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1、第36章 作用于消化系统的药物第一节 治疗消化性溃疡药,消化性溃疡：发生在胃、十二指肠、食管下段、空肠和回肠的慢性溃疡，95%溃疡位于胃和十二指肠。溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，故称消化性溃疡。发病率约10。,抗消化性溃疡药,1,第36章 作用于消化系统的药物第一节 治疗消化性溃疡药消化,临床症状：周期性上腹疼痛、反酸、嗳气、恶心、呕吐、失眠、消瘦。并发症：出血(呕血、黑便)、穿孔、幽门梗阻、癌变,抗消化性溃疡药,2,临床症状：抗消化性溃疡药2,抗消化性溃疡药,3,抗消化性溃疡药3,抗消化性溃疡药,4,抗消化性溃疡药4,消化性溃疡的发病机制:,1.粘膜局部损伤 胃酸增多 胃蛋白酶活
2、性增强2.保护性机制减弱 粘液屏障作用减弱 粘膜上皮细胞修复功能减弱,抗消化性溃疡药,5,消化性溃疡的发病机制:1.粘膜局部损伤抗消化性溃疡药5,消化性溃疡的致病因素,1.饮食失调(1)进餐时间不规律，可破坏胃肠分泌的节律性。(2)饮酒、嗜辛辣食物，可破坏胃肠粘液屏障。(3)嗜咖啡、茶叶，刺激胃酸分泌。(4)食粗糙食物，损伤粘膜上皮细胞。,抗消化性溃疡药,6,消化性溃疡的致病因素1.饮食失调抗消化性溃疡药6,消化性溃疡的致病因素,2.受寒 秋冬发病多3.感染 幽门螺旋杆菌感染4.药物 阿斯匹林、糖皮质激素5.遗传 O型血者高于其他血型者6.疾病 胃泌素瘤,抗消化性溃疡药,7,消化性溃疡的致病因
3、素2.受寒 秋冬发病多抗消化性溃疡,消化性溃疡的致病因素,7.精神因素 长期过度精神紧张、劳累、情绪激动，使大脑皮层兴奋和抑制功能失调，引起植物神经系统功能紊乱，使胃肠壁血管痉孪，屏障功能降低，胃酸分泌增多，促使溃疡形成。,抗消化性溃疡药,8,消化性溃疡的致病因素7.精神因素 长期过度精神紧张、劳,实验1.建立一级条件反射 一只猴子放在笼子里，双脚绑在铜条上，通电，猴子挣扎，上肢乱抓，当偶然抓到一个弹簧拉手(电源开关)时，电断了。经过几次偶然拉动，猴子知道一拉开关就不痛苦了，一级条件反射建立。,抗消化性溃疡药,9,实验抗消化性溃疡药9,2.建立二级条件反射 在猴子的前方放一盏红灯，红灯亮后几秒
4、钟电就来了，猴子就要拉开关。重复几次，猴子知道红灯一亮，一拉开关就可以避免痛苦。因此，只要红灯一亮，还不等来电，猴子就拉开关。二级条件反射建立。,抗消化性溃疡药,10,2.建立二级条件反射 抗消化性溃疡药10,3.正式实验开始 在这只猴子的笼子里再放一只猴子，两只猴子在一个笼子里每天6小时。第一只猴子一进笼子精神高度专注，盯着红灯，不敢懈怠，红灯一亮赶紧拉开关。但红灯不停地亮，猴子非常紧张，忙得不亦乐乎。,抗消化性溃疡药,11,3.正式实验开始 抗消化性溃疡药11,3.正式实验开始 而另一只猴子不知道红灯的含义，只是觉得好玩，在那儿看热闹，无所事事。这个实验做了20多天，第一只猴子就死掉了，死
5、于严重的消化道溃疡。但是实验之前，它没有任何疾病，它的溃疡病是在这20多天内新得的。,抗消化性溃疡药,12,3.正式实验开始抗消化性溃疡药12,4.实验结果的启示 为什么这只猴子得了溃疡，而另一只猴子没有?这两只猴子的种属、年龄、性别、身高、体重、健康状况完全一样。不同的是，每天在笼子里的6小时，第一只猴子要工作，它担惊受怕，压力大，精神紧张。它的植物神经系统功能紊乱了，就会得溃疡。,抗消化性溃疡药,13,4.实验结果的启示抗消化性溃疡药13,4.实验结果的启示 这个实验说明，人们得病不只是由生物学因素导致的，精神心理因素、社会因素同样能使人得病。,抗消化性溃疡药,14,4.实验结果的启示抗消
