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1、1,G-杆菌感染在全球/亚洲/中国的流行病学及影响,抗生素优化管理 素材1,1G-杆菌感染在全球/亚洲/中国的流行病学及影响抗生素优化管,抗生素优化管理-1,“坏”的细菌正在“逃脱”？！,Enterococcus faecium（屎肠球菌）Staphylococcus aureus（金黄色葡萄球菌）Klebsiella（克雷柏菌）Acinetobacter（不动杆菌）Pseudomonas（绿脓杆菌）Enterobacter/Escherichia coli（肠杆菌属）/(大肠杆菌）,“坏”的细菌正在“逃脱”？！Enterococcus fa,“坏”的G-杆菌会产生,Enterococcus
2、faeciumStaphylococcus aureusKlebsiella（克雷柏菌）ESBL,KPCEscherichia coli(大肠杆菌）ESBLAcinetobacter（不动杆菌）MRD,PDR,XDRPseudomonas（绿脓杆菌）MRD,PDR,XDREnterobacter（肠杆菌属）SSBL,4,“坏”的G-杆菌会产生Enterococcus faec,我们正面临什么样的问题？,我们正面临什么样的问题？,SMART研究(Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends),Collect up to 100 cons
3、ecutive GNB from patients with intra-abdominal infectionsInclude unique initial isolatesExclude duplicate isolatesRecord duration of hospitalization(48 h or 48 h)Isolates recovered after 48 hours of hospitalization considered community-acquired Isolates recovered 48 hours after hospitalization consi
4、dered hospital-acquired,Adapted from Chow JW,et al.Surg Infect(Larchmt).2006;6(4):439448.,SMART研究(Study for Monitoring,Slide 7,SMART Study:Susceptibility of Enterobacteriaceae Worldwide,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampic
5、illin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 7SMART Study:Susceptibi,Slide 8,SMART Study:Susceptibility of Enterobacteriaceae in Asia/Pacific,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampic
6、illin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 8SMART Study:Susceptibi,Slide 9,SMART Study:Susceptibility of E.coli Worldwide,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobact
7、am/piperacillin;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 9SMART Study:Susceptibi,Slide 10,SMART Study:Susceptibility of E.coli Asia/Pacific,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobactam/piperacilli
8、n;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 10SMART Study:Susceptib,Slide 11,SMART Study:Susceptibility of K.pneumoniae Worldwide,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amika
9、cin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 11SMART Study:Susceptib,Slide 12,SMART Study:Susceptibility of K.pneumoniae in Asia/Pacific,20022007,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amikacin;L
10、VX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 12SMART Study:Susceptib,Slide 13,SMART Study:Global Trends in ESBL-Producing Enterobacteriaceae,20032007,aCefepime and cefepime/clavulanic acid used to determine ESBL status;ceftazidime and cefotaxime with/without clavulanic acid were used 20052007.Adapted fr
