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1、1,抗结核病药,第1页/共48页,1抗结核病药第1页/共48页,第2页/共48页,第2页/共48页,誰是肺結核病人?,費雯麗,葛利格,莫札特,蕭邦,濟慈,雪萊,勞倫斯,史達林,第3页/共48页,誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林第,誰是肺結核病人?,鍾理和,魯迅,李叔同,林徽音,林黛玉,第4页/共48页,誰是肺結核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉第4页/共48页,一、结核病概况,结核病是由结核杆菌侵入人体后引起的一种慢性传染性疾病.结核杆菌可以侵入人体任何器官，但结核杆菌主要通过人体的呼吸道进行传播，所以在人体感染结核杆菌后发生肺结核者占绝大多数。,第5页/共48页,
2、一、结核病概况结核病是由结核杆菌侵入人体第5页/共48页,17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核1850-1950 約十億人口死於肺結核2003-2004-每一秒鐘就有一人感染肺結核-每一分鐘就有一人死於肺結核 -每一天約有25,000人罹患活動性 肺結核，5,000人死於肺結核-其中4/3年齡介於15-54歲-所造成的社會成本約120億美元,二、流行病学,第6页/共48页,17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核二、流行病学第,世界 据WHO报道，全球已有近1/3的人口已经感染了结核菌，每年新发生结核病人870万例，每年死于结核病达200万例。全球目前有结核病病人2000万例。
3、,第7页/共48页,世界第7页/共48页,中国： 活动性肺结核患病率为367/10 万，痰涂片阳性肺结核患病率为122/10万，菌阳患病率160/10万，估算全国有450万活动性肺结核病人，其中涂阳肺结核150万,菌阳肺结核病人200万；全国每年新发肺结核病人约145万,其中涂阳肺结核病人65万。（2000年调查结果）,第8页/共48页,中国：第8页/共48页,全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的2倍。2000年全年龄组结核病感染率为44.5%，表明我国有亿人已受结核菌感染。,第9页/共48页,全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万
4、人，为各种其他,1.原发性肺结核：2.血行播散型肺结核：3.继发性肺结核：4.结核性胸膜炎：5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。,三、分型,第10页/共48页,1.原发性肺结核：三、分型第10页/共48页,結核病的種類,第11页/共48页,結核病的種類第11页/共48页,药物治疗手术治疗,三、治疗,第12页/共48页,药物治疗三、治疗第12页/共48页,一线,异烟肼利福平 乙胺丁醇吡嗪酰胺链霉素,二线,对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、 阿米卡星、卡那霉素、喹诺酮类：氧氟、环丙沙星环丝氨酸,四、结核病药物治疗,第13页/共48页,一线异烟肼二线对氨基水杨酸、四、结核病药物治疗第13
5、页/共4,五、常用抗结核病药物,第14页/共48页,五、常用抗结核病药物第14页/共48页,异烟肼（INH, 雷米封）,一、药物特点疗效高、毒性小、口服方便、价廉对生长旺盛细菌具杀菌作用特异性高、对其它细菌无效穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。,第15页/共48页,异烟肼（INH, 雷米封）一、药物特点第15页/共48页,二、作用机制,抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。静止期-抑菌繁殖期-杀菌,第16页/共48页,二、作用机制抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水,三、耐药性:,易产生，但耐药菌致病力下降。停药后，可恢复敏感性。与其他抗结核药无交叉耐
6、药性。,第17页/共48页,三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。第17页/共48页,四、 体内过程:,PO、注射均能吸收。穿透力强，分布广。各组织细胞与体液，脑脊液（炎症）、干酪样坏死病灶等。大部肝代谢，形成乙酰化物。快代谢慢代谢 缺乏乙酰转移酶。,第18页/共48页,四、 体内过程:PO、注射均能吸收。第18页/共48页,乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。作用异烟肼，链霉素。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。耐药金葡菌及其它菌所致感染。易耐药，与其他药合用。（2000年调查结果）多种类型结核杆菌，作用强。肺結核，5,00
7、0人死於肺結核抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。异烟肼（INH, 雷米封）不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。INH+链霉素+乙胺丁醇早期菌处于繁殖期，药物敏感。多种类型结核杆菌，作用强。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。多种类型结核杆菌，作用强。,五、不良反应：,一般剂量不良反应很少神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6有关。周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失调等。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。,第19页/共48页,乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮,肝毒性：INH乙酰化物对肝脏毒性大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等
8、。用药期间每月检查肝功能。过敏反应，少见。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。脉管炎。,第20页/共48页,肝毒性：第20页/共48页,六、临床应用：,合用：各型结核病，对活动性病灶最好。增加剂量：急性血行传播的粟粒性结核。结核性脑膜炎。单用：早期轻症或预防。,第21页/共48页,六、临床应用：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。第21页,利福平（ rifampin ，RFP）,甲哌力复霉素。地中海链丝菌。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。暗红色粉末。,第22页/共48页,利福平（ rifampin ，RFP）甲哌力复霉素。第2,抗菌作用：,杀菌剂。繁殖期静止期 杀抑菌。细胞内细胞
9、外。作用异烟肼，链霉素。,第23页/共48页,抗菌作用：杀菌剂。第23页/共48页,抗菌谱：,结核杆菌，麻风杆菌。多种G+，G-菌。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。缺点：价格较高，细菌易耐药。,第24页/共48页,抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。第24页/共48页,作用机制：,抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍mRNA合成。对哺乳动物细胞RNA多聚酶无影响。,第25页/共48页,作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍m,耐药性：,易产生。菌依赖DNA的RNA多聚酶结构改变。细胞膜屏障改变使药物不能透入。,第26页/共48页,耐药性：易产生。第26页/共48页,体内过程
