铜绿假单胞菌诊治专家共识2021完整版课件.ppt

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1、铜绿假单胞菌诊治专家共识,铜绿假单胞菌诊治专家共识,铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识,一、铜绿假单胞菌(PA)的微生物学特点二、流行病学 流行状况 耐药机制 PA感染的危险因素三、诊断 PA感染的临床表现 如何区别定植与感染 PA下呼吸道感染的治疗原则四、治疗 具有抗PA活性的抗菌药物 抗菌药物的合理使用 综合治疗五、MDR-PA播散的控制措施,内容概要,长期使用抗生素,人体正常菌群之一,铜绿假单胞菌(PA),在正常人体的皮肤、鼻咽腔、外耳道、肠道等定植,下列情况易发生感染:,老年,免疫缺陷,幼龄,肿瘤,体质衰弱,烧伤,铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识,铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家

2、共识,铜绿假单胞菌(PA),下呼吸道是医院内细菌感染最常见的发生部位,MDR-PA引起的下呼吸道感染病死率高,治疗困难,铜绿假单胞菌(PA),流行病学,流行状况 1.院内感染,尤其是肺部感染的发病率不断增加 2.PA的耐药率居高不下 PA导致的CAP非常少见 CAP中PA的分离率约占1.0%左右(中国) 但病死率高达61.1% (一项来自涉及三万多例患者的荟萃分析) 有结构性肺病变的患者是PA感染的高发人群 (支气管扩张症、慢阻肺、肺囊性纤维化),流行病学,关于MDR、XDR、PDR MDR:多重耐药,是指细菌对于常见抗菌药物中3类或3类 以上的药物耐药; XDR:广泛耐药,是指细菌仅对12种

3、抗菌药物敏感(通常指黏菌素和替加环素); PDR:全耐药,是指对目前所有临床应用的有代表性的各类抗菌药物均耐药的菌株。,PA是临床最常见的MDR和PDR致病菌之一,PA的耐药机制,产生灭活酶 -内酰胺酶(AmpC、ESBL、MBL等) 氨基糖苷类修饰酶 氯霉素乙酰转移酶 主动外排系统过渡表达膜通透性下降 膜孔蛋白丢失或表达下降 拓扑异构酶突变(氟喹诺酮类)靶位改变 16s核糖体RNA甲基酶(氨基糖苷类) 细菌生物被膜形成其他耐药机制 整合子,MDR迅速发展的重要原因,PA所致下呼吸道感染的诊断,呼吸道感染临床迄今仍难以解决的问题 如何区分自呼吸道标本(痰、咽拭子、气管吸引标本、保护性毛刷采集的

4、标本及BALF等)分离到的PA是定植菌还是感染菌,PA所致下呼吸道感染的诊断,PA感染的危险因素皮肤黏膜屏障发生破坏,如气管插管、机械通气等;免疫功能低下,如粒细胞缺乏、糖皮质激素治疗、AIDS等; 慢性结构性肺病,如支扩、COPD、肺囊性纤维化;长期住院,尤其是ICU;长期使用三代头孢、碳青霉烯类等抗生素,致菌群失调。,PA感染的临床表现及分型,临床表现:发热、咳嗽、咳黄色或黄绿色脓性痰、痰液黏稠、呼吸困难等影像学无特异性HAP患者,尤其是VAP患者PA是最常见的致病菌之一,PA下呼吸道感染类型:慢性气道疾病合并PA感染;吸入性肺炎(CAP或HAP); 血源性PA肺炎。,PA下呼吸道感染的治

5、疗, 一旦决定针对PA进行治疗后,应在72小时内评价疗效,判定是否继续原治疗方案。,治疗原则:选择有抗PA活性的抗菌药物 通常需联合治疗;根据PK/PD理论选择正确的给药剂量和用药方式;充分的疗程;消除危险因素;重视抗感染外的综合治疗。,PA下呼吸道感染的治疗,(一)青霉素类及其与-内酰胺酶抑制剂复合制剂 替卡西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、阿洛西林等 (2012年CHINET细菌耐药性检测结果示:PA对哌拉西林/他唑巴坦的敏感度为68.4%;在HAP中PA对哌拉西林/他唑巴坦的敏感度仍可达78%,是治疗PA感染的基础用药之一。),(二)头孢菌素类及其与-内酰胺酶抑制剂复合制剂,PA下呼吸

