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1、,利奈唑胺致血小板减少研究进展,1,利奈唑胺致血小板减少研究进展1,利奈唑胺致血小板减少流行病学利奈唑胺致血小板减少机制研究利奈唑胺致血小板减少危险因素利奈唑胺致血小板减少防治研究,2,利奈唑胺致血小板减少流行病学2,利奈唑胺,新型噁唑烷酮类抗菌药物,2000年上市2007年引进,3,利奈唑胺新型噁唑烷酮类抗菌药物2000年上市阳性菌感染时间依,不良反应,4,不良反应1胃肠道功能紊乱2血液系统改变：PLT减少、贫血3其,利奈唑胺致血小板减少,一,不良反应,5,利奈唑胺致血小板减少一 不良反应5,患者病史性别：女年龄：75岁病史： 因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压200/90mmH
2、g，当地医院急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。诊断： 右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血,6,患者病史6,患者病史既往史：高血压病史5年，用药不详；体格检查： T：37.5，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。 意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。实验室检查：WBC 13.57109/L，RBC5.05 1012/L，PLT257 109/L，Cr58mol/L。,7,患者病史7,治 疗 入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦
3、钠2.5g，iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd. 术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。,8,治 疗8,用药与PLT变化,替考拉宁,利奈唑胺,PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 294,17 20 22 23 24 25 27 30 35 49,9,用药与PLT变化 哌拉西林他唑巴坦 2 20 24 2,处 置第24日，输O型血浆600ml;第25日，输O型血浆600ml;,10,处 置10,不良反应关联性评价 利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均
4、有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。,11,不良反应关联性评价11,利奈唑胺致血小板减少流调,二,不良反应,12,利奈唑胺致血小板减少流调二 不良反应12,血小板减少症状,13,血小板减少症状关节痛紫癜腹痛恶心呕吐牙龈鼻腔出血寒颤发热13,发生率偏移及原因,7.5%-48%,国内,国外,纳入标准不同,发生率,原因,2.4%-31.3%,PLT减少定义不同,14,发生率偏移及原因7.5%-48%国内国外纳入标准不同发生率,血小板减少定义,用药后PLT低于正常下限,用前基线PLT正常下限.用药后正常下限的
5、75%,用药前基线正常下限，用药后基线值75%.,A,C,B,15,血小板减少定义用药后PLT低于正常下限用前基线PLT正常下,与糖肽类比较,1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8.2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant S
6、taphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):407-21,16,与糖肽类比较Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉,利奈唑胺致血小板减少机制,二,不良反应,17,利奈唑胺致血小板减少机制 二 不良反应17,骨髓抑制？,机制不明,免疫介导？,18,骨髓抑制？机制不明免疫介导？18,病 理,Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板
7、减少和贫血，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合形成免疫复合物，被IgG 抗体识别并结合于Fab 段，此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。,Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2
8、003,37(4):517-520,19,病 理Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄,治 疗,利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的维生素B6并不能减少血小板减少的发生率, 同服利福平可降低血小板减少发生风险。,20,治 疗利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可能与免疫诱导,利奈唑胺致血小板减少高危因素,三,不良反应,21,利奈唑胺致血小板减少高危因素 三 不良反应21,危险因素,计数低易发生,老年人更易发生,10d,肾功能不全明显增加，
9、与严重程度相关,AST高于正常,低体重易发生,22,危险因素疗程肾功能AST年龄PLT计数计数低易发生老年人更易,国 内,23,国 内中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发现应用利奈,国 内,Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206,24,国 内301医院陈超等调查了254例，平均用药9.43,国 外,Niwa T, Reduction of linezo
10、lid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-7,25,国 外Niwa研究显示体重55kg（OR=33.2）,利奈唑胺致血小板减少防治,三,不良反应,26,利奈唑胺致血小板减少防治 三 不良反应26,预 防,27,预 防1按照适应症、用法、用量使用.2存在高危因素的患,防 治,预防,30或严重出血,50,1
11、00,轻度血小板减少一般停药1周左右恢复,28,防 治预防30或严重出血50100维生素B6输注血小,1,2,3,4,小 结,目前PLT减少定义不统一,骨髓抑制与免疫介导兼具,定期检测血常规,存在高危因素谨慎使用,29,1234小 结目前PLT减少定义不统一骨髓抑制与免疫介,参考文献陈璋璋，等.利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂志，2012,14(4)：218-223；Niwa T, Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk facto
12、rs such as basal platelet count and body weight. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(1):93-7Chen C，Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy，Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial
13、pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):407-21Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520,30,参考文献30,多 谢,31,多 谢31,此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！,32,此课件下载可自行编辑修改，供参考！32,
