抗高血压药医学知识讲座培训课件.ppt

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1、抗高血压药 医学知识讲座,抗高血压药 医学知识讲座,教学要求（2学时）,要求掌握抗高血压药的作用部位及其机制、分类、各类代表药物的作用特点、临床应用和不良反应；了解其他降压药物的临床应用，熟悉本类药物的临床应用原则。,2,抗高血压药 医学知识讲座,教学要求（2学时）要求掌握抗高血压药的作用部位及其机制,内容,与高血压病发生相关的神经体液学说；抗高血压药的分类；利尿药氢氯噻嗪、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、血管紧张素受体阻断药氯沙坦、-受体阻断剂普萘洛尔、钙拮抗药硝苯地平、中枢交感神经抑制药可乐定、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平和胍乙啶、-受体阻断药哌唑嗪、血管扩张药肼屈嗪和硝普钠的降压作

2、用、作用机制、临床应用、不良反应和注意事项。美托洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、米诺地尔、吲达帕胺等的降压作用与应用特点；抗高血压药的合理应用。,3,抗高血压药 医学知识讲座,内容与高血压病发生相关的神经体液学说；抗高血压药的分,概述,高血压是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，WHO和国际高血压联盟建议在静息状态下动脉收缩压经常超过140mmHg（18.6kPa），舒张压经常超过90mmHg（12.6kPa）的个体为高血压。可分为原发性高血压（约占90%）和继发性高血压。原发性高血压的病因不明，亦称为高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现，又称为症状性高血压。,4,抗高血压药 医学知识讲座,

3、概述高血压是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，WHO和国,高血压病的分型,依起病的缓急和病情进展的快慢分：缓进型和急进型。“缓进型”，临床多见，又可依舒张压的高度和血管病变引起的心、脑、肾等重要器官的损害程度不同分为轻、中、重度或一、二、三期高血压。“急进型”又称为恶性高血压，临床少见。“高血压危象”可见于缓进型或急进型，是全身小动脉暂时性痉挛导致的血压急剧升高。,5,抗高血压药 医学知识讲座,高血压病的分型依起病的缓急和病情进展的快慢分：5抗高血压药,原发性高血压病的可能病因,影响动脉血压调节的循环系统的基本因素是：外周血管阻力、心脏功能和血容量。（形成内压的基本条件：相对封闭的体系和一

4、定的内容物）这些因素主要通过植物神经和肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）两个系统的调控来保持血压的相对稳定。若交感神经系统的兴奋或RAAS的功能增强均可能导致血压升高为高血压病。,6,抗高血压药 医学知识讲座,原发性高血压病的可能病因影响动脉血压调节的循环系统的基本因素,第一节 抗高血压药的分类,根椐药物作用部位和作用机制的不同可分六类：1、利尿药：如氢氯噻嗪等。2、RAAS抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：如卡托普利等。血管紧张素受体（AT1）阻断药：如氯沙坦等。肾素抑制药：如瑞米吉仑等。3、-肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。4、钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平等。,7,抗高血压药 医

5、学知识讲座,第一节 抗高血压药的分类根椐药物作用部位和作用机制的不同可分,5、交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定等。神经节阻断药：美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：如利舍平、胍乙啶。肾上腺素受体阻断药：1-阻断药：如哌唑嗪等；和受体阻断药：如拉贝洛尔等。6、血管扩张药：直接舒张血管药：如肼屈嗪、硝普钠等。钾通道开放药：如吡那地尔、米诺地尔等。其他扩血管药：如吲达帕胺等。,8,抗高血压药 医学知识讲座,5、交感神经抑制药：8抗高血压药 医学知识讲座,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿药代表药物：氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide，是应用最广泛的降压药，具有价廉、作用温和

6、、持久、安全、长期用药无明显耐受性等特点。1、可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用于（明显提高疗效？消除水钠潴留）治疗中、重度高血压，尤其是老年人或合并有心功能不全的高血压病人。,9,抗高血压药 医学知识讲座,第二节 常用的抗高血压药一、利尿药9抗高血压药 医学知识讲,2、降压机制,用药初期：通过排钠排尿，使细胞外液和血容量减少而降压；长期用药是舒张血管平滑肌而降压：排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠-钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低。,10,抗高血压药 医学知识讲座,2、降压机制用药初期：通过排钠排尿，使细胞外液和血容量减

