动物病理学发热课件.ppt

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1、发 热,(Fever),动物病理学发热,1,(Fever)动物病理学发热1,第一节 发热的概念,动物病理学发热,2,第一节 发热的概念动物病理学发热2,（Set point）,一、体温调节,动物病理学发热,3,（Set point）一、体温调节动物病理学发热3,在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高,并伴有机体各组织器官机能和物质代谢改变的病理过程。,二、发热的概念,动物病理学发热,4,在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移而,体温升高,病理性体温升高,生理性体温升高,发热(调节性体温),应激反应,过热(被动性体温),剧烈运动,月经前期,二、发热与过热的区别,

2、动物病理学发热,5,体温升高病理性体温升高生理性体温升高发热(调节性体温)应激,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,体温升高(0.5 C),体温超过调定点水平,过热,动物病理学发热,6,过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍体温升高(0.5 C,第二节 发热的原因和机制,动物病理学发热,7,第二节 动物病理学发热7,能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,一、发热激活物,外致热原,体内产物,动物病理学发热,8,能激活体内产内生致热原细胞产生和释一、发热激活,1.细菌及其毒素：革兰氏阴性细菌 革兰氏阳性细菌2.病毒3.真菌4.螺旋体5.寄生虫,（一）外致热原（

3、感染性因素）,大肠杆菌，伤寒杆菌，志贺氏菌等胞壁所含的脂多糖（LPS），也称内毒素（ET）,全菌致热。代谢产物：葡萄球菌肠毒素，链球菌的致热外毒素（ABC）等,流感病毒，猪瘟病毒，犬瘟热病毒，流脑病毒，马传贫病毒，出血热病毒等，致热物质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集素。,球孢子菌，组织孢子菌感染，白色念球菌引起的鹅口疮和肺炎等。全菌及荚膜多糖和蛋白质。,钩端螺旋体，梅毒螺旋体等，内含溶血素和细胞毒因子,旋毛虫，丝虫，血吸虫，疟原虫和血液原虫病等,动物病理学发热,9,1.细菌及其毒素：（一）外致热原（感染性因素）大肠杆菌，伤寒,（二）体内产物（非感染性因素）,1.抗原抗体复合物2.无菌性炎症3

4、.恶性肿瘤4.致热性类固醇 胆原烷醇酮,动物病理学发热,10,（二）体内产物（非感染性因素）1.抗原抗体复合物动物病理学发,内生致热原,(Endogenous pyrogen EP),产内生致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质,二、内生致热原,动物病理学发热,11,内生致热原(Endogenous pyrogen EP,（一）内生致热原的来源和种类,（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热。,（1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激细胞增殖及CTL活化；（3）

5、刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。,1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。4）免疫调节 活化巨噬细胞；促进APC(s)表达MHC-类分子，提高抗原 提呈能力；促进MHC-类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；促进B细胞分化、增殖；,(1)低浓度-自分泌、旁分泌效应 1)诱导炎症反应：使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导

6、致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。(2)高浓度 内分泌效应 1）引起发热；2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；4）引起代谢紊乱，导致恶液质；5）介导内毒素致感染性休克。,动物病理学发热,12,内生致热源分子结构,（二）产内生致热原细胞,动物病理学发热,13,巨噬细胞及白细胞肿瘤细胞其它细胞血单核细胞骨髓单核细胞性肿瘤,（三）内生致热原的产生和释放,1.激活2.合成3.释放,NF-B,动物病理学发热,14,（三）内生致热原的产生

7、和释放1.激活IL-1 IL-,三、发热的发生机制,动物病理学发热,15,三、发热的发生机制动物病理学发热15,（POAH）,体温调节中枢,正体温调节中枢,负体温调节中枢,视前区下丘脑前部,中杏仁核,腹中隔,（MAN）,（VSA）,（preoptic anterior hypothalamus）,（medial amydaloid nucleus）,（ventral septal aerea）,（一）体温调节中枢,动物病理学发热,16,（POAH）体温调节中枢正体温调节中枢负体温调节中枢视前区下,（二）EP进入体温调节中枢的途径,EP,POAH神经元,POAH神经元,OVLT区,毛细血管,1.

