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1、肿瘤,第一节 概论,肿瘤(tumor)是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下,产生的增生与异常分化所形成的新生物。一旦形成就不会因为病因消除而停止增生。,八个方面内容,人类平均寿命延长,肿瘤已成为目前人类死亡常见原因之一。全世界每年约有1010余万人患恶性肿瘤。恶性肿瘤为男性第二位死因,女性第三位主要死因。我国每年新发病例200万,死亡约150余万人。其中60%以上为消化系统癌症。我国最常见的恶性肿瘤,在城市依次为肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌。在农村为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌。,A 分类,分类的目的在于明确肿瘤性质、组织来源,有助于选择治疗方案,提示预后。(便于记录、交流、研究
2、、治疗),一般根据肿瘤的形态学和肿瘤对身体的影响(肿瘤的生物学行为),分为良性和恶性两大类。 命名 良性:一般称“瘤”。 恶性:来自上皮组织者称为“癌”。 来自间叶组织者称为“肉瘤”。 胚胎性肿瘤称“母细胞瘤”,临界性,某些恶性肿瘤仍沿用传统名称,如“瘤”或“病”。如恶性淋巴瘤、白血病、霍奇金病。 根据其组织器官来源部位而命名:如胃癌、肺癌、结肠癌、背部脂肪瘤、骨肉瘤。,在临床上除良性和恶性肿瘤两大类,少数肿瘤生物行为上介于良性与恶性之间,称交界性或临界性肿瘤。这类肿瘤形态尚属良性,但手术后易复发,甚至可出现转移。 有的良性肿瘤由于部位特殊表现恶性结果。如颅内良性肿瘤伴颅内高压等。,B 病因
3、目前认为肿瘤是环境与宿主内外因素交互作用的结果。80%以上恶性肿瘤与环境有关。一、环境因素1、化学因素 烷化剂:其生物作用类似X射线,可致癌、突变和畸形,如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等,可致肺癌及造血器官肿瘤。 多环芳香烃类化合物:如煤焦油中的3,4-苯并芘(p)。接触煤烟垢、煤焦油、沥青的工人易患皮肤癌与肺癌。,氨基偶氮类:为染料类,易诱发膀胱癌、肝癌。亚硝胺类:与食管癌、胃癌和肝癌发生有关。真菌毒素和植物毒素:如黄曲霉素污染的的粮食可致肝癌,也可致肾、胃与结肠的腺癌。其他:金属(镍、铬、砷)可致肺癌等。氯乙烯能诱发人肝血管肉瘤,二氯二苯基、三氮乙烷(DDT)、苯均可致肝癌。,2.物理因素
4、电离辐射:X线可致皮肤癌、白血病等。吸入放射污染粉尘可致骨肉瘤和甲状腺肿瘤。 紫外线:可引起皮肤癌。尤其易感个体。 其他:烧伤深瘢痕的长期存在易癌变。皮肤慢性溃疡可能致皮肤鳞癌。石棉纤维与肺癌有关。滑石粉与胃癌有关。,3.生物因素 主要是病毒。EB病毒鼻咽癌、伯基特淋巴瘤;单纯疱疹病毒、乳头瘤病毒反复感染宫颈癌。致癌病毒分DNA病毒和RNA病毒。C型RNA病毒白血病、霍奇金病;乙肝病毒肝癌。 (2)寄生虫:埃及血吸虫膀胱癌;华枝睾吸虫肝癌;日本血吸虫大肠癌有促癌作用。 (3)幽门螺杆菌胃癌,二、机体因素 1.遗传因素:虽无直接证据,但癌症有遗传倾向性。及遗传易感性。如结肠息肉病综合征、乳腺癌、
5、胃癌等。相当数量的病人有家族史。 2.内分泌因素:某些激素与肿瘤发生有关。如雌激素和催乳素乳癌,子宫内膜癌;生长激素可刺激癌的发展。 3.免疫因素:先天或后天免疫缺陷已发生恶性肿瘤。如HIV,丙种球蛋白缺乏症(淋巴瘤、白血病),肾移植等。 4.其它因素:如营养、微量元素、精神因素、生活习惯。,5个方面内容,C 病理及分子事件 肿瘤的恶变过程包括了细胞增生、DNA复制过度、细胞周期功能紊乱、细胞永生化、逃逸凋亡、血管增生及转移浸润等一系列过程。,1.恶性肿瘤的发生发展过程 包括癌前期、原位癌及浸润癌三个阶段。 一般情况下,致癌因素作用约3040年,经10年左右的癌前期阶段恶变为原位癌,原位癌可历