7、少,二、RAAS抑制药,（一）血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)代表药：卡托普利 Captopril、依那普利等ACEI通过对RAAS中的血管紧张素转化酶抑制，减少血管紧张素的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。,11,抗高血压药 医学知识讲座,二、RAAS抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制药(ACEI,抗高血压作用机制,1、抑制循环中的RAAS活性，减少AT的形成，改善血流动力学。此为用药初期的降压机制。2、抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压

8、疗效有关。,12,抗高血压药 医学知识讲座,抗高血压作用机制 1、抑制循环中的RAAS活性，减少AT,药物与ACE结合方式如上图所示以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的Zn2+结合，终使酶失去活性。,13,抗高血压药 医学知识讲座,药物与ACE结合方式如上图所示13抗高血压药 医学知识讲座,3、减少缓激肽的降解 ACE（即激肽酶）是一种具有多种底物的水解酶，其可降解组织内缓激肽（bradykinin，BK)。当其受到抑制时，缓激肽降解减少，从而增加血管内皮松驰因

9、子即NO的释放和前列腺素的合成，产生强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。,14,抗高血压药 医学知识讲座,3、减少缓激肽的降解 ACE（即激肽酶,临床应用及特点：,1、降压作用确切，对绝大多数高血压均有效，适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快和体位性低血压。2、增加肾血流量，长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，无耐受性和停药反跳。3、可预防和逆转高血压患者的心肌和血管壁重构增厚，改善心肌和动脉的顺应性，保护心脏，改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。,15,抗高血压药 医学知识讲座,临床应用及特点：1、降压作用确切，对绝大多数高血压均有效，适,不良反应发生率较低，主要有,1、皮疹、药

10、热、顽固性干咳、味觉异常、粒细胞减少等。2、低血压：见于开始剂量过大时。3、高血钾、血管神经性水肿：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4、对胎儿颅盖发育有影响，妊娠禁忌用药。5、久用可致低血锌，引起味觉及嗅觉缺损，脱发等，补充锌可望克服。,16,抗高血压药 医学知识讲座,不良反应发生率较低，主要有1、皮疹、药热、顽固性干咳、味觉异,（二）血管紧张素受体阻断药,血管紧张素受体（AT1）有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。代表药：氯沙坦（

11、losartan）、缬沙坦等。,17,抗高血压药 医学知识讲座,（二）血管紧张素受体阻断药 血管紧张素受体（AT1）有两,AT1阻断药的特点,1、选择性阻断AT1受体，作用强久，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。2、口服易吸收，其体内代谢产物亦有效，作用维持时间长。3、不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应与ACEI相似。,18,抗高血压药 医学知识讲座,AT1阻断药的特点 1、选择性阻断AT1受体，作用强久，其代,三、-受体阻断药 普萘洛尔,1、口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。2、抗高血压机制：阻断心脏1

12、受体：抑制心肌收缩力并减慢心率，心排出量减少而降压。,19,抗高血压药 医学知识讲座,三、-受体阻断药 普萘洛尔1、口服给药，作用慢而温和，有,阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体：抑制肾素分泌，肾素释放减少，导致血管阻力降低，血容量减少。阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体：抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放，降低外周交感神经活性。抑制中枢受体及其他作用：抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能。降低血管壁上压力感受器的敏感性。增加PGI2的合成，扩张血管。,20,抗高血压药 医学知识讲座,阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体：抑制肾素分泌，肾素释放减少,3、广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高

13、血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。与同类其他药物比较，选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。,21,抗高血压药 医学知识讲座,3、广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心,四、钙通道阻滞药,治疗高血压病的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致的左心室肥厚。常用药物有硝苯地平、氨氯地平等。,22,抗高血压药 医学知识讲座,四、钙通道阻滞药治疗高血压病的一类重要药物，

14、其通过阻滞钙通道,硝苯地平(Nifedipine),1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率加快。现临床常用其缓释剂（长效）或与其他药物合用。2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。,23,抗高血压药 医学知识讲座,硝苯地平(Nifedipine)1、对正常血压无降压作用，对,氨氯地平 Amlodiping,1、口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。2、选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室结传导、心肌收缩力等均无明显影响，适用于高血压治疗，并能减轻或逆转左室肥厚。3、常见不良反应有头痛、头晕、水肿、恶心等。,24,抗高血压药 医学知识讲座,氨氯地平

