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1、围手术期常见并发症及处理原则,L.CN.GM.01.2014.1421,Gaurav Sachdev , et al . Surg Clin N Am. 2012; 321344,朱蕾.中国实用外科杂志.2009;29(12):1064-1066.,近年来，随着手术适应症的不断扩大，心肺疾病病人、老年人手术和器官移植手术的患者显著增多,因此，术后与呼吸相关的并发症也显著增多，是死亡的主要原因，应对其进行有效的管理,手术后常见的肺部并发症,呼吸衰竭,肺不张,肺炎,支气管炎,肺水肿,COPD急性加重,支气管痉挛,上呼吸道阻塞的各种形式,术后肺炎是最常见的术后肺部并发症之一,Gaurav Sachd
2、ev , et al . Surg Clin N Am. 2012; 321344,术后肺部感染发病率高,2、 Himani Gupta et al. Mayo Clin Proc. 2013;88(11):1241-1249,术后肺炎发病率(%),2007年,2008年,美国一项多中心，纳入2007年(n=211,410)和2008年(n=257,385)术后数据，研究增加术后肺炎风险相关的术前因素并对风险进行计算和验证2,N=211,410,N=257,385,国外报道术后肺炎的发病率介于1.3%-18.6%之间以下为美国一项术后肺炎发病率调查：,外科手术感染率逐年下降但术后肺炎的发病率仍
3、较高,感染率(%),时间,Wallace WC et al. Am Surg. 2000;66:874-8,1960年至2000年通过6项术后感染监测结果显示，对共计11844例患者进行的回顾性荟萃分析结果,1960s至1990s外科术后总感染率由21.1%降至8.9%, 术后总感染率呈下降趋势，但肺炎发病率仍然很高,术后肺炎具有较高的死亡率,术后肺炎患者30天死亡率较未合并肺炎的术后患者显著增多，且在过去的10年中肺炎致死率基本无变化2,1、Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-8572、 Himani Gupta et al. M
4、ayo Clin Proc. 2013;88(11):1241-1249,30天死亡率(%),自1997年11月至1999年8月，对160805例非心脏手术患者进行的前瞻性，分组研究。其中2466例患者发生术后肺炎，158339例患者未合并术后肺炎1 美国一项多中心，纳入2007年(n=211,410)和2008年(n=257,385)术后数据，研究增加术后肺炎风险相关的术前因素并对风险进行计算和验证2,P0.001,手术后肺炎,无手术后肺炎,P0.001,术后合并肺部感染将延长患者住院时间增加患者死亡率,Arielle Hodari, et al. Elsevier Inc. 2013; 6
5、63-667黎沾良等。中国实用外科杂志。2004,24(3):144-145.,术后肺部并发症导致住院时间平均延长13天,手术后肺炎病死率高达10%-30%,1,2,术后肺部感染是最常见的术后肺部并发症之一，发病率高，死亡率高，应该引起临床的关注，降低患者死亡率，改善患者预后,术后肺炎的诊断依据,胸部X光片示胸部新发或进行性浸润根据临床特点(如发热、脓性痰、白细胞增多、组织缺氧)进行诊断以下是尸检结果的参考： 放射渗透合并2-3临床特征(体温38，白细胞增多/减少，脓性分泌物)，肺炎诊断可达69%的灵敏性和75%的特异性,目前术后肺炎仍缺乏统一的诊断标准，当患者有以下特征时提示可能为肺炎,Ga
6、urav Sachdev , et al . Surg Clin N Am. 2012; 321344,术后肺炎的高危因素(1),评估值是指逻辑回归系数的特定变量的估计；ASA=美国麻醉医师协会；c 对照组: 肺功能独立；d 对照组：ASA5级；e对照组：术前炎症反应综合征；f 对照组：疝气手术,Himani Gupta et al. Mayo Clin Proc. 2013;88(11):1241-1249,术后肺炎的高危因素(2),评估值是指逻辑回归系数的特定变量的估计；c 对照组: 独立功能状态；d 对照组：ASA5级；e对照组：术前炎症反应综合征；f 对照组：疝气手术；GBASS=胆囊