6、时35年,在促癌因素作用下发展成浸润癌。浸润癌的病程一般1年左右,长者达10年左右。,2.肿瘤细胞增殖周期 细胞增殖分裂依次经G1、S、G2和M期,细胞增殖或静息后(G0)再进入周期和细胞凋亡。肿瘤是细胞失控性生长所致的疾病,几乎所有的癌基因、抑癌基因,可参与细胞周期调控,细胞周期的核心是CDK(细胞周期依赖性蛋白激酶)的调控机制,cyclin(周期素)是调控CDK活性的主要成分。P53-P21-CDK-cyclin途径是DNA修复的经典途径。,3.肿瘤细胞的分化 恶性肿瘤的分化程度代表其恶性程度,分高分化、中分化、低分化三类,或称、级。高分化(级分化)细胞接近正常分化程度,显示恶性程度低,低
7、分化显示恶性程度高。表现在组织化学方面的变化为:核酸增多,酶的改变,糖元减少。,4.转移 恶性肿瘤的转移方式为直接蔓延、淋巴道转移、血道转移和种植几种形式。 直接蔓延为肿瘤细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长;淋巴道转移;多数情况是区域淋巴结转移,但也可出现“跳跃式”,种植转移:为肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移,最多见的是胃癌种植在盆腔。血道转移:腹内肿瘤可经门脉系统转移到肝;四肢肉瘤可经体循环静脉系统转移到肺;肺癌可随动脉系统而致全身性播散到骨、脑。,肿瘤浸润是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的过程,有粘附、降解和移动等步骤包括粘附分子、降解酶类、瘤细胞运动相应的酶等一系列分子事件。 5.
8、肿瘤机体的免疫学特征 肿瘤免疫是指具有间接或直接消溶肿瘤细胞的免疫效应功能。该功能分为固有的和获得性两类。固有的是巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞分泌的TNF;获得性的是T细胞、B细胞,为非特异性细胞介导。,D 临床表现,肿瘤的临床表现决定于肿瘤性质、发生组织、所在部位以及发展程度。 局部表现 1.肿块:位于体表或浅在的肿瘤,肿块常是第一症状,因肿瘤的性质而具不同硬度、移动度及有无包膜。深在的肿块不易触及,但也有相应症状,如梗阻症状。 2.疼痛:肿块的膨胀性生长、破溃或感染等使末梢神经和神经干受刺激或压迫,出现疼痛。,3.溃疡:体表或胃肠道的肿瘤,若生长过快,血供不足而继发坏死,或继发感染可致溃
9、烂。 4. 体表及与体外相交通的肿瘤,发生破溃、血管破裂可致出血。 5.梗阻肿瘤可导致空腔器官阻塞,而随部位不同可出现不同症状。梗阻的程度有完全和不完全两类。 6. 浸润与转移:良性肿瘤多为外生性和膨胀生长,形成纤维性假包膜。恶性肿瘤主要呈浸润性生长。沿组织间隙、神经纤维间隙、毛细淋巴管、血管扩展,界限不清。,(二)全身症状 良性及早期的恶性肿瘤,多无明显的全身症状,或仅有非特异性的全身症状,如贫血、地热、消瘦、乏力等。恶病质常是恶性肿瘤晚期全身衰竭的表现。 某些部位的肿瘤可呈现相应的功能亢进或低下,继发全身性改变。如嗜铬细胞瘤、甲状旁腺瘤、颅内肿瘤等。 一些病人是以全身症状为主诉就医的,对原
