减少，而CAV组患者的发生率为72%非血液学毒性两组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、乏力和胃肠功能紊乱（如恶心、 呕吐和食欲减退）,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vin
15、cristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,和美新用于复发SCLC,和美新单药有效率好于CAV三药；生存时间等于CAV三药；相对CAV三药，可明显改善呼吸困难，日常活动受限，疲劳和声音嘶哑等疾病相关症状；不良事件两方案相近。FDA及SFDA批准，NCCN推荐用于复发小细胞肺癌。,Picoplatin vs. 最佳支持治疗,Abstract 7002Randomized phase III study (SPEAR) of picoplatin plus
16、best supportive care (BSC) or BSC alone in patients (pts) with SCLC refractory or progressive within 6 months after first-line platinum-based chemotherapy,SPEAR临床研究设计,客观缓解率,TTP & PFS,ITT总生存（OS）,结论,EDSCLC 化疗为主EP、IP为标准一线方案靶向治疗均失败PCI适用于PR及CR患者东西SCLC人群可能存在差异,后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