11、om Badal R,et al.Poster presented at:48th Annual ICAAC;2528 October 2008.,Prevalence of ESBL-Producing Strains Among 18,845 E.coli,K.pneumoniae,and K.oxytoca Isolates,2004a,Prevalence,%,Asia/PacificLatin AmericaMiddle East/AfricaEuropeNorth America,0,45,40,2003a,2005,2006,2007,35,30,25,20,15,10,5,Sl
12、ide 13SMART Study:Global Tr,Slide 14,SMART Study:Prevalence of ESBL-Positive E.coli Worldwide,Slide 14SMART Study:Prevalenc,Slide 15,Slide 15,SMART Study:Prevalence of ESBL-Positive E.coli Worldwide,Community Onset(48 hours),Hospital Onset(=48 hours),Slide 15Slide 15SMART Study:P,Slide 16,SMART Stud
13、y:Susceptibility of ESBL-Positive E.coli in Asia/Pacific,EPM=ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 16SMART Study:Susceptib,Slide 17,SMART Study:Prev
14、alence of ESBL-Positive K.pneumoniae Worldwide,Slide 17SMART Study:Prevalenc,Slide 18,Slide 18,SMART Study:Prevalence of ESBL-Positive K.pneumoniae Worldwide,Community Onset(48 hours),Slide 18Slide 18SMART Study:P,Slide 19,SMART Study:Susceptibility of ESBL-Positive K.pneumoniae in Asia-Pacific,EPM=
15、ertapenem;IMP=imipenem;FEP=cefepime;FOX=cefoxitin;CAZ=ceftazidime;CRO=ceftriaxone;SAM=sulbactam/ampicillin;TZP=tazobactam/piperacillin;AMK=amikacin;LVX=levofloxacin;CIP=ciprofloxacin.,Slide 19SMART Study:Susceptib,Species Distribution of GNB Causing IAIs 2,292 Isolates,China,SMART,2002-2007,Species
16、Distribution of GNB C,Susceptibility in E.coli SMART,IAI,China,2002-2007,(N=125),(N=144),(N=147),(N=145),(N=287),(N=287),Susceptibility in E.coli SMA,Susceptibility in K.pneumoniae SMART,IAI,China,2002-2007,Susceptibility in K.pneumonia,SMART study:Prevalence of ESBL-positive E.coli Trend,China,2002
17、-2007,SMART study:Prevalence of ESB,SMART study:Prevalence of ESBL-positive K.pneumoniae Trend,China,2002-2007,SMART study:Prevalence of ESB,Rates of ESBL-producing E.coli and K.pneumoniae from Community-onset(Data from SMART 48 h in China),Rates of ESBL-producing E.co,Rates of ESBL-producing E.coli
18、 and K.pneumoniae from Hospital-onset(Data from SMART 48 h in China),Rates of ESBL-producing E.co,院内细菌流行分布及耐药监测研究（Nosocomial Prevalence Resistance Surveillance，NPRS）,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院陈民钧，王辉，教授等方法：10-13个城市，累计32家三级甲等医院（2002至今保持固定的17家医院）重症监护病房革兰氏阴性细菌，随机连续的100-200菌株药敏试验方法：E-test 法 时间：1994至2004资助：杭州默
19、沙东制药有限公司,院内细菌流行分布及耐药监测研究（Nosocomial Pr,1994-2004年可分析的主要菌株数,细菌/年份,94,95,96,98,99,00,01,02,03,04,总计,铜绿假单胞菌,143,261,331,311,283,387,410,408,456,406,3396,大肠杆菌,101,156,300,319,260,336,360,403,415,430,3080,肺炎克雷伯菌,68,164,150,265,229,309,256,363,339,305,2448,鲍曼氏不动杆菌,40,30,80,68,145,211,292,314,307,387,1874,