7、，肾上腺，阑尾，脾脏手术,Himani Gupta et al. Mayo Clin Proc. 2013;88(11):1241-1249,细菌定植可提示术后肺炎,在细菌定植的患者中，约63%手术后继发呼吸道感染,Belda J et al. Chest. 2005;128:1571-1579.,百分率(%),13/54,15/24,一项对78例肺切除术后患者进行的前瞻性队列研究，评价肺切除术后患者发生呼吸道感染的高危因素。其中自28例患者收集37例菌株进行检测,P=0.003,易发生术后肺部感染的手术类型,Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;1
8、35:847-857.,自1997年11月至1999年8月，对160805例非心脏手术患者进行的前瞻性，分组研究。其中2466例患者发生术后肺炎，158339例患者未合并术后肺炎,上腹部手术、胸部手术等是易发生术后肺部感染的手术类型,手术前住院天数,发生率(%),P0.001,发生率(%),P0.001,手术时间,Garibaldi RA et al. Am J Med. 1981;70:677-80.,自1978年11月至1979年9月对520例接受手术治疗患者进行的研究。其中91患者发生术后肺炎,手术时间与术后肺炎密切相关,手术前住院时间7天或手术时间4小时，导致肺部感染的可能性大,影响术
9、后肺炎高危因素多： 年龄、患有COPD等 手术定植 手术类型 手术时间学者Arozullah AM针对与术后肺炎相关的危险因素作出评分标准根据不同评分相加结果对发生术后肺炎的危险度进行分级,术后肺炎危险指数评分标准,Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-857.,术后肺炎危险分级及发生率关系,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。2005; 43(17):1158-1160.,累计指数评分,术后肺炎发生率(%),0-15,16-25,41-55,55,26-40,累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高,术后肺
10、部感染发病率高，死亡率高，危害严重，且目前仍缺乏统一的诊断标准，因此，应结合患者高危因素，对其进行有效的管理，改善患者预后术后肺部感染发病机制术后肺部感染致病菌特点,术后肺部感染发病机制(1),手术后由于麻醉、镇痛药物或伤口疼痛等原因抑制低位肺组织通气，导致肺泡萎陷,咳嗽反射、吞咽反射或其他呼吸道的自然防御功能减退，导致口咽部分泌物吸入或胃食道返流的机会增加，呼吸道分泌物引流不畅,吸入含有病原体的气体：主要包括交叉感染(吸入其他患者咳嗽形成的污染空气)和医源性感染(如雾化器或氧气湿化器消毒不严格) 。这是POP发生的外源性机制,朱蕾。中国实用外科杂志。2009;29(12):1064-1066
11、.,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。2005; 43(17):1158-1160.,术后肺部感染发病机制(2),血行播散：相对较少见，病菌主要是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠杆菌等,开胸手术引起的生理紊乱：开胸破坏了胸壁风箱式运动的动力平衡，并使术侧肺处于开放性气胸中。手术期间一系列物理和化学刺激还可通过神经反射干扰呼吸与循环。剖胸引起术侧肺萎陷，导致每分钟通气量减少，肺泡通气与血流比例降低，静动脉分流增加,朱蕾。中国实用外科杂志。2009;29(12):1064-1066.,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。2005; 43(17):1
12、158-1160.,针对上述发病机制以改善引流和加强呼吸管理为主要治疗手段(1),朱蕾。中国实用外科杂志。2009;29(12):1064-1066.,改善引流,气管镜吸痰，也可给于无创性正压通气，首选压力支持通气，用高压力(一般20-25cmH2O，1cmH2O=0.098kPa)进行通气，采取这些措施后大部分病人可迅速缓解但对于窒息病人应迅速进行经口气管插管。若分泌物引流不畅持续存在或反复发生，则须行气管切开,针对上述发病机制以改善引流和加强呼吸管理为主要治疗手段(2),朱蕾。中国实用外科杂志。2009;29(12):1064-1066.,加强呼吸管理,加强深呼吸锻炼，保持肺泡的充分开放。