8、通过终板血管器（OVLT）,动物病理学发热,17,（二）EP进入体温调节中枢的途径 EP,2.通过血脑屏障直接进入中暑 存在有IL-1、TNF、IL-6可饱和转运机制。脉络丛和易化扩散？3.通过迷走神经,动物病理学发热,18,2.通过血脑屏障直接进入中暑动物病理学发热18,（二）发热中枢的调节介质,环磷酸腺苷（cAMP）前列腺素E（PGE）Na+和Ca+浓度比值促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）,1.正调节介质,动物病理学发热,19,（二）发热中枢的调节介质环磷酸腺苷（cAMP）1.正调节介质,PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；,磷酸二酯酶（PD

9、E）抑制剂-茶碱（theophiline)能增高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；,给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热；,发热时，脑脊液中cAMP含量升高。,cAMP与发热的关系,动物病理学发热,20,PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则,PGE2 脑室内注射PGE 发热；EPs引起发热的同时，CSF中PGE2下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 阻断PGE合成的药物，如阿司匹林可解热 微注射法将PGE2注入POAH区发热，而偏离POAH区，则不引起发热。,动物病理学发热,21,PGE2动物病理学发热21,Na+/Ca2+比值 NaCl 脑内 发热 CaC

10、l2 脑内降温同时，CSF中cAMP降Ca+剂（EGTA）脑内发热 同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑 Na+/Ca+cAMP 调定点,动物病理学发热,22,Na+/Ca2+比值 EPs下丘脑 Na+/Ca,CRH(corticotropin releasing hormone)中枢注入CRH脑温，结肠温；IL-1，IL-6可使离体培养下丘脑细胞 释放CRH；IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH 受体拮抗剂或抗体阻断。,动物病理学发热,23,CRH(corticotropin releasing h,一氧化氮,(nitric oxide),分子式：NO 分子量：30.01,美国药理学家弗

11、奇戈特、伊格纳罗及穆拉德因发现NO的生理作用而获得了1998年诺贝尔生理/医学奖。,与发热的关系:1、通过作用于POAH等部位，介导发热时的体温上升。2、通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加。3、抑制发热时负调节介质的合成和释放。,广泛存在于体内各种组织，是一种气体神经递质。具有多种生理功能，最主要的功能是扩血管作用，对神经系统、心血管系统和呼吸系统疾病都有很好的治疗作用。,动物病理学发热,24,一氧化氮(nitric oxide)分子式：NO,精氨酸加压素-黑色素细胞刺激素 脂皮质蛋白-1,2.负调节介质,动物病理学发热,25,精氨酸加压素 2.负调节介质动物病理学发热25,精氨酸加压

12、素（arginine vasopressin AVP）是由下丘脑神经原合成的神经肽类激素，与多种中枢神经系统功能（心血管中枢和学习记忆功能）有关的神经递质。负调节作用的有关研究揭示：1、给动物脑内注射具有解热作用。2、在不同的环境温度中AVP对体温的调节的方式不同，在25时，主要是加强散热，在4时，则主要表现在减少产热。说明AVP是通过中枢机制来影响体温的。3、使用AVP的拮抗剂或受体的阻断剂能阻断AV P的解热作用或加强致热原的发热效应,动物病理学发热,26,精氨酸加压素动物病理学发热26,-黑色素细胞刺激素（-Melanocyte-stimulating hormone-MSH）由腺垂体分

