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1、肺癌现状,肺癌发病率与死率已越居所有恶性肿瘤榜首(美国2010发病人222500,其中男性能16750，女性105770。死亡率57300人。）其发病的主要原因与吸烟，空气污染直接相关。,肺癌治疗追求的目标,根除原发肿瘤病灶。清除转移的肿瘤 。,治疗相关因素,肺癌的病理分型临床分期驱动基因突变状态体重下降 PS性别化疗毒性反应程度上述基线因素与治疗的选择密切相关。,肺癌病理及分子生物状态分类,小细胞癌:。非小细胞肺癌,鳞癌,非鳞癌癌,典型腺癌,支气管肺泡癌BAC,大细胞癌,组织学,分子生物学,EGFR突变阳性,K-ras突变与Tki耐药（阿法替尼）,EML4-ALK（克唑替尼）,ECRRI 表
2、达水平,RRMI 表达水平,EGFR突变（酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼，克罗地尼,阿法替尼）,耐药因基,局期限,广泛期,局限期小细胞肺癌等同于T任何N任何M0期，除去多发肺结节的T34期，广泛期小细胞肺癌等同于T任何N任何M1a/b期，包括多发肺结节的T34期,分子标志物目前还不能成为化疗药物选择的指标,肺癌的分期（TNM分期）:,T：原发肿瘤Tx：原发肿瘤不能评估 但分泌物中发现。T0:无原发肿瘤证据Tis：原位癌T1：最大直径2cm ，3cm但5cm但2cm。T3：7cm;T4:以下结构受浸：纵隔，心脏，大血管，气管，食管，隆突。,肺癌的分期（TNM分期）,N区域淋巴结Nx：区域淋巴结无法评
3、估N0：无区域淋巴结转移。N1：同侧气管旁，肺门或肺内。N2：同侧纵隔或突隆下。N3：对侧纵隔，肺门、斜角肌与锁骨上。Mx：远处转移。Mx：转移不能评估。M0：无远处转移.M1：有远处转移动。a对侧肺内转移；b：远处转移。,肺癌的TNM分期与临床分期,，. 0期 Tis原位癌（TisN0M0）A期 周围型( T1ab N0M0)纵隔CT（）手，观察B期:周围型（T2aN0M0)中央型（T1ab-T2a,N0M0)手 A期 T1ab-T2ab,N1;T2bN0 手，放，化 B期 T3包括侵犯胸膜,N0;纵隔CT（）手,放,化 A T4,N0-1；T3,N1,M0；T1-3,N2,M0；手,放,化
4、 B T1-3,N3；T4,N2-3。CT显示期 M1a,M1b,任何T任何N，M1.,体力状况(Performance Status)分析标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 体力状况 级 正常活动 0 症状轻，生活自在，能从事轻体力活动 1 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50% 2 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理 3 病重卧床不起 4 死亡 5,肺非小细胞肺癌的治疗概况治疗,手术治疗 期，期，A期放疗化学治疗(中晚期肺癌)免疫治疗（PD1）中医支持治疗,常规化疗,靶向及单克隆抗体,根治性放疗,姑息性放疗,辅助化疗,全
5、身化疗,早期肺癌的治疗选择,主要指 期，a期，部分b与a期肺癌组织类型： 小细胞肺癌先化放疗再考虑手术 a期, b期观察 非小细胞肺癌手术为主 a期b与a+ 新 辅助化疗 对于因身体因素无法手术可形根治性放疗。,晚期NSCLC患者的治疗策略？,患者的一般状况，PS评分，病理类型。其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗,分析战略战术,非小细胞肺癌化疗方案选择的依据,NSCLC的组织学类型及基因突变检测特征,对全身化疗方案的选择非常重要。与最佳支持比含铂化疗方案可延长生存期。PS较好的患者新药联合铂类化疗达到较稳定的水平。培美曲赛对非鳞癌患者疗效显著，已