15、Amlodiping1、口服给药吸收好，起效和缓,五、交感神经抑制药,（一）中枢性抗高血压药可乐定 Clonidine 又称可乐宁、氯压定。1、药理作用及机制：口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。,25,抗高血压药 医学知识讲座,五、交感神经抑制药（一）中枢性抗高血压药25抗高血压药 医学,抗高血压药-医学知识讲座培训课件,2、临床应用,治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。,27,抗高血压药 医学知识讲座,2、临床应用治疗中度高血

16、压，常用于其他降压药无效时。对高血压,3、不良反应,可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。,28,抗高血压药 医学知识讲座,3、不良反应可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与,（二）神经节阻断药,阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。代表药：美加明 Mecamylamine。,29,抗高血压药 医学知识讲座,（二）神经节阻断药阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作,代表药：利舍平 Reserpine，胍乙啶 Guanethidi

17、ne。利舍平1、作用温和、缓慢而持久（1、2、3、4、5-周），静脉注射作用快、强、短，因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。2、降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。,（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药,30,抗高血压药 医学知识讲座,代表药：利舍平 Reserpine，胍乙啶 Guanethi,（四）肾上腺素受体阻断药,1、1 受体阻断药：哌唑嗪 prazosin特点：降压作用较强、快，维持时间可达10小时。选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快。主要用于中度高

18、血压及并发肾功能不良者。不良反应：首次用药时可出现“首剂现象”，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或首剂小剂量（0.5mg)可避免；长期用药可致水钠潴留。,31,抗高血压药 医学知识讲座,（四）肾上腺素受体阻断药1、1 受体阻断药：31抗高血压,2、受体阻断药：,拉贝洛尔 Labetalol 通过对1和受体阻断而发挥作用，其中受体阻断作用较强。可减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。适用于各型高血压的治疗，静脉注射可治疗高血压危象。,32,抗高血压药 医学知识讲座,2、受体阻断药：拉贝洛尔 Labetalol,六、血管扩张药,（一）直接舒张血管药：能直接松弛血管平滑肌，降低外

19、周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。,33,抗高血压药 医学知识讲座,六、血管扩张药（一）直接舒张血管药：能直接松弛血管平滑肌，降,肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用较快、较强、较短。适用于中度高血压的联合用药治疗。长期使用可引起全身性红斑狼疮综合征。硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短（1、2、3、4、5min）效的动静脉扩血管药。临床上主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。,34,抗高血压药 医学知识讲座,肼屈嗪 Hydr

20、alazine 选择性扩张小动脉的,（二）钾通道开放药,是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。,35,抗高血压药 医学知识讲座,（二）钾通道开放药 是一类新型的血管扩张药，其,吡那地尔 Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高抗高血压的

21、疗效。米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。,36,抗高血压药 医学知识讲座,吡那地尔 Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用,（三）其他扩张血管药代表药：吲哒帕胺,吲哒帕胺 Indapamide 为非噻嗪类吲哚啉衍生物，有轻度利尿作用。1、降压机制 钙拮抗作用，能阻滞外钙内流，松弛小动脉平滑肌而产生降压作用；有促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥厚作用。2、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。3、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血糖升高、低血钾。,37,抗高血压药 医学知识讲座,（

22、三）其他扩张血管药代表药：吲哒帕胺吲哒帕胺 Indapa,第三节抗高血压药应用原则,一、个体化治疗二、适当的联合用药三、根据合并症与不良反应的特点选用药物四、坚持长期用药,38,抗高血压药 医学知识讲座,第三节抗高血压药应用原则一、个体化治疗38抗高血压药 医学,高血压病的治疗,对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量并延长病人寿命。药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。,39,抗高血压药 医学知识讲座,高血压病的治疗对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低,本章节重点内容,1、临床上抗高血压的药物分为几类，各有哪些代表药物？2、分别列出下列药物的降压机制？氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、可乐定、哌唑嗪等。3、ACEI的降压特点及不良反应？,40,抗高血压药 医学知识讲座,本章节重点内容1、临床上抗高血压的药物分为几类，各有哪些代表,