13、深呼吸的潮气量应达到肺活量的70%-80%，一般每天4-6 次，每次呼吸10-20 下提高咳嗽的效率预防性辅助通气：对高危病人可延迟拔管时间，继续机械通气24-72h；也可拔管后给予无创性正压通气治疗性机械通气：一旦发生呼吸衰竭多需及早建立人工气道进行机械通气。一般首选经口气管插管，若估计1 周内不能拔管则应尽早气管切开,术后肺部感染发病率高，死亡率高，危害严重，且目前仍缺乏统一的诊断标准，因此，应结合患者高危因素，对其进行有效的管理，改善患者预后术后肺部感染发病机制术后肺部感染致病菌特点,术后肺部感染常见致病菌,G-菌以大肠埃希菌、克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌常见G+菌以金黄色葡萄菌、肺炎链球菌
14、常见厌氧菌常出现在发生误吸患者中，多为厌氧菌和需氧菌的混合感染军团菌主要通过污染的水源、空气传播,许永仁。中国初级卫生保健.2012;26(2),根据术后肺部感染常见致病菌选择合理充分的抗菌药物进行治疗可有效提高患者生存率,Herve Dupont et al. Intensive Care Med 2003; 29:179188,时间(天),生存率(%),26,充分的抗菌药物治疗降低患者病死率,Alvarez-Lerma F. Intensive Care Med. 1996;22:387-394. Luna CM, et al. Chest. 1997;111:676-685.Rello
15、J, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1997;156:196-200. Ruiz M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:119-125.Dupont H, et al. Intensive Care Med. 2001;27:355-362. Kollef MH, et al. Chest. 1999;115:462-474.,Ruiz(2000),充分的抗菌药物治疗,Luna(1997),Kollef(1999),Dupont(2001),Alvarez-Lerma(1996),Rello(1997)
16、,不充分的抗菌药物治疗,死亡率(%),G-菌、G+菌、厌氧菌、军团菌等均可导致患者发生术后肺部感染，且混合感染也较多见近年来，非发酵菌的不动杆菌属等感染有增多的趋势，具有或潜在具有多重耐药性，引起的肺炎死亡率明显提高，早期治疗时应覆盖在获得病原学诊断之前或无法获得病原学诊断时，只能根据临床诊断进行经验性治疗，初始经验治疗应贯彻“全面覆盖”的方针,张渊等. 中华医院感染学杂志. 2007;10:1318-1320 杨启文等。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验医学杂志。2005;28(1):19-29.应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂
17、志。2005; 43(17):1158-1160.,鉴于此，朱蕾发表在中国使用外科杂志的文章中，推荐首选新型氟喹诺酮类抗生素(如拜复乐)或加酶抑制剂用于治疗术后肺部感染,美国胸科学会指南推荐莫西沙星作为早发HAP*的一线用药,国外,*HAP:院内获得性肺炎。早发性HAP定义：入院后48h并4天内发生的院内获得性肺炎.,ATS. Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416.,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见推荐氟喹诺酮(莫西沙星)初始经验性治疗术后肺部感染,国内,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。2005; 43(17):1
