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1、第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病的药物,第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病的药物,第一节 抗帕金森病药,帕金森病又称震颤麻痹一种中枢神经系统退行性疾病主要表现为进行性锥体外系功能障碍典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调,第一节 抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件,病因,原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。,病因原发性（帕金森病）：,产生的原因,目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通
2、路。因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致,产生的原因目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神,抗帕金森病药的分类,拟多巴胺类药抗胆碱药其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。,抗帕金森病药的分类拟多巴胺类药,一、拟多巴胺药,(一）多巴胺的前体药 左旋多巴（L-DOPA）（二）左旋多巴的增效药 卡比多巴（三）多巴胺受体激动药 溴
3、隐亭（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺,一、拟多巴胺药(一）多巴胺的前体药,左旋多巴(Ldopa),体内过程 口服后从小肠迅速吸收 99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因1 多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足,多巴脱羧酶,进入脑,左旋多巴(Ldopa)体内过程 多巴脱羧酶进入脑,机制,本身无药理活性进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能,机制本身无药理活性,左旋多巴的作用特点：,（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效（4）对抗精神病药引起的无效。,左旋多巴的作用特点：（1）轻症及年轻
4、患者疗效好。,用途,左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效 对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。,用途左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效,2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,肝中MAO,清除,肠菌,肝功能,血浓度,脑组织,羟化酶,苯乙醇胺和羟苯乙胺,拟去甲肾上腺素等递质,神经传导障碍,肝昏迷,左旋多巴,去甲肾上腺素,改善神经传导,脑内转变,酪胺和苯乙胺,2.治疗肝昏迷：脱羧酶肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织,不良反应,因其在体内转变为多巴胺所致 1胃肠道反应 2心血管反应3不自主异常运动 运动障碍 多见于面部肌
5、群 行为异常“开-关现象”此时宜适当减少左旋多巴的用量 4精神障碍，停药,不良反应因其在体内转变为多巴胺所致,【药物相互作用】,1维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。,【药物相互作用】1维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强,卡比多巴,多巴脱羧酶抑制剂单独应用基本无药理作用不易通过血脑屏障与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度,卡比多巴 多巴脱羧酶抑制剂,左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效剂量减少75%
6、复方苄丝肼（美多巴）左旋多巴：苄丝肼=41（100mg25mg）,左旋多巴：卡比多巴=10：1,联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（7080%）,联合用药主要优点,金刚烷胺,机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺并能抑制多巴胺的再摄取直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用,金刚烷胺,作用,抗病毒抗帕金森病，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用。,作用抗病毒,不良反应,长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致每日剂量超过200ug，可致失眠、
7、精神不安及运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用,不良反应长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚,溴隐亭,多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体 其疗效与左旋多巴相似激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放 用于治疗溢乳症和肢端肥大症等,溴隐亭多巴胺受体激动剂,中枢抗胆碱药,苯海索又称安坦 机制：中枢抗胆碱作用,中枢抗胆碱药,用途：,1、轻症患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、与左旋多巴合用4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）,用途：1、轻症患者,其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。3、减少左旋多巴用量（7080%）
8、其他：神经营养因子等。并能抑制多巴胺的再摄取2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。3、减少左旋多巴用量（7080%）补充纹状体中多巴胺的不足T1/2 24小时一种中枢神经系统退行性疾病左旋多巴(Ldopa)补充纹状体中多巴胺的不足钙拮抗药：尼莫地平等。第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病的药物T1/2 24小时疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。主要表现为进行性锥体外系功能障碍与左旋多巴合用有协同作用。,治疗阿尔茨海默病药,其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。治疗,机制：中枢抗胆碱作用T1/2 24小时可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆
9、碱的释放。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者卡比多巴T1/2 24小时激动结节漏斗部的多巴胺受体，并能抑制多巴胺的再摄取可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺,发病机制不清楚,临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。,机制：中枢抗胆碱作用发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障,药物分类,1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3.改善微循环药物：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：尼莫地平等。5.其他：神经营养因子等。,药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。,胆碱酯酶抑制药,胆碱酯酶抑制药,药理作用及机制,1.可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。2.抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。,他克林,药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。,体内过程,个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 24小时,体内过程个体差异较大,临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。,不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量 胆碱综和征 女性。,临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应：肝毒,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件,