20、阴沟肠杆菌,47,120,103,216,221,208,206,172,206,156,1655,嗜麦芽窄食单胞菌,15,1,97,50,33,95,106,80,98,76,651,其他非发酵菌,10,54,90,52,55,42,41,56,43,60,503,变形杆菌属,27,66,38,47,45,53,26,29,27,9,367,沙雷菌属,13,30,41,43,19,26,31,22,11,33,269,枸橼酸杆菌属,29,23,37,40,32,64,42,51,37,36,391,1994-2004年可分析的主要菌株数细菌/年份949596,2004年标本来源种类构成,20
21、04年标本来源种类构成,2004年血液标本菌种构成(147株),2004年血液标本菌种构成(147株),1994-2004年血培养革兰氏阴性菌的总敏感率,敏感率(%),年份,1994-2004年血培养革兰氏阴性菌的总敏感率敏感率(%,1994-2004年大肠杆菌的敏感率(3080株),敏感率(%),年份,1994-2004年大肠杆菌的敏感率(3080株)敏感率,1994-2004年肺炎克雷伯菌的敏感率(2448株),敏感率(%),年份,1994-2004年肺炎克雷伯菌的敏感率(2448株)敏,Prevalence of ESBL-Positive E coli&K pneumoniae tre
22、nds,China,1994-2004,Prevalence of ESBL-Positive E,2004年ESBL阳性的大肠杆菌耐药率（228株）,亚胺培南,哌拉西林/他唑巴坦,阿米卡星,头孢他啶,头孢哌酮/舒巴坦,头孢吡肟,替卡西林/克拉维酸,庆大霉素,环丙沙星,头孢噻肟,头孢曲松,敏感率(%),2004年ESBL阳性的大肠杆菌耐药率（228株）亚胺培,2004年ESBL阳性的肺炎克雷伯菌耐药率（134株）,亚胺培南,阿米卡星,头孢吡肟,哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,庆大霉素,头孢他啶,环丙沙星,头孢噻肟,替卡西林/克拉维酸,头孢曲松,敏感率(%),2004年ESBL阳性的肺炎克
23、雷伯菌耐药率（134株）亚,1994-2004年阴沟肠杆菌属的敏感率(1655株),敏感率(%),年份,1994-2004年阴沟肠杆菌属的敏感率(1655株)敏感,1994-2004年铜绿假单胞菌敏感率(3396株),敏感率(%),年份,1994-2004年铜绿假单胞菌敏感率(3396株)敏感率,2004年铜绿假单胞菌敏感率（406株）,亚胺培南,阿米卡星,头孢吡肟,哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,庆大霉素,头孢他啶,头饱曲松,头孢噻肟,替卡西林/克拉维酸,环丙沙星,敏感率(%),2004年铜绿假单胞菌敏感率（406株）亚胺培南阿米卡星,1994-2004年鲍曼不动杆菌的敏感率(1874
24、株),敏感率(%),年份,1994-2004年鲍曼不动杆菌的敏感率(1874株)敏感,2004年鲍曼不动杆菌敏感率（387株）,亚胺培南,阿米卡星,头孢吡肟,哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,庆大霉素,头孢他啶,头饱曲松,头孢噻肟,替卡西林/克拉维酸,环丙沙星,敏感率(%),2004年鲍曼不动杆菌敏感率（387株）亚胺培南阿米卡星头,上海地区细菌耐药性监测,上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所汪复，张婴元，朱德妹教授等方法：上海地区14家医院，大多数为三级甲等医院，也有中心医院每天临床分离的临床菌株药敏试验方法：纸片法时间：2002至今,上海地区细菌耐药性监测上海复旦大学附属华山医院抗生素
25、研究所,上海部分医院历年分离的大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率,阿米卡星,哌拉西林,环丙沙星,头孢噻肟,头孢他啶,亚胺培南,上海部分医院历年分离的大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率大肠杆菌(,上海部分医院历年分离的肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率,阿米卡星,哌拉西林,环丙沙星,头孢噻肟,头孢他啶,亚胺培南,上海部分医院历年分离的肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率肺炎杆菌,上海部分医院历年分离的铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率,阿米卡星耐药性变迁,哌拉西林耐药性变迁,头孢他啶耐药性变迁,环丙沙星耐药性变迁,亚胺培南耐药性变迁,上海部分医院历年分离的铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率绿脓杆菌,CHINET,上海复旦大学
26、附属华山医院抗生素研究所汪复，张婴元，朱德妹教授等特点：6个城市，8家三级甲等医院每天临床分离的临床菌株药敏试验方法：纸片法时间：2005-?资助：辉瑞（舒普深）,CHINET上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所,中国产ESBLs细菌的发生率高,1.汪复，中国抗感染化疗杂志 2008;8(1):1-9,ESBLs(+)51.7%3138/6072,ESBLs(-)48.3%2934/6072,2006年ESBLs发生率：CHINET，中国1,大肠埃希菌ESBLs 发生率,ESBLs(+)45.2%1480/3272,ESBLs(-)54.8%1792/3272,肺炎克雷伯菌ESBLs 发生率,