6、道感染的治疗,(三)碳青霉烯类,注:在教学医院HAP患者痰中分离到的PA对这两种药物的敏感度只有30%左右。,厄他培南对PA无抗菌活性,我国HAP临床调查结果显示,PA对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别高达70.7%和48.8%,远高于CHINET监测中各种标本分离菌中PA对碳青霉烯类的耐药率。,PA下呼吸道感染的治疗,(四)噻肟单酰胺菌素类 氨曲南 PA对其敏感度为49.9%; 可试用于对青霉素及头孢菌素过敏者以及产金属酶的G-菌感染者; 一般不单独用于抗PA感染, 需联合,发挥协同作用。 (五)喹诺酮类,PA下呼吸道感染的治疗,注: 1.环丙沙星的抗PA活性更强; 2.左氧氟沙星口服吸收率高

7、,肺组织浓度高; 3.左氧氟沙星通常不用于PA的肺外感染; 4.该类药物为浓度依赖性,给药方法:,PA下呼吸道感染的治疗,(六)氨基糖苷类阿米卡星(82.3%)、庆大霉素(71.3%)和妥布霉素、 奈替米星、依替米星等;通常不单独应用于肺部感染;浓度依赖性,推荐日剂量单次给药;建议疗程通常不超过1周。,PA下呼吸道感染的治疗,(七)多黏菌素多黏菌素B(敏感度99%)、多黏菌素E应用于XDR-PA菌株或联合治疗用于PDR-PA菌株感染肾毒性明显,剂量选择必须根据肌酐清除率调整异质性耐药,常需联合其他抗菌药物,异质性耐药是指在体外的药敏试验中,发现细菌的大部分亚群属于敏感,但有一小部分亚群属于耐药

8、,极少数的亚群甚至出现高水平耐药,这部分耐药亚群可以导致临床应用抗生素的失效。,PA下呼吸道感染的治疗,(八)磷霉素 PA对磷霉素的敏感度为53.6% 一般不单独应用 作为针对MDR菌联合治疗的药物之一,可提高疗效。,说明:以上所有药物敏感度数据均来自2012年CHINET资料,PA分离自各系统标本,应强调单纯呼吸道标本来源PA菌群的耐药性要更高;多数抗菌药物(如-内酰胺类、氟喹诺酮类)的建议疗程为1014d,特殊情况下可以适当延长。氨基糖苷类和多黏菌素类由于肾毒性大,建议疗程不超过1周。,PA下呼吸道感染的治疗,抗菌药物的合理使用 对于非MDR-PA的轻症患者,可单药治疗对于非MDR-PA的

9、重症患者或耐药PA感染者应采用联合治疗(协同、降低病死率)联合用药(主要用于MDR-PA下呼吸道感染患者)包括:,抗PA -内酰胺类+氨基糖苷类,抗PA -内酰胺类+抗PA喹诺酮类,抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类,双-内酰胺类(哌拉西林/他唑巴坦+氨曲南),PA下呼吸道感染的治疗,说明:对碳青霉烯类耐药尤其是PDR-PA肺部感染,推荐在上述联合的基础上加多黏菌素(国外)。抗PA有效药物联合14、15元环大环内酯类药物对PA生物被膜相关感染有协同作用。磷霉素与抗PA有效药物联合,对PA感染有协同或相加作用。,时间差治疗学(1h)方案,减轻氨基糖苷类药物的耳和肾毒性,PA下呼吸道感染的治疗,据PK/P

10、D理论确定给药方法:,青霉素类及头孢菌素类(及其酶抑制剂复合制剂),时间依赖性 3 4次/日,碳青霉烯类,时间依赖性(较长PAE) 3 4次/日缓慢持续静脉输注2 3h(严重感染),PA下呼吸道感染的治疗,氨基糖苷类药物,1次/日,副作用为时间依赖,耳、肾对其摄取具有“饱和”现象,首次接触效应,药效为浓度依赖,PA下呼吸道感染的治疗,氟喹诺酮类药物,左氧氟沙星 t1/2 较长 1次/日,药效为浓度依赖,副作用为浓度依赖,环丙沙星 t1/2 较短 ADR 23次/日,PA下呼吸道感染的治疗,多黏菌素,浓度依赖性 34次/日,磷霉素,时间依赖性 34次/日,PA下呼吸道感染的治疗,局部抗菌药物的雾

