《项目名称基于血管再生和保护机制的下尿路修复重建创新和应用.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《项目名称基于血管再生和保护机制的下尿路修复重建创新和应用.docx（6页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、项目名称：基于血管再生和保护机制的下尿路修复重建创新和应用申报奖项类别：科学技术奖主要完成单位（含排序）：上海交通大学医学院附属仁济医院、东华大学、上海同济医科大学附属同济医院主要完成人（含排序）：卢慕峻、陈仕艳、李超、吕向国、肖冬冬、王华平、叶惟靖、刘毅东、王宝秀、张明、赵阳、王琼、彭绪峰、杨孟波、陈信达项目简介（须与申报推荐书“项目简介”一致）：该项目属于泌尿系统修复重建领域。大面积膀胱缺损和长距离尿道损伤是临床治疗难点，目前临床上常采用肠道替代修复膀胱缺损,口腔粘膜或包皮组织替代尿道。但肠道替代存在诸多并发症，包括电解质紊乱、肠梗阻、感染等；口腔粘膜或包皮组织替代也存在组织来源有限、血供
2、不足、供区损伤等缺点。组织工程和干细胞技术为膀胱和尿道缺损修复提供了新思路，但如何促进组织血管再生（angiogenesis）,一直是制约该技术临床转化和应用的瓶颈。其中支架材料的构建和改性是促进血供再生的重要因素。本课题组从生物仿生角度入手，创新研制多种功能性支架材料：包括可自产氧且抗菌的多蛋白支架和多尺度结构仿生生物材料的构建，通过对细菌纤维素的纳米纤维进行表面微拓扑改性及添加生物活性因子修饰，构建出促进血管和上皮再生功能的尿道修复材料。改进传统生物支架孔隙率,针对膀胱器官特点设计多层复合支架材料，并首次将水凝胶用于膀胱全层修复，通过促进组织快速血管化，成功修复大面积膀胱缺损。其次细胞来源
3、获取也是促进血管再生的另一个关键因素。项目组率先在国际上采用口腔黏膜细胞作为种子细胞，结合组织工程技术修复尿道缺损；将脂肪来源干细胞及其衍生物，联合腹腔内预植、核酸递送调控等技术，通过调控SDF-I/CXCR4等信号通路促进再生区域快速血管化，成功修复大面积膀胱缺损。除了促进快速血管化，保护组织血供是组织创伤修复的另一个关键因素。尿道狭窄、复杂性尿道下裂，尤其是修复失败后的病例及其并发症处理是泌尿外科领域处理棘手的难题。针对上述临床难点，本课题组创新提出采用血管保护机制，提高复杂性尿道狭窄和尿道下裂的治疗成功率。针对前后尿道同时狭窄，采用移植物血管保护机制进行同期修复；率先将非离断技术用于后尿
4、道狭窄修复，采用尿道海绵体血管保护机制最大程度保护性功能。针对再次手术尿道下裂，国内率先提出采用一期嵌入口腔黏膜的TlP术式；对成人尿道下裂伴有下弯畸形，采用分期DUCkett术式治疗，规范和推广复杂性尿道下裂的诊疗模式。本项目相关内容发表的15篇代表论文被引482次，其中他引421次。相关成果获批18项专利，本次申报的10项专利中含8项发明专利以及2项实用新型专利。本项目技术在国内20余家单位进行推广应用，举办国家级继续教育学习班6届，招收全国各地学员超过400人次。代表性论文(专著)列表：(至少包含论文名称、刊名、年卷页码和作者)(1)1.iC,XuYM,Song1.J,FuQ,Cui1.
5、,YinS.Urethralreconstructionusingoralkeratinocyteseededbladderacellularmatrixgrafts.JUrol.2008Oct;180(4):1538-42.Wei-JingYe,PingPing,Yi-Dong1.iu,Zheng1.i,Yi-RanHuang.Singlestagedorsalinlaybuccalmucosalgraftwithtubularizedincisedurethralplatetechniqueforhypospadiasreoperations.AsianJAndrol.2008Jul;10
6、(4):682-6.(3) Zheng,Da-chao,Wang,Hao11.u,Mu-jun*(CorrespondingAuthor),Chen,Qi,Chen,Yan-bo,Ren,Xiao-min,Yao,Hai-jun,Xu,Ming-xi,Zhang,Ke,Cai,Zhi-kang,Wang,Zhong.Acomparativestudyoftheuseofatransversepreputialislandap(theDucketttechnique)totreatprimaryandsecondaryhypospadiasinolderChinesepatientswithse
7、verechordee.WorldJournalofUrology,2013,31(4)：965-969.(4) Zou,Xiangyu,Zhang,Guangyuan1Cheng,Zhongliang,Yin,Deming,Du,Tao,Ju,Guanqun,Miao,Shuai,1.iu,Guohua,1.u,Mujun*(CorrespondingAuthor),Zhu,Yingjian.MicrovesiclesderivedfromhumanWharton,sJellymesenchymalstromalcellsamelioraterenalischemia-reperfusion
8、injuryinratsbysuppressingCX3C1.1.StemCellResearch&Therapy,2014,Mar19;5(2):40.IF6.832；(5) ZhaoY,HeY,GuoJH(#),WuJS,ZhouZ,ZhangM11.iW,ZhouJ,XiaoDD,WangZ,SunK,ZhuYJ11.uMJ*.Time-dependentbladdertissueregenerationusingbilayerbladderacellularmatrixgraft-silkfibroinScaffbldsinaratbladderaugmentationmodel,Ac
9、taBiomater.,2015,23(1)：91-102.(6) ZheZ,JunD,YangZ,MingxiX,KeZ,MingZ,ZhongW,Mujun1.U*(CorrespondingAuthor).BladderAcellularMatrixGraftsSeededwithAdipose-DerivedStemCellsandIncubatedIntraperitoneallyPromotetheRegenerationofBladderSmoothMuscleandNerveinaRatModelofBladderAugmentation.StemCellsDev.2016Ma