10、因不明的病人必须重视和深入检查。,E 诊断 诊断的目的:在于确定有无肿瘤,明确肿瘤性质,恶性者应进一步了解其范围与程度,以便拟定治疗方案,估计预后。应结合病史、体检、各种检查进行综合诊断。 (一)病史 1. 年龄:儿童肿瘤多为胚胎性肿瘤或白血病。癌多发生于中年以上病人,但青年癌肿病人往往发展迅速。 2病程:良性者病程长,恶性者病程短。,3.个人史及过去史:有的癌有明显的癌前期病变和相关疾患的病史。如乙肝、鼻咽癌、宫颈癌萎缩性胃炎、粘膜白斑、肠道腺瘤性息肉等。行为与环境相关的因素。如吸烟、饮酒、与职业有关的接触史和暴露史。有些肿瘤有家族多发史和遗传史。如胃癌、大肠癌、食管癌、乳癌、鼻咽癌。 淋巴
11、造血系统恶性肿瘤有时伴有周期性发热,或原因不明的长期低热史。,(二)体格检查 全身检查: 主要是对肿瘤转移多见部位如颈部、腹股沟淋巴结,腹内肿瘤者肝及直肠指诊的检查不能疏漏。 局部检查: 1.肿块的部位:明确肿块部位,有助于分析肿块的组织来源。 2.肿瘤的性状:有助于分析诊断肿瘤大小、外形、软硬度、表面温度、血管分布、有无包膜及活动度。 3.区域淋巴结或转移灶的检查:,(三)实验室检查 A.常见化验包括血、尿、粪便的检查。恶性肿瘤常伴有血沉加快。无特异性,但可提供检查线索。 B.肿瘤标志物是指表达或表达水平与肿瘤相关的分子。 (表16-1) 肿瘤标记物的意义:a筛查、发现可疑病例;b有助于鉴别
12、原发灶不明的病例;c临床分期;d判断恶性程度。 C.基因诊断 核酸中碱基排列具有极严格的特异序列,基因诊断即利用此特征,根据有无此特定序列以确定是否有肿瘤和癌变得基因存在。(多需组织块检查),(四)影像学检查 应用X线、超声波、各种造影、核素、CT、磁共振等方法所得成像,检查有无肿块及其所在部位、阴影形态与大小,以判断有无肿瘤及其性质。 1.X线检查 透视与平片:肺及骨肿瘤可见特定阴影。 造影检查:应用对比剂,器官造影,血管造影,空气造影。 特殊X线显影术:硒静电X线钼靶X线球管摄影。,2.电子计算机断层扫描(CT): 应用计算机图像处理系统,显示某部为横切面影像,根据显示的密度和CT值,以判
13、断肿块的性质,用于颅内肿瘤、实质性脏器肿瘤、实质性肿块及淋巴结等的鉴别诊断。,3.超声显像 是安全简便无损的方法,利用正常组织与病变组织对声抗阻的不同所产生超声反射波显像作诊断,有助于了解肿瘤所在部位、范围及判断阴影性质.,4.放射性核素:正电子发射型计算机断层(PET)5.磁共振成像(MRI),脑干胶质瘤,(五)内镜检查 应用金属或纤维光导的内镜直接观察空腔器官、胸、腹腔以及纵隔的肿瘤或其他病变改变并可进行病理检查、治疗、造影等。,胃窦癌(溃疡型),结肠癌,直肠癌,贲门癌,胃窦癌,胃角癌,(六)病理形态学检查 1.临床细胞学检查 此法取材方便,易被接受、被临床广泛应用。体液自然脱落细胞:如胸
14、水、腹水、尿液沉渣、痰与阴道涂片;粘膜细胞:食管拉网、胃粘膜洗脱液、宫颈刮片及镜下肿瘤刷脱细胞;细针穿刺涂片或超声导向穿刺涂片。 2.病理组织学检查 凡经小手术能完全切除者则行切除送检。较深较大者可行穿刺活检,色素性结节或痣应完整切除检查。,F 肿瘤分期 为了合理制定治疗方案,正确的评价治疗效果,判断预后,国际抗癌联盟提出了TNM分期法。T是指原发肿瘤(tumor)、N为淋巴结(node)、M为远处转移(metastasis)。再根据肿块程度在字母后标以0至4的数字,表示肿瘤发展程度。有临床分期和术后的临床病例分期。,T是指原发肿瘤,按肿瘤的状况又分为 Tis一原位癌(浸润前期癌) T0未发现