11、化治疗,氨基糖苷类、多肽类、喹诺酮类,有结构性肺病变的PA感染,建议在全身应用的基础上应用/静脉治疗的补充,一般不建议-内酰胺类抗生素雾化吸入,雾化吸入剂型国外正积极开发,国内尚待获得批准,PA下呼吸道感染的治疗,疗 程,如分离菌为MDR-PA/PDR-PA或为重症PA-HAP,推荐疗程 1014d,PA下呼吸道感染的治疗,综合治疗,气道分泌物的引流和廓清,免疫治疗,营养支持,抑制细菌生物被膜的形成(慢性PA感染) 大环内酯类如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素; 氟喹诺酮类也有类似的抑制PA生物被膜形成的作用。,铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识,MDR-PA播散的控制措施,注意:如果仅

12、仅是呼吸道分泌物PA分离培养阳性而没有临床症状和影像学依据,可以暂时不需要抗感染治疗。,4. 最重要的就是不要去看远方模糊的,而要做手边清楚的事。11. 虽然现实生活中,不是所有的梦想都能开花结果,也不是所有的人都能梦想成真。但每一个梦想都是绚烂多姿,每一个人都因追逐梦想而生活得更加精彩。7. 年轻人看到人生路上满是灿烂的鲜花,老年人看到人生途中的是凄美的斜阳。20. 当乌云布满天空时,悲观的人看到的是“黑云压城城欲摧”,乐观的人看到的是“甲光向日金鳞开”。无论处在什么厄运中,只要保持乐观的心态,总能找到这样奇特的草莓。15. 竞争颇似打网球,与球艺胜过你的对手比赛,可以提高你的水平。12.

13、书本也是好老师,活用才能成功。17、大多数人想要改造这个世界,但却罕有人想改造自己。7. 你说每天看一个小时的书,如果你看了很多书,千万别告诉别人,告诉别人别人就会不断考你。13. 行动是治愈恐惧的良药,而犹豫、拖延将不断滋养恐惧。7. 当你走完一段之后回头看,你会发现,那些真正能被记得的事真的是没有多少,真正无法忘记的人屈指可数,真正有趣的日子不过是那么一些,而真正需要害怕的也是寥寥无几。3、遇到会做的题:仔细;遇到不会做的题:冷静。6. 礁石因为信念坚定,才激起了美丽的浪花;青春因为追求崇高,才格外地绚丽多彩。20. 当乌云布满天空时,悲观的人看到的是“黑云压城城欲摧”,乐观的人看到的是“

14、甲光向日金鳞开”。无论处在什么厄运中,只要保持乐观的心态,总能找到这样奇特的草莓。5. 没有一种不通过蔑视、忍受和奋斗就可以征服的命运。15. 一个人的命运不是自己想改变就能改变了的,至于理想,只不过是职业好坏的代名词罢了 。8. 穷不一定思变,应该是思富思变。5. 对于不可改变的事实,除了认命以外,没有更好的办法了。4、人生伟业的建立 ,不在能知,乃在能行。17. 要冒一险!整个生命就是一场冒险,走得最远的人常是愿意去做、愿意去冒险的人。14. 什么是人生最好的相逢?那是漫漫人生,我们遇到另一个人,我们互相的影响,一起去成长。我流泪、饮泣,然后我微笑。虽然不能终老,但我们曾经拥有最甜美的时光,他里面有我,我里面也有他,永远相思。20. 当乌云布满天空时,悲观的人看到的是“黑云压城城欲摧”,乐观的人看到的是“甲光向日金鳞开”。无论处在什么厄运中,只要保持乐观的心态,总能找到这样奇特的草莓。7. 命运总是不如人愿。但往往是在无数的痛苦中,在重重的矛盾和艰辛中,才是人成熟起来14. 进入黑名单就意味着你不再是我看重的人,连陌生人都比不上。14、人都是在跌倒与爬起之间学会坚强,都是在风雨与阳光之间走过成长的路。失败所能带给你的只应是一些教训,一些冷静的思考,而不该有绝望、颓废、不知所措。,

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