10、rl;25(5):405-14.(7) XiangGuo1.v#,Zhe1.i#,ShiYanChen,MinKaiXie,JianWenHuang,HuaPingWang,YueMinXu,ChaoFeng*,Structuralandfunctionalevaluationofoxygenatingkeratin/silkfibroinscaffoldandinitialassessmentoftheirpotentialforurethraltissueengineering,Biomaterials,2016,84(4):99-110.(8) XiangGuo1.v,XuY*,XieH
11、,FengC,ZhangJ,TheSelectionofProceduresinOneStageUrethroplastyforTreatmentofCoexistingUrethralStricturesinAnteriorandPosteriorUrethra,Urology,2016,10(16):00287-9.(9) XiaoD,YanH,WangQ,1.vX,ZhangM,ZhaoY,ZhouZ,XuJ,SunQ,SunK,1.iW,1.uM*.TrilayerThree-DimensionalHydrogelCompositeScaffoldContainingEncapsula
12、tedAdipose-DerivedStemCellsPromotesBladderReconstructionviaSDF-lCXCR4Pathway.ACSApplMaterInterfaces.2017Nov8;9(44):38230-38241.(10) WangQ,XiaoDD,YanH,ZhaoY,FuS,ZhouJ,WangZ,ZhouZ,ZhangM,1.uMJ*.Themorphologicalregenerationandfunctionalrestorationofbladderdefectsbyanovelscaffoldandadipose-derivedstemce
13、llsinarataugmentationmodel.StemCellResTher.2017Jun24;8(1):149.(11) 1.eW,1.iC*,ZhangJF,etal.Preliminaryclinicalstudyonnon-transectinganastomoticbulbomembranousurethroplasty.FrontMed.2017Jun;11(2):277-283.(12) XiangGuo1.v#,ChaoFeng#,YiDong1.iu#,XuFengPeng,ShiYanChen,DongDongXiao,HuaPingWang,Zhe1.i*,Yu
14、eMinXu*,MuJun1.u*,AsmartbilayeredscaffoldsupportingReratinocytesandmusclecellsinmicro/nano-scaleforurethralreconstruction,Theranostics,2018,8(11):3153-3163；(13) BaoxiuWang,Xiangguo1.v,ShiyanChen,*Zhe1.i,JingjingYao,XufengPeng,ChaoFeng,YueminXu,*HuapingWang,*Useofheparinizedbacterialcellulosebasedsca
15、ffoldforimprovingangiogenesisintissueregeneration.CarbohydratePolymers181(2018)948-956.(14) WangB,1.vX,1.iZ*,ZhangM,YaoJ,ShengN,1.uM*,WangH,ChenS*.Urethra-inspiredbiomimeticscaffold:Atherapeuticstrategytopromoteangiogenesisforurethralregenerationinarabbitmodel.ActaBiomater.2020Jan15;102:247-258.(15)
16、 DongdongXiao*，MengboYang1,MingZhang,1.iduoRong,YameiWang,HuanCheng,XiaofengSui,S0renPaludanSheikh*,Mujun1.u*.MicroRNA-126fromstemcellextracellularvesiclesencapsulatedinatri-layerhydrogelscaffoldpromotesbladderangiogenesisbyactivatingCXCR4SDF-lpathway.ChemicalEngineeringJournal.2021.Dec1;425:131624.
17、主要知识产权证明目录:序号知识产权类别知识产权具体名称国家（地区）授权号授权日期证书编号权利人发明人1实用新型一种外置人工尿道括约肌装置中国CNU2020-09-31Z1.5李超李超2发明专利纳米纤维网络自增强细菌纤维素水凝胶及其制备方法中国CNB2020-10-30Z1.4东华大学*陈；;M;姚；倩华茗；艳楠吟宝；晶冬、欠王张皓仕盛擢王秀晶张梁3发明专利一种具有纳米蛛网结构的细菌纤维素膜及其制备方法中国CNA2019-06-18Z1.6东华大学王华平；李吉吉；陈燕；陈仕艳;倪赢;张茗皓；江雨；吴擢彤4发明专利具有纳米蛛网结构的细菌纤维素膜中国CNA2019-06-21Z1.0东华大学陈仕艳；
18、陈燕；李藉；王华复合材料及其制备方法平；盛楠;魏佳欣;李文5发明专利一种基于细菌纤维素纳米纤维定向排列的宏观纤维及其制备方法中国CNA2018-08-21Z1.2东华大学王华平；姚晶晶；陈仕艳；王宝秀；关方怡;陈燕；江振林6实用新型一种适用于组织工程领域的细胞种植装置中国2013-10-12Z1.2上海市第六人民医院冯超；李;徐月敏；吕向国7发明专利一种可自产氧气的蛋白复合支架及其制备方法中国2016-04-06Z1.7上海市第六人民医院冯超；李;徐月敏；吕向国8发明专利一种构建粘膜移植物的方法中国CNA2009-06-03.5上海市第九人民医院卢慕峻；周广东；王忠；曹谊林;刘伟;张文杰;俞斌9发明专利一种尿道内支架及导尿管固定器中国CNB2019-07-16Z1.3上海市同济医院李超；吴登龙;周伟东；刘莺;黄盛松;吴强;刘博；卞崔东；袁JjSp10发明专利一种结构和功能仿生尿道支架及其制备方法中国CNB2022-04-15Z1.2东华大学陈；张；宝；艳康；皓擢王秀仕欧康茗吴盛韩；贾；平;良欠；航华彤楠志梁倩宇王
