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1、肿瘤概论,主要内容,一,肿瘤的定义,二,肿瘤学的发展史,三,肿瘤的特点,分类及命名,四,肿瘤病因,五,肿瘤的临床表现,六,肿瘤的诊断,七,肿瘤的治疗,八,肿瘤的流行特点及预防,2,肿瘤的定义,肿瘤,(Tumor),是机体中,正常细胞,在,不同的,始动,与,促进,因素长期作用下,所产生,增生,与,异常分化,所形成的,新,生物,(Neoplasm),。,肿瘤学的发展史,1885,年,20,世纪,50,年代,Waston,和,Crick,发现,了,DNA,双螺旋结构，,为肿瘤研究奠定了分,子生物学基础。,20,世纪,60,年代,Vichow,所著细胞,病理学为肿瘤形,态学的建立和发展,奠定了形态学基
2、础。,发现了慢性粒细胞,白血病中异常的,Ph,染色体，,EB,病毒与,鼻咽癌和,Burkitt,与,淋巴瘤的关系。,肿瘤学的发展史,20,世纪,70,年代,20,世纪,80,年代,成功克隆出第一个抑,癌基因,Rb,，并完成,了测序，发现并克隆,出抑癌基因,P53,。,20,世纪,90,年代,Bishop,和,Vermus,从,Rous,肉瘤病毒中,成功分离出第一个,病毒癌基因,Sac,。,细胞凋亡相关基因,端粒和端粒酶的研,究，癌变机制研究,深入。,肿瘤学的发展史,现代肿瘤学从,基因,和,分子水平,阐明肿瘤发展的规律，,对肿瘤本质有了更深刻的理解。,细胞,和,组织病理学,诊断仍然是肿瘤诊断基础
3、，逐渐,开展,分子、基因,诊断。,由肿瘤治疗的三大疗法（,外科手术、放疗、化疗,），,逐渐开展,生物治疗、靶向治疗,等。,肿瘤的特点,易感细胞,致癌因子长期相互作用,多基因改变,过度而异常的增生,肿瘤过,度生长,是指,失控制、无限制,、不协调。,已形成的肿瘤细胞具有“,遗传性,”，,产生肿瘤性后代细胞，消除诱因,因子，肿瘤仍继续生长。,肿瘤的,分类,的在于明确肿瘤性质、组织来源，,目,有助于选择,治疗方案,并能,提示预后。,肿,瘤,性,质,肿瘤的分类,良性肿瘤,恶性肿瘤,形态上属于良性，但呈浸润性生长、,切除后易复发，甚至可出现转移。,交界性（临界性）肿瘤,如：唾液腺混合瘤，粘膜乳头状瘤，,包
4、膜不完整的纤维瘤等。,上皮组织发生的恶性肿瘤统称为,癌（,carcinoma,）,，,在起源组织,的名称后加“癌”。,间叶组织的恶性肿瘤统称为,肉瘤,(sarcoma),，在起源组织的,名称后加“肉瘤”。,起胚胎性肿瘤称为,母细胞瘤,，,良性者有肌母细胞瘤、软骨母细,胞瘤等恶性者有神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。,有些恶性肿瘤则以“人名”命名,如,霍奇金,(Hodgkin),病（恶性淋,巴瘤）、,伯基特,(Burkitt),淋巴瘤（,B,淋巴细胞发生的恶性肿瘤）。,有些恶性肿瘤以“病”命名,如,白血病,(,造血组织的恶性肿瘤,),、,蕈样霉菌病,（皮肤的,T,细胞淋巴瘤）等。,鳞状细胞、腺细胞、
5、小细胞,.,等。,细胞形态,分化程度,、中、高分化。,低,命名规则,器官分化程度细胞类型组织来源。,乳头状瘤,papilloma,）,（,癌,(carcinoma),肉瘤,sarcoma,）,（,癌,(carcinoma,),癌症,(cancer),肉瘤,（,sarcoma,）,畸胎瘤,(teratoma),(mixed tumor),混,合,瘤,囊肿,(cyst),病,因,病因,尚未完全了解,！,内外因素交互作用,的结果（,环境因素,和,机体因素,）,80,以上与环境因素有关。,肿瘤病因,疾病发生的原始动因,尚未明了,?,病因,+,条件,?,启动,+,促进,?,基因调节学说,化学因素,(,亚