15、原发肿瘤 T1-4按肿瘤大小和(或)局部侵犯的范围分类 Tx不能估计的任何癌肿N代表区域性转移淋巴结 N1-3一根据淋巴结大小和受累范围而定 Nx一指区域淋巴结受累与否未能作出估计M代表远处转移 M0末发现远处转移 M1发现远处转移,G 预防,癌症是由环境、营养和饮食、遗传、病毒感染和生活方式的选择等多种不同的因素相互作用而引起的。1/3癌症是可以预防的,1/3癌症如能早期诊断是可以治疗的,1/3癌症可以减轻痛苦、延长寿命。癌症的预防分为: 一级预防 二级预防 三级预防,一级预防:病因预防二级预防:早发现、早诊断、早治疗,对高发区人群定期检查。三级预防:即诊断治疗后的康复,提高生活质量,减轻痛
16、苦,延长生命,H 治疗 治疗肿瘤有手术、放射线、抗癌药、生物治疗及物理治疗等。良性肿瘤及临界性肿瘤以手术切除为主。尤其临界性肿瘤必须切除。恶性肿瘤为全身性疾病,常伴有浸润与转移,应以综合治疗。,手术治疗 手术切除仍是治疗恶性肿瘤最有效的办法。 1.根治术:包括原发癌所在器官的部分或全部,连同周围的正常组织和区域淋巴结整块切除。如胃癌根治、乳癌根治。 2.扩大根治术:在原根治范围基础上切除附近器官及区域淋巴结。如乳癌扩大根治、直肠癌扩大根治。,3.对/减症手术或姑息手术 以手术解除或轻症状。如晚期胃癌幽门梗阻者行胃空肠吻合术。对症手术后,可减轻痛苦,延长生命。 4. 其它 激光手术切割或激光气化
17、治疗,快速简便,出 血少对正常组织损伤少。超声切割也有出血少,损伤少 的特点。冷冻手术利用液氮气化降温的原理,应用与脑 瘤、血管瘤。出血少,安全。, 化学疗法 目前已经能单独应用化疗治愈绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、Burkitt淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病。 1.药物分类 细胞毒类药物:烷化剂类,由氮芥基团作用于DNA和RNA、酶、蛋白质,导致细胞死亡。如氮芥、环磷酰胺、百消安。 抗代谢类药: 对核酸代谢物与酶结合反应有相互竞争作用。影响和阻断了核酸的合成。,抗生素类:有抗肿瘤作用的如放线菌素(更生霉素)、丝裂霉素、阿霉素、平阳霉素等。生物碱类:主要为干扰细胞内纺锤体的形成,使细胞分裂停止在有
18、丝分裂中期。如长春新碱、长春碱、羟喜树碱及替尼泊苷。激素类:能改变内环境进而影响肿瘤生长,有的能增强机体对肿瘤侵害的能力。其它:如顺铂、卡铂、5-氟尿嘧啶等。,2. 给药方式 一般是静脉点滴或注射、口服、肌肉注射(全身性用药)。为了增高药物在肿瘤局部的浓度,有些药物可作肿瘤内注射、腔内注射、局部涂抹、动脉注入或局部灌注。 静脉给药的剂量与时间:大剂量冲击,治疗量大,间隔时间长,毒性较著。小剂量维持每日或间日1 次。联合用药为应用不同作用的类别药物,以提高疗效,减轻副作用。,3.化疗副作用 常见的有:白细胞、血小板减少;消化道 反应,如恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等;毛发脱落;血尿;免疫功能降低,
19、容易并发细菌或真菌感 染。 近年来开展的介入治疗经动脉定位插管单纯灌注或栓塞加化疗。 4.分子靶向治疗 对分子事件的干预阻断与治疗。,放射疗法(简称放疗) 分两大类:光子类。包括深部X 线、射线、各种同位素。粒子类。包括粒子加速器(电子束、中子束),如直线加速器可以治疗中等深度的肿瘤,感应加速器可产生X线及电子束,中子加速器对乏氧细胞有杀 灭作用。 应用方法:分外照射,内照射。 各种肿瘤对放疗敏感性不一,归纳为三类:高 度敏感:淋巴造血系统肿瘤 、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤。,中度敏感:鳞状上皮癌及一部分未分化癌,如基底细胞癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳癌、食管癌、肺癌等。低度敏感:胃肠道腺癌