13、泌的多肽激素，调节体内的黑色素代谢，也具有解热和降温作用：1、脑内或静脉内注射都有解热作用 2、在EP性发热期间，脑室中膈区-MSH含量增加，并且将-MSH注射于此区可使发热减弱，说明其作用点可能在此。3、-MSH解热作用与增强散热有关，在使用-MSH解热时，兔耳的皮肤温度增高。4、内源性-MSH能够限制发热的高度和持续时间，给兔注射-MSH抗血清（阻断-MSH 的作用），再给IL-1致热，其发热时间显著延长，发热高度明显增加。,动物病理学发热,27,-黑色素细胞刺激素动物病理学发热27,脂皮质蛋白-1（lipocortin-1)是新发现的一种钙依赖性磷脂结合蛋白，分布广泛，但在脑和肺含量最多

14、，具有抗炎作用。研究发现给大鼠脑内注射脂皮质蛋白A1，可明显抑制IL-1和IL-6等诱导的发热反应。,动物病理学发热,28,脂皮质蛋白-1（lipocortin-,（四）发热机制的基本环节,动物病理学发热,29,（四）发热机制的基本环节动物病理学发热29,第三节 发热的经过及热型,体温上升期（增热期)高热持续期（热极期）体温下降期（退热期）,一、发热的经过,动物病理学发热,30,第三节 发热的经过及热型体温上升期（增热期)一、发热的经过,体温上升期,皮肤苍白、四肢厥冷“鸡皮”畏冷寒战,高热持续期,酷热、皮肤干燥发红、呼吸心跳加快,体温下降期,出汗、排尿多皮肤血管扩张,产热散热,产热=散热,产热

15、散热,中心体温上移的“调定点”“冷反应”冲动停止，血管扩张,“调定点”回复至正常，中心体温“调定点”，散热反应。,交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度 皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩,+,动物病理学发热,31,体温上升期皮肤苍白、四肢厥冷高热持续期酷热、皮肤干燥体温下,稽留热：体温恒定的维持于以上，达数天或数周，小时体温波动范围不超过，常见于大叶性肺炎、猪瘟、犬瘟热等。弛张热：体温常在以上，波动幅度大，小时内波动范围超过1，但都在正常水平以上。常见于败血症、卡他性肺炎、化脓性炎等。间歇热：体温骤升至高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续至数

16、天，高热期与无热期反复交替出现，常见于疟疾、急性肾盂肾炎、锥虫病等。回归热：体温急骤升至或以上，持续数天后又骤然下降至正常水平，高热期与无热期各持续若干天后规律性交替一次。见于亚急性和慢性马传贫等。,二、热型,动物病理学发热,32,稽留热：体温恒定的维持于以上，达数天或数周，,稽留热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,动物病理学发热,33,稽留热 1 2 3 4 5,驰张热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

17、 17 天数,动物病理学发热,34,驰张热1 2 3 4 5,间隙热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,动物病理学发热,35,间隙热1 2 3 4 5,第四节 发热时机体代谢和机能的变化,动物病理学发热,36,第四节 发热时机体代谢动物病理学发热36,1、糖代谢 分解加强，肝和肌糖原大量分解，血糖升高，具有代偿作用，但糖原和葡萄糖的无氧酵解也加强，乳酸增多，肌肉酸痛。2、脂肪代谢 分解加强，血液脂肪酸和酮体大量增加，长期发热，机体消瘦。3、蛋白质代谢 分解加强，血液及尿液非蛋白氮增加，出现负氮平衡。4、维生素的变化 维生素C和B的消耗量增加，常发生缺乏。5、水、盐代谢 初期水、钠体内滞留，退热期往往脱水；易引起低血钾和酸中毒,一、物质代谢的变化,动物病理学发热,37,1、糖代谢 分解加强，肝和肌糖原大量分解，血糖升高，具有代,1.中枢神经系统 中枢的兴奋性增高或下降，但高热时，中枢抑制为主，动物呈现沉郁，甚至昏迷。2.循环系统 初期心跳加快，心肌收缩力加强，心输出量增多，外周血管收缩，血压上升；高热或持续发热，则易发心力衰竭；体温下降期，特别是体温骤降，引起血压下降，要防休克。,二、系统机能的变化,动物病理学发热,38,1.中枢神经系统 中枢的兴奋性增高或下降，但高热时，中,