6、硝胺类、真菌毒素和植物毒素、其他如重金,烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类,属砷等、苯等,),。,已知的致癌性化学物质,1000,多种。,可分为两类：直,经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与,接致癌物,和,间接致癌物,，后者,DNA,共价结合，引起基因突变。,物理致癌因素,1.,粒子、,电离辐射,：包括,x,线、,射线和亚原子微粒,断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。,粒子、质子和中子,),等均能诱发染色体,(,2.,紫外线：,期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤,作用于,DNA,，引起嘧啶二聚体形成，长,有关。,3.,其他,癌、胸膜间皮瘤。,：慢性溃疡皮肤鳞癌，石棉纤维粉尘肺,
7、生物致癌因素,DNA,要有人类乳头瘤病毒、,肿瘤病毒：,目前与人类恶性肿瘤关系密切的主,EB,病毒、乙型肝炎病毒,RNA,肿瘤病毒：,人,T,细胞白血病病毒,(HTLV-1),。,寄生虫：,胱癌；日本血吸虫病,中华支睾吸虫,-,-,大肠癌。,肝癌；,埃及血吸虫,-,膀,细菌：,幽门螺杆菌,-,胃癌。,遗传因素,肿瘤遗传易感性,（,hereditary susceptibility,）,大肠癌（突变,APC,基因）,乳腺癌,(,携带缺陷基因,BRCA-1),免疫因素,肿瘤的发生与机体的,免疫状态,密切相关。,?,儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，,这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组
8、,?,胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。,由于细,原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上,升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的,免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴,发,Kaposi,肉瘤和淋巴瘤很常见。,机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、,恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。,内分泌因素,乳腺癌、子宫内膜腺癌,水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使,的发生发展可能与,雌激素,乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素,受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依,赖性
9、。,营养因素,在西方国家，高脂肪、,低纤维饮食，大肠癌,发病率高；而在我国,和日本，低脂肪、高,纤维饮食，大肠癌发,病率低。,胃肠肿瘤癌变过程分子事件模式图,正,常,上,皮,增,生,微腺瘤,早,腺,期,瘤,中,期,腺,瘤,晚,期,腺,瘤,癌,浸,润,转,移,基,因,APC,MCC,hMSH2,hMLH1,hPMS1,hPMS2,K-ras,DCC,P53,nm23?,?,肿瘤细胞增殖周期,相关视频：,P53,Bcl-2, Bcl-XL,LMP1,肿,瘤,细,胞,的,分,化,高分化,鳞癌内有大量角化珠,中分化,鳞癌有少量角化珠,，,可见棘细胞样细胞,低分化,鳞癌无明显角化珠和细胞间桥,高分化腺癌
10、,由腺管构成，癌细胞呈单层柱状,低分化腺癌,大部分形成实性团或条索，,少部分形成腺管,中分化腺癌,介于两者之间,转,移,直接蔓延,种植性转移,淋巴结转移,血道转移,向周围组织,扩散生长,在体腔或,空腔脏器,内,淋巴道转移,大多区域淋巴结转移,跳跃式淋巴结转移,相关视频,：,胃癌的锁骨上淋巴结,皮肤淋巴管转移,桔皮样改变,血道转移,腹内肿瘤,-,门静脉,-,肝脏,?,四肢肉瘤,-,体循环静脉,-,肺,?,肺癌,-,动脉系统,-,全身播散到骨、脑等,?,椎体静脉系统：乳腺癌的椎体转移等,血道转移分子事件,?,?,?,?,?,?,肿瘤细胞粘附相关,CD44,、整合素、,E-,钙粘合素,降解酶类,MM