6、推荐进入一线治疗，并且对PS评分差者，可考虑单药治疗。体重下降、PS较差者不能从化疗中获益。,中晚期肺癌基因突变阳治疗选项择,NEJ002研究,WJTOG3405研究,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月,小分子靶向药物,EGFR 突变阳性者 EGFR 突变阳性并且对EML4-ALK 阳性 ROS1E 阳性KRAScMET,易瑞沙 250mg , po, 1次/日,特罗
7、凯 125mg, po,2次/日,赛可瑞,易瑞沙,特罗凯,耐药,阿法替尼,驱动基因突变型未知型治疗选择,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504.德国,P: 顺铂； G: 健择； B: 贝伐单抗； E: 厄洛替尼,抗肿瘤细胞毒性药物野生型/未知,方式辅助化学（术中发现有淋巴结转移）同步放化疗/续贯放化疗全身化疗（中晚期肺癌）,非小细胞肺癌病理分型,鳞癌,非鳞癌,腺癌,大细胞癌,支气管肺泡癌BAC,常用化疗药物与用药进程,PS评分：0-1分一线治疗：常用药物：顺铂，卡铂，紫杉醇，多西他赛，长春瑞滨，吉西他滨，依托泊苷，伊立替康，长春花碱，丝裂霉素，异环
8、磷酰胺，培美曲赛，厄洛替尼，吉非替尼，贝伐珠单抗，西妥昔单抗。白蛋白紫杉醇通常选用含铂两药方案：没有证据证明哪个组合更优。对于非鳞癌力比泰是优先选择！并需要同药维持 对于PS评分不好的病人,可以使用力比泰联合铂的双药治疗 并可同步放化疗。,化疗方案,放化疗联用,放化疗同步,放化疗序贯,化疗方案,非鳞癌 鳞癌,既往“观察并等待”模式的局限性,Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.,既往的研究证明：接受多线治疗的患者=可获得更长的生存期，达到近2年,与仅接受一线治疗相比，接受多线治疗可获得近2年的生存期,Sun JM, et
9、al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545.,维持治疗：NSCLC新的治疗模式,维持治疗,指一线治疗4-6周期后，病情无进展，可至少选用一种曾用过或另选一种药物继续治疗。单抗（贝伐珠单抗，昔妥西单抗）,二线治疗,一线治疗后病情有进展，单药多西他赛，培美曲赛，厄罗替尼与吉非替尼可作为二线。,三线治疗,厄罗替尼吉非替尼,广泛期小细胞肺癌的治疗：（最多4-6个周期）EP方案顺铂 75mg/m2 d1;VP-16 100mg/m2 d1,2,3顺铂 80mg/m2 d1;VP-16 80 mg/m2 d1,2,3顺铂 25mg/m2 d1,2
10、,3;VP-16 80 mg/m2 d1,2,3 EC 方案卡铂 AUC 5,6; VP-16 100mg/m2 d1,2,3CAV方案环磷酰胺1000mg/m2 d1；阿霉素 45mg/m2 d1； 长春新碱1.4mg/m2 d1；（2B类）顺铂 60mg/m2 d1;伊利替康 60 mg/m2 d1,8,15顺铂 30mg/m2 d1;伊利替康 65 mg/m2 d1,8卡铂 AUC 5;伊利替康50 mg/m2 d1,8,15,进展,驱动基因检测,NSCLC治疗指南,1L,1LM,2L,野生型/未知,PS差,Erlotinib（依据既往治疗）,特罗凯或易瑞沙或培美曲塞或多西他赛（依据既往
11、治疗）,PS良好,晚期NSCLC现在和未来3年可能的治疗模式,Adapted from Gandara, et al. Clin Lung Cancer 2009,化疗:单药获BSC,EGFR TKIs 3rd line,Alimta或Docetaxel（依据既往治疗）,3L,化疗:单药或 Alimta双药,EGFR 突变EML4-ALKROS1KRAScMET.,仅供礼来公司内部培训使用,晚期肺癌的局部治疗,气道内局部治疗外周肺癌局部治疗胸腔心包积液的局部化疗,支架,热消融治疗,外周肿瘤射频,微波,冷冻,碘125粒子植入,缩写 PS评分：患者一般体力状态评分 OS：总生存 PFS：无疾病生存时间 中位生存时间 ORR：客观缓解率 DCR：疾病控制率 CR：完全缓解 PR：部分缓解 SD：疾病稳定 PD：疾病进展 HR：风险对比值,抗癌药物常见毒副反应分级标准（WHO）N=正常值上限,谢 谢,