20、、软组织及骨肉瘤。 放射治疗的副作用:抑制骨髓(白细胞减少,血小板减少),皮肤粘膜改变,胃肠反应。 生物治疗 应用生物学方法治疗肿瘤病人,改善宿主个体对肿瘤的应答反应及直接效应的治疗。, 中医治疗,第二节 常见体表肿瘤与肿块 体表肿瘤是指来源于皮肤、皮肤附件、皮下组织等浅表软组织的肿瘤。 一 、皮肤乳头状瘤 是表皮乳头样结构的上皮增生所致,同时向表皮下乳头状伸延,易恶变为皮肤癌。如乳头状疣、老年性色素疣。,二 、皮肤癌 皮肤癌常见为基底细胞癌与鳞状细胞癌,多见于头面部及下肢。 皮肤基底细胞癌:来源于皮肤或附件基底细胞,发展缓慢,呈浸润性生长,很少有血道和淋巴道转移。也有色素性基底 细胞癌。 鳞
21、状细胞癌: 早期可呈溃疡,常继发于慢性溃疡或慢性窦道开口,或瘢痕部的溃疡经久不愈而癌变。表面呈菜花状,边缘隆起不规则,底部不平,易出血。,三、痣与黑色素瘤 黑痣为色素斑块皮内痣:痣细胞位于表皮下,真皮层,常高出皮面。表 面光滑,可存有汗毛(称毛痣),少癌变。交界痣:痣细胞位于基底细胞层,向表皮下延伸。局部 扁平,色素深。局部受外伤或感染后易恶变。多位于手和 足,易受外伤处。混合痣:皮内痣与交界痣同时存在。当黑痣色素加深、变大,或有瘙痒、疼痛时,为恶变可能,应及时作完整切除,送作病理检查。,黑色素瘤:为高度恶性肿瘤,发展迅速,当怀孕时发展更快。 四、脂肪瘤 为正常脂肪样组织的瘤样物,好发于四肢、
22、躯干。 境界清楚,呈分叶状,质软可有假囊性感、无痛。生长 缓慢,但可达巨大体积。深部者可恶变,应及时切除。,五、纤维瘤及纤维瘤样病变 位于皮肤及皮下纤维组织肿瘤,瘤体不大,质硬,生 长缓慢。 纤维黄色瘤 位于真皮层及皮下,常由不明原因的外伤或搔痒后 小丘疹发展所致。呈咖啡色,质硬,边界不清呈浸润感,易误为恶性。,隆突性皮纤维肉瘤 多见于躯干。来源于皮肤真皮层,故表面皮肤光薄,似菲薄的瘢痕疙瘩,样隆突于表面。低度恶性 ,具 假包膜。切除后极易复发。 带状纤维瘤 位于腹壁,为腹肌外伤或产后修复性纤维瘤。应完整切除。,六、神经纤维瘤 神经纤维包括神经纤维束内的神经轴及轴外的神经鞘细胞与纤维细胞。所以
23、神经纤维瘤包括神经鞘瘤 和神经纤维瘤。 神经鞘瘤 中央型:源于神经干中央,其包膜为神经纤维,呈梭形。 手术时应纵行切开,剥离出肿瘤。边缘型:源于神经边 缘,神经索沿肿瘤侧面而行。易手术摘除。,神经纤维瘤:为多发性,且常对称。大多无症状,但也可伴有明显疼痛、皮肤常伴咖啡样色素斑,肿 块可如乳房样悬垂。本病可伴有智力低下,或原因不明头痛、头晕,可有家族聚集性。,七、血管瘤 毛细血管瘤:多见于婴儿,大多是女性。出生时或 生后早期见皮肤有红点和小红斑,逐渐增大,红色加深并 隆起。大多为错构瘤,1年内停止生长或消退。手术或冷冻较好。, 海绵状血管瘤:一般由小静脉和脂肪构成。多数生长在皮 下组织内也可在肌
24、肉,少数在骨和内脏部位。皮肤正常,或有 毛细血管扩张,或青紫。应及早切除,也可局部注射硬化剂(5%鱼肝油酸钠或40%尿素)辅助治疗。,蔓状血管瘤:由较粗的迂曲血管构成,大多数为静脉,也可有动脉和动静脉瘘。除了在皮下和肌肉,还常侵入骨组织,范围较大,甚至超过一个肢体。血管瘤外常见蜿蜒的血管,有明显的压缩性和膨胀性,应手术切除。,八、囊性肿瘤及囊肿 皮样囊肿:为囊性畸胎瘤,浅表者好发于眉梢和颅骨骨缝,可与颅内交通呈哑铃状。 皮脂囊肿:为皮脂腺排泄受阻所致潴留性囊肿。 表皮样囊肿:为明显或不明显的外伤所致表皮基底细胞层进入皮下生长而成的囊肿。 腱鞘和滑液囊肿:为浅表滑囊经慢性劳损诱致。,今天的课就到这里了。再见!,