18、158-1160.,国内外指南为什么一致推荐莫西沙星用于治疗术后肺部感染？,拜复乐广谱覆盖术后肺部感染的常见致病菌,“”=通常临床敏感；“”=变化性敏感/耐药；“O”=通常耐药；空白=尚无资料,David N. Gibert, MD. The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 201343rd. 2013:71-74,广谱,拜复乐对嗜麦芽窄食单胞菌鲍曼不动杆菌抗菌活性良好,杨启文等。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验医学杂志。2005;28(1):19-29.,广谱,拜复乐在呼吸道组织具有强大的穿透力杀菌效果更
19、强,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668.Zhanel GG etal.Drugs 2002; 62 (1): 13-59.,组织穿透率,穿透指数(组织浓度/血浆浓度),拜复乐治疗社区呼吸道感染起效迅速3天缓解率达68.9%,Liu LY et al. Int J Clin Pract. 2007;61(9):1509-15.,一项开放性、前瞻性、非介入、 多中心研究，主要评价拜复乐治疗呼吸道感染的临床疗效和安全性,康复,症状改善,时间(天),百分比(%),起效迅速,拜复乐可显著改善症状，稳定生命体征,
20、一项在德国410所医院中进行的上市后监测研究，共2188例患者纳入研究并给予口服莫西沙星400mg/日，观察其对于CAP患者的细菌学疗效和耐受性,Landen H et al.Clin Drug Invest. 2001;21(12):801-811,感染患者频繁发作患者比例显著下降,体温38,患者百分比(%),接受拜复乐治疗的天数,严重呼吸道感染,心率100次/分,脓痰,剧烈咳嗽,0,1,2,3,4,5,10,20,30,40,50,60,0,起效迅速,拜复乐静脉/口服与头孢曲松静脉/头孢呋辛口服治疗HAP疗效比较,欧洲、澳大利亚、以色列、墨西哥和土耳其进行的一项跨国，多中心，前瞻性，随机，
21、非盲研究研究目的比较拜复乐和头孢曲松治疗无铜绿假单胞菌和其他非发酵革兰氏阴性菌感染风险HAP患者的疗效和安全性给药办法拜复乐静脉/口服 400mg，1次/天，治疗7-14天头孢曲松 静脉 2g ，1次/天，后改为头孢呋辛 500 mg 2次/天，治疗7-14天入选对象 161名轻-中度医院获得性肺炎患者(87名男性，74名女性)，下列患者除外:APACHE II 20已知与非发酵菌感染(如铜绿假单孢菌，不动杆菌属， 嗜麦芽窄食单胞菌)可能增加的疾病状态：重症医院获得性肺炎(ATS 标准)， 败血症，结构性肺病如支扩主要终点评估治疗开始3-5天后、完成治疗后7-10天内的临床疗效完成治疗后31天
22、不同时间内评估临床和细菌学疗效,Hffken G et al . Infection. 2007;35(6):414-20.,强效,拜复乐治疗HAP临床有效率较高,95%CI (-10.97-18.36),95%CI (-9.7715.96),莫西沙星疗效卓越，治疗后7-10天的临床有效率高达87%,有效率(),Hffken G et al . Infection. 2007;35(6):414-20.,52/60,50/60,56/82,56/77,强效,拜复乐具有良好的药物经济学特性,多项药物经济学随机对照试验或观察，对象多为中重度CAP患者，均接受静脉注射治疗。,92%,95%,11.5
23、天,10天,1409美元,1250美元,Steven Simoens et al. Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(10):1735-1744.,药物经济学,老年、肾功能障碍或轻中度肝功能损害的患者，不需要调整用药剂量,莫西沙星说明书.,肝肾双通道代谢，拜复乐安全性更好,安全方便,无需皮试，每日一次，使用方便,小结,术后肺部感染是最常见的术后肺部并发症之一，发病率高，死亡率高，危害严重，应结合患者高危因素，进行有效的管理，以改善患者的预后 针对术后肺部感染发病机制，以改善引流和加强呼吸管理为主要治疗手段 针对术后肺部感染常见致病菌，初始经验治疗应贯彻“全面覆盖”的方针拜复乐全面覆盖术后肺部感染的常见致病菌，强效穿透肺部组织，起效迅速，疗效卓越，安全方便，良好的药物经济学特性，成为治疗术后肺部感染的理想选择,谢谢！,