11、Ps,、,TIMP,肿瘤细胞运动因子,IGF-I/IGF-II,血管内皮生长因子,/,血管渗透因子（,VEGF/VPF,）,肿瘤细胞,产生,VEGF,释放,EC,表面受体结合,EC,活化,定向迁移,管形成,攀形成,血管建立,肿瘤机体的免疫学特,征,Burnet,提出了免疫监视学说,认为机体免疫系统通过细胞,免疫机制能识别并特异地杀,伤突变细胞，使突变细胞在,未形成肿瘤之前即被清除。,但当机体免疫监视功能不能,清除突变细胞时，则可形成,肿瘤,T,细胞介导的免疫应答反应。,抗原致敏的,T,细胞能特异地杀,伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细,胞，并受,MHC,限制,可包括,MHC I,类抗原限制的,CD8
12、+,细胞毒性,T,细胞（,CTL,）,和,MHC II,类抗原限制的,CD4+,辅助,性,T,细胞（,TH,）,临床表现,局部表现,肿块,疼痛,溃疡,出血,梗阻,转移症状,全身症状,贫血、低热、,消瘦、乏力等,恶病质,诊,断,病史、体格检查,实验室检查,影像学检查（超声波检查、,射性核素扫描、选择性血管造影、,X,线透视及摄片、,PET-CT,）,CT,及,MRI,、,放,内镜检查（胃镜、肠镜、纤支镜、宫腔镜、膀胱镜、纵隔镜、,胸腔镜、腹腔镜等）,病理形态学检查,肝癌超声波图片,X,线,光,片,（,食,管,癌,）,CT,片,（,右,肺,癌,）,肺,癌,PET/CT,图,片,SUV,纤支镜检查,
13、乳头状瘤,（,papilloma,）,胃镜图片,纵隔镜检查,膀胱镜检查,阴道镜检查,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,快,生长速度,生长方式,包膜,肿瘤分化,色泽和质地,慢,浸润性扩展，破坏周围,膨胀性扩展，边界清楚，,组织，,常有包膜,好,接近相应的正常组织,无包膜或仅有假包膜,差,与相应的正常组织相差,甚远，显示异形性,组织和细胞形态变异,核分裂像,复发,小,不易见到,一般不复发,大,增多,常复发,肿瘤分期（,TNM,）,T,是指原发肿瘤，按肿瘤的状况又分为,T,is,原位癌,(,浸润前期癌,),。,T,0,未发现原发肿瘤。,T,1-4,按肿瘤大小和,(,或,),局部侵犯的范围
14、分类。,T,x,不能估计的任何癌肿。,肿瘤分期,N,代表区域性转移淋巴结,N,1-3,根据淋巴结大小和受累范围而定,N,x,指区域淋巴结受累与否未能作出估计,M,代表远处转移,M,0,末发现远处转移,M1,发现远处转移,治,疗,手术、放射线、抗癌药、中医药、生物治疗、,物理治疗、靶向治疗等各种疗法。,根据肿瘤性质、发展程度和全身状态而选择。,首次治疗是关键。,重视个体化综合治疗。,手术治疗,?,根治手术,?,扩大根治术,?,对症手术或姑息手术,?,其他：激光手术,超声手术,冷冻手术,抗癌药物疗法（化疗）,?,已能单独应用化疗治愈：绒毛膜上皮癌、睾丸精,原细胞瘤、,病等,Burkitt,淋巴瘤、
15、急性淋巴细胞白血,?,可获得长期缓解：如颗粒细胞白血病、霍奇金病、,肾母细胞瘤、乳癌等,?,化疗药物只能杀灭一定百分比的肿瘤细胞,放射疗法,高度敏感,母细胞瘤等低分化肿瘤。,淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾,中度敏感,鳞癌、鼻咽癌,鳞状上皮癌及一部分未分化癌，如基底细癌、宫颈,癌等,(,未分化癌，淋巴上皮癌,),、食管癌,乳癌,肺,低度敏感,胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等,生物治疗,免疫治疗,非特异性,：卡介苗、麻疹疫苗、白介素,-2,、干扰素、胸腺肽,特异性,：自体或异体疫苗,基因疗法,?,克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，体外转染,受体细胞，然后回输体内,?,直接将目的基因体内注