6、化性溃疡药14,消化性溃疡的治疗:1.减少胃酸分泌2.增强胃粘膜的保护作用 止痛 促进愈合 作用 防止复发,抗消化性溃疡药,15,消化性溃疡的治疗:抗消化性溃疡药15,常用药物,一、抗酸药二、抑制胃酸分泌药（一）H2受体阻断药（二）胃壁细胞H+泵抑制药（三）M1胆碱受体阻断药三、粘膜保护药四、抗幽门螺旋杆菌药,抗消化性溃疡药,16,常用药物一、抗酸药抗消化性溃疡药16,一、抗酸药,无机弱碱类物质，中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激，促进溃疡愈合。胃、十二指肠溃疡的辅助治疗。餐后服用可延长作用时间。现已少用。,抗消化性溃疡药,17,一、抗酸药 无机弱碱类物质，中和胃酸，使胃
7、,常用的抗酸药,碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate)氢氧化镁(MagnesiumHydroxide)三硅酸镁(Magnesium Trisilicate)氢氧化铝(Aluminum Hydroxide)碳酸钙(Calcium Carbonate)铝碳酸镁（Hydrotalcite),抗消化性溃疡药,18,常用的抗酸药碳酸氢钠(Sodium Bicarbonat,抗酸药作用比较,抗消化性溃疡药,19,碳酸氢钠氢氧化镁氢氧化铝 碳酸钙三硅酸镁抗酸强度,常用的抗酸药：,复方抗酸药 胃得乐：硝酸铋、碳酸镁、碳酸氢钠、大黄等。作用迅速持久、少吸收、少产气、不引起便秘或腹泻、保护胃肠粘膜。铝碳
8、酸镁（Hydrotalcite)作用温和持久，含有镁、铝两钟离子，不会引起便秘和腹泻。,抗消化性溃疡药,20,常用的抗酸药：复方抗酸药 抗消化性溃疡药20,二、抑制胃酸分泌药,胃酸：胃壁细胞分泌，受三种激动剂控制。组胺 H2受体乙酰胆碱+胃壁细胞 M1受体 胃酸分泌胃泌素 胃泌素受体,抗消化性溃疡药,21,二、抑制胃酸分泌药胃酸：胃壁细胞分泌，受三种激动剂控制。抗消,（一）H2受体阻断药,阻断2 受体胃酸分泌胃蛋白酶活性 溃疡愈合 常用药物：西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）罗沙替丁（Roxatidi
9、ne）,抗消化性溃疡药,22,（一）H2受体阻断药阻断2 受体胃酸分泌胃蛋白酶活性,药理作用,（1）抑制基础胃酸(饥饿)和夜间胃酸分泌（2）抑制组胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素引起的胃酸分泌 用药后 胃液量 氢离子浓度 均下降 胃蛋白酶活性,抗消化性溃疡药,23,药理作用（1）抑制基础胃酸(饥饿)和夜间胃酸分泌抗消化性,临床应用,1.治疗十二指肠溃疡和胃溃疡 用药68周愈合率较高，延长用药时间可减少复发。消化性溃疡和急性胃炎所致的胃出血。2.反流性食管炎,抗消化性溃疡药,24,临床应用 1.治疗十二指肠溃疡和胃溃疡抗消化性溃疡,临床应用,3.卓-艾(ZollingerEllison)综合征 胃
10、泌素瘤，是胰岛中一种分泌胃泌素的细胞大量增加，分泌大量胃泌素，刺激胃壁细胞分泌大量胃酸，可达正常人的6倍，十二指肠溃疡病人的3倍，可出现胃、十二指肠、食管、空肠多部位的溃疡，很难治愈。,抗消化性溃疡药,25,临床应用 3.卓-艾(ZollingerEllis,不良反应,1.偶致腹胀、腹泻、头痛、头晕、皮疹和瘙痒。2.静滴过快可致心动过缓。3.西咪替丁长期用药，可出现阳痿、男性乳房发育。老年和肾功能不良者可出现嗜睡。偶致可逆性骨髓抑制、肝炎和过敏反应。,抗消化性溃疡药,26,不良反应 1.偶致腹胀、腹泻、头痛、头晕、皮疹和瘙痒。,药物相互作用,西咪替丁可抑制肝药酶活性，与苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥
11、、环孢素、普萘洛尔、钙通道阻断剂、华法林、丙咪嗪等同服，可延长这些药物的半衰期。,抗消化性溃疡药,27,药物相互作用 西咪替丁可抑制肝药酶活性，,(二)胃壁细胞H+泵抑制药,H+，K+ATP酶(H+泵)：位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+_K+交换。,抗消化性溃疡药,28,(二)胃壁细胞H+泵抑制药H+，K+ATP酶(H+泵),组胺 H1受体乙酰胆碱+胃壁细胞 M1受体胃泌素 胃泌素受体第二信使(CAMP)+H+，K+ATP酶(H+泵)胃酸分泌抑制 H+，K+ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。,抗消化性溃疡药,29,组胺,奥
