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1、抗结核药物,抗结核药物,概述：本类药物分类-按化学结构合成抗结核药： 异烟肼（Isoniazid）对氨基水杨酸（Para-aminosalicylic Acid）乙胺丁醇；,抗结核药物,2,概述：抗结核药物2,抗结核抗生素： 链霉素（Streptomycin）卡那霉（Kanamycin）利福霉素（Rifamycin）环丝氨酸（Cycloserin）紫霉素（Viomycin）卷曲（卷须）霉素（Capreomycin）,抗结核药物,3,抗结核抗生素： 抗结核药物3,Isoniazid 异烟肼 ( 雷米封， Rimifon)1、Chemical Structure:,抗结核药物,4,Isoniazi
2、d 异烟肼 ( 雷米封， Rimifon),Chemical Name: 基本骨架： 引入官能团：,抗结核药物,5,Chemical Name:抗结核药物5,抗结核药物培训课件,氨硫脲为4-乙酰基苯甲醛缩氨硫脲，将其氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩硫脲（Isonicotinaldehyde Thio-Semicarbazone),出乎意料地是其中间体Isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用。这使Isoniazid成为抗结核的首选药物之一。,抗结核药物,7,氨硫脲为4-乙酰基苯甲醛缩氨硫脲，将其氮原子从苯核外移到苯核,Properties,水解：（酰肼基）在酸或碱存在下，均
3、可水解成异烟酸和肼游离的肼存在使毒性增加，变质后的异烟肼不可再供药用。,抗结核药物,8,Properties水解：（酰肼基）抗结核药物8,影响水解的因素：光、金属离子、温度、pH注射用异烟肼应配成粉针剂，使用前再配成水溶液，并用烟酸调pH56。,抗结核药物,9,影响水解的因素：抗结核药物9,还原性：肼结构具有还原性弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品生成异烟酸，放出氮气。,抗结核药物,10,还原性：抗结核药物10,与金属离子反应呈色：与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，生成螯合物，呈一定的颜色微量金属离子的存在可使Isoniazid溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触,
4、抗结核药物,11,与金属离子反应呈色：抗结核药物11,碱性溶液氧化、分解：在有氧气、或金属离子存在时，可分解产生异烟酸、异烟酰胺及二异烟酰双肼等,抗结核药物,12,碱性溶液氧化、分解：抗结核药物12,作用机制：,机制一：Isoniazid被转换为异烟酸，异烟酸作为烟酸的抗代谢物，异烟酸代替烟酸结合到NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化型，辅酶I）中，受到欺骗的NAD+则不能催化正常的氧化还原反应。,抗结核药物,13,作用机制：机制一：Isoniazid被转换为异烟酸，异烟酸作,机制二：通过阻断去饱和酶的作用Isoniazid抑制C24和C26饱和脂肪酸转换到C24和C26不饱和脂肪酸，而这些不
5、饱和脂肪酸极有可能是霉菌酸的前体，霉菌酸则是细菌细胞壁的一种关键成分抑制霉菌酸的生物合成，则使细菌的耐酸性丧失，这种机制充分说明了Isoniazid对结核杆菌的细胞壁作用的选择性，,抗结核药物,14,机制二：通过阻断去饱和酶的作用抗结核药物14,Drug Effects:Isoniazid对复制的病原微生物有杀死作用，而对非复制的病原微生物只有抑制作用使用Isoniazid治疗后，结核杆菌失去了它的耐酸性食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸药物，如氢氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸所以Isoniazid应空腹使用。,抗结核药物,15,Drug Effects:抗结核药物15,代谢：N-乙酰化，生
6、成N-乙酰异烟肼，占服用量的50%90%，并由尿排出，N-乙酰异烟肼的活性仅为Isoniazid的1,抗结核药物,16,代谢：抗结核药物16,Synthesis:,抗结核药物,17,Synthesis:抗结核药物17,SAR:,抗结核药物,18,SAR:抗结核药物18,其它药物：,抗结核药物,19,其它药物：抗结核药物19,对氨基水杨酸钠 Sodium Aminosalicylate,抗结核药物,20,对氨基水杨酸钠 抗结核药物20,发现：它是依据苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌呼吸这一事实，用代谢拮抗原理，于1946年找到,抗结核药物,21,发现：抗结核药物21,作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长繁殖,抗结核药物,22,作用机制：抗结核药物22,Drug Effects:主要用于耐药性、复发性结核的治疗某些抗结核药物不耐受时使用。Sodium Aminosalicylate与Isoniazid同服时，能减少Isoniazid的乙酰化，增加Isoniazid在血浆中的水平,抗结核药物,23,Drug Effects:抗结核药物23,