10、：,空腹PO吸收快、完全，个体差异大。体内分布广。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。肝微粒体酶诱导剂。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。,第27页/共48页,体内过程：空腹PO吸收快、完全，个体差异大。第27页/共48,应用：,合用：各型结核。对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不全者，本品尤为适用。耐药金葡菌及其它菌所致感染。麻风病。,第28页/共48页,应用：合用：各型结核。第28页/共48页,不良反应：,发生率低。胃肠道反应。肝损害, 与异烟肼合用易发生。过敏反应。动物致畸。,第29页/共48页,不良反应：发生率低。第29页/共48页,乙 胺 丁 醇 (ethamb
11、utol),药物特点：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。耐药性产生慢与其它抗结核药之间无交叉耐药性。,第30页/共48页,乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：第30,临床应用：,适用于各型结核。链霉素、INH治疗不好，改用。需与其它药合用。,第31页/共48页,临床应用：适用于各型结核。第31页/共48页,不良反应：,治疗量少见。球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和红绿色盲。其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏，高尿酸血症。,第32页/共48页,不良反应：治疗量少见。第32页/共48页,链霉素,体内抑菌。
12、一线药。穿透力不强，不易透过纤维化组织、干酪及厚壁空洞病灶。易耐药，与其他药合用。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。,第33页/共48页,链霉素体内抑菌。一线药。第33页/共48页,吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide),一线药。繁殖期静止期 杀抑菌。PO易吸收、分布广、细胞内细胞外，肾排泄。易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。最严重毒性：肝损害。短程、联合用药。,第34页/共48页,吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide)一线药。第34页/,对氨水杨酸 （ PAS）,抑菌剂。抗菌作用链霉素。PO易吸收，分布广。细胞外抑菌。不易耐药。抑制异烟肼乙酰化。二线药。不良反应：
13、胃肠道反应、白细胞减少等。,第35页/共48页,对氨水杨酸 （ PAS）抑菌剂。第35页/,利福喷汀、利福定,利福平类似物。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。合用，协同。其它：乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。,第36页/共48页,利福喷汀、利福定利福平类似物。第36页/共4,六、抗结核药物应用原则,早期、联合、足疗程、足量、规律。,第37页/共48页,六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。第37,空腹PO吸收快、完全，个体差异大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。神经系统毒性：与异烟肼、维生素
14、B6有关。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。疗效高、毒性小、口服方便、价廉链霉素、INH治疗不好，改用。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。细胞膜屏障改变使药物不能透入。其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。,一、早期用药,早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。,第38页/共48页,空腹PO吸收快、完全，个体差异大。一、早期用药早期菌处于繁殖,二、联合用药,防止减少耐药性，增强疗效。交叉消灭极少数耐药菌。轻症两药联用：异烟肼+利福平。重症三药联用。INH+利福平+吡嗪酰胺INH+链霉素+乙胺丁醇,第39页/共48页,
15、二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。第39页/共48页,三、长期用药,慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。停药过早易复发。,第40页/共48页,三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。第40页/共48,四、规律用药和足量用药,坚持全程规律用药。不能时用时停或中途换药、更改用量等以免影响疗效。足量，使血液、病灶达到有效浓度。,第41页/共48页,四、规律用药和足量用药坚持全程规律用药。第41页/共48页,全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的2倍。2000年全年龄组结核病感染率为44.5%，表明我国有亿人已受结核菌感染。,第42页/共48页,
16、全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他,1.原发性肺结核：2.血行播散型肺结核：3.继发性肺结核：4.结核性胸膜炎：5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。,三、分型,第43页/共48页,1.原发性肺结核：三、分型第43页/共48页,药物治疗手术治疗,三、治疗,第44页/共48页,药物治疗三、治疗第44页/共48页,乙 胺 丁 醇 (ethambutol),药物特点：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。耐药性产生慢与其它抗结核药之间无交叉耐药性。,第45页/共48页,乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：第45,临床应用：,适用于各型结核。链霉素、INH治疗不好，改用。需与其它药合用。,第46页/共48页,临床应用：适用于各型结核。第46页/共48页,不良反应：,治疗量少见。球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和红绿色盲。其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏，高尿酸血症。,第47页/共48页,不良反应：治疗量少见。第47页/共48页,一、早期用药,早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。,第48页/共48页,一、早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。第48页/共48页,抗结核病药全面版课件,