12、美拉唑(洛赛克，Omeprazole)由一个砜根联接苯咪唑和吡啶环构成。1982年试用于临床。,抗消化性溃疡药,30,奥美拉唑(洛赛克，Omeprazole)抗消化性溃疡药,奥美拉唑,治疗:（1）胃和十二指肠溃疡 连续治疗4周8周，愈合率达90。对H2受体阻断药无效的病例仍有效。（2）反流性食管炎 较高剂量长期治疗，有较好疗效。（3）卓艾综合征 高剂量，可使症状明显改善。,抗消化性溃疡药,31,奥美拉唑治疗:抗消化性溃疡药31,奥美拉唑,不良反应：发生率较低，约1.53。恶心、腹泻、腹痛、头痛、头昏和失眠。偶有皮疹和血清转氨酶一过性升高。有肝药酶抑制作用，可抑制苯妥英钠、安地西泮和华法林的代谢
13、。,抗消化性溃疡药,32,奥美拉唑 不良反应：抗消化性溃疡药32,其他H+，K+ATP 酶抑制剂：兰索拉唑(Lansoprazole)作用、临床应用与奥美拉唑相同。泮托拉唑（Pantoprazole)雷贝拉唑(Rabeprazole),抗消化性溃疡药,33,其他H+，K+ATP 酶抑制剂：抗消化性溃疡药33,(三)M1胆碱受体阻断药,哌仑西平(Pirenzepine)为选择性M1 胆碱受体阻断药。与非选择性M胆碱受体阻断药相比，治疗剂量很少产生口干、心动过速等不良反应。抑制胃酸分泌比H2受体阻断药弱很多，现已少用。,抗消化性溃疡药,34,(三)M1胆碱受体阻断药哌仑西平(Pirenzepin,
14、三、粘膜保护药,米索前列醇（Misoprotol)为前列腺素E1的衍生物。药理作用：抑制胃酸分泌刺激胃粘液分泌促进胃粘膜上皮细胞修复和增殖增加胃粘膜血流,抗消化性溃疡药,35,三、粘膜保护药米索前列醇（Misoprotol)抗消化性溃疡,米索前列醇（Misoprotol),临床应用1、胃及十二指肠溃疡 疗效比西米替丁稍差。2、防治非甾体抗炎药引起的胃肠出血和溃疡不良反应 恶心、上腹痛、腹泻、皮疹等。,抗消化性溃疡药,36,米索前列醇（Misoprotol)临床应用抗消化性溃疡药36,硫糖铝(胃溃宁，Sucralfate，Ulcerlmine)是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。PH4时，聚合成胶冻，粘附于
15、胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃疡愈合。可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜的损伤。,抗消化性溃疡药,37,硫糖铝(胃溃宁，Sucralfate，Ulcerlmi,硫糖铝,治疗胃、十二指肠溃疡。酸性环境中起效，不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。长期服用可产生便秘。,抗消化性溃疡药,38,硫糖铝 治疗胃、十二指肠溃疡。抗消化性溃疡药38,四、抗幽门螺杆菌药,幽门螺旋杆菌：为革兰氏阴性厌氧菌，可生长在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生的酶和细胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。,抗消化性溃疡药,39,四、抗幽门螺杆菌药幽门螺旋杆菌：抗消化性溃疡药39,常用的抗幽门螺旋杆菌药,庆大霉素阿莫西林克拉霉素 抗生素四环素甲硝唑：合成类抗微生物药 单用疗效较差。,抗消化性溃疡药,40,常用的抗幽门螺旋杆菌药庆大霉素抗消化性溃疡药40,胃壁细胞H+泵抑制药抗生素 联合应用甲硝唑 提高治愈率，降低复发率。,抗消化性溃疡药,41,胃壁细胞H+泵抑制药抗消化性溃疡药41,