16、射，使目的基因在体内有,效表达,?,增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境以增强抗,肿瘤免疫力,目前常用的抗肿瘤目的基因,?,细胞因子基因,IL-2,12,、,IFN-,、,TNF-,、,CSF,等基因,?,肿瘤抗原基因,MAGE,、,CEA,等基因,?,MHC,基因,?,协同刺激分子基因,B7,、,CD54,、,LFA-3,等基因,?,肿瘤自杀基因,TK,、,CD,基因等,?,抑癌基因,RB,基因、,p53,基因等,中医中药治疗,袪邪、扶正、化瘀、软坚、散结、清,热解毒、通经活络等。,癌症三级止痛治疗原则,1,非吗啡类药,-,吗啡类药,-,强吗啡类药,-,-,药物以外的治疗。,2,从小剂量开始，
17、视止痛效果渐增量,3,口服为主，无效时直肠给药，最后注射给,药。,4,定期给药。,肿瘤的流行病学特点及预防,?,全世界每年约有,1010,余万人患恶性肿瘤,?,恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位主要死因,?,我国每年约新发病例,中,60,以上为,消化系统癌症,200,万，死亡约,。,150,余万人，其,?,我国最常见的恶性肿瘤，在城市依次为,肝癌、肠癌与乳癌。在农村为胃癌、肝癌、,肺癌,、胃癌,食管癌、肠癌,肺癌,、,中国常见癌瘤分布,?,乳腺癌,散发分布,?,鼻咽,广东、广西,、湖南、福建、江西,?,食管癌,河南,、河北、山西,?,胃癌,西北及沿海各省,（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）,
18、?,肝癌,东南沿海（,上海、广西、福建、江苏、广东,）,?,肺癌,京、沪、津、辽宁、吉林、河北等,?,宫颈癌,山西、内蒙、陕西、湖北、江西等,流行病学人群分布,?,?,?,?,年龄：,在世界发达国家中，,60%,以上的肿瘤患者为,65,岁以上的老年,人，老年人发生肿瘤的危险高于中青年人数倍。,性别：,男女，但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反。,职业：,扫烟囱工人,阴囊癌（,Pott,，,1775,年）,种族：,鼻咽癌,广东人,苯胺染料工人,膀胱癌（,Rehn,，,1895,年）,皮肤癌,白种人,口腔癌,印度人,胃,癌,日本人,警惕癌症的早期“危险信号”,1.,2.,3.,异常肿块经久不消或逐渐增大。
19、,非外伤性溃疡，特别是经久不愈者；,不正常的出血或分泌物；,4.,5.,6.,7.,8.,9.,异常感觉：吞咽食物时的哽噎感，胸骨后闷胀不适、疼痛和食管内异,物感，当这些症状进行性加重时更应警惕。,久治不愈的干咳、声音嘶哑、痰中带血。,持续性消化不良和食欲减退：食后上腹闷胀，并逐渐消瘦，贫血等。,大便习惯改变或便中带血,/,粘液。,鼻塞、鼻衄、鼻咽分泌物带血和单侧头痛或伴有复视者。,黑痣,/,疣短期内色泽加深或变浅、迅速增大、脱毛、搔痒、渗液和溃烂,等，特别是在足底、足趾等经常摩擦的部位。,10.,无痛性血尿，排尿不畅。,常见的癌前病变,肿瘤名称,癌前病变,(,状态,),口腔癌,食管癌,胃癌,乳腺癌,宫颈癌,外阴癌,大肠癌,皮肤癌,口腔白斑、红斑,食管重度增生、,Barrett,s,食管,萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡,良性乳腺病、乳腺管内乳头瘤,宫颈上皮非典型增生,外阴白斑,腺瘤样息肉,日光性,(,光化性,),角化病,预,防,一级预防,：约,80,以上的人类癌症由环境因素所引起。,二级预防,：早期发现、早期诊断与早期治疗。,三级预防,：改善生存质量，对症性治疗。,