27、*ESBLs=超广谱内酰胺酶(Extended-Spectrum-lactamase),中国产ESBLs细菌的发生率高1.汪复，中国抗感染化疗杂志,2006年产ESBLs的肠杆菌科对常用抗菌药耐药情况：CHINET，中国,5.汪复.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9.,耐药率(%),2006年产ESBLs的肠杆菌科对常用抗菌药耐药情况：CHI,2005-2008年绿脓杆菌对常用抗菌药耐药情况：CHINET，中国,5.汪复.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9.,耐药率(%),2005-20
28、08年绿脓杆菌对常用抗菌药耐药情况：CHINE,2005-2008年不动杆菌对常用抗菌药耐药情况：CHINET，中国,5.汪复.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9.,耐药率(%),2005-2008年不动杆菌对常用抗菌药耐药情况：CHINE,中国细菌耐药监测研究组(China Bacterial Resistance Surveillance Study Group,BRSSG),北京大学医学部临床药理研究所李家泰,肖永红教授方法：9个城市14家医院，包括三级和二级医院医院获得性和社区获得性革兰氏阴性细菌药敏试验方法：稀释法时间1998年至
29、今附注与中国医院协会药事管理专业委员会的关系？与“中国细菌耐药监测网”的关系？,中国细菌耐药监测研究组(China Bacterial R,2023/1/5,Dr.HU Bijie,52,10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率,耐药率(%),亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,氨苄西林/舒巴坦,头孢曲松,环丙沙星,左氧沙星,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢唑啉,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2006-2007年度报告,2022/9/27Dr.HU Bijie5210533株肺炎,2023/1/5,Dr.HU Bijie,53,？株大肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率,耐药率(
30、%),亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,氨苄西林/舒巴坦,头孢曲松,环丙沙星,左氧沙星,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢唑啉,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2006-2007年度报告,2022/9/27Dr.HU Bijie53？株大肠杆,2023/1/5,Dr.HU Bijie,54,？株绿脓杆菌对常用抗菌药物的耐药率,耐药率(%),亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,氨苄西林/舒巴坦,头孢曲松,环丙沙星,左氧沙星,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢唑啉,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2006-2007年度报告,2022/9/27Dr.HU Bijie54？株
31、绿脓杆,2023/1/5,Dr.HU Bijie,55,？株不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率,耐药率(%),亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,氨苄西林/舒巴坦,头孢曲松,环丙沙星,左氧沙星,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢唑啉,卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2006-2007年度报告,2022/9/27Dr.HU Bijie55？株不动杆,2007年泛耐药菌株的检出率,弗劳地柠檬酸杆菌,克雷伯菌属,铜绿假单胞菌,检出率范围,总检出率,030.8%,5.9%,01.5%,0.3%,鲍曼不动杆菌,08.9%,3.2%,05.3%,2.8%,(华山),(重医),(华山),(浙医),泛
32、耐药菌株指的是对第三、四代头孢菌素、酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类均耐药的菌株。但对多粘菌素敏感,菌株数,3258株,3988株,3157株,222株,2007年泛耐药菌株的检出率弗劳地柠克雷伯菌属铜绿假单胞菌检,57,感染产ESBLs细菌的危险因素,Colodner et al EJCMID 2004 23,163.,57感染产ESBLs细菌的危险因素因素OR使用3 代头孢菌素,G-MDR 感染的风险,TPN=total parenteral nutrition.肠外营养aExcept nonfermenters/non-Pseudomonas species.除了非酵
33、菌/非单胞菌Adapted from Carmeli Y.Predictive factors for multidrug-resistant organisms.In:Role of Ertapenem in the Era of Antimicrobial Resistance newsletter.Available at:http:/www.invanz.co.il/secure/downloads/IVZ_Carmeli_NL_2006_W-226364-NL.pdf.Accessed 7 April 2008;Dimopoulos G,Falagas ME.Eur Infect D
34、is.2007;4951;Ben-Ami R,et al.Clin Infect Dis.2006;42(7):925934;Pop-Vicas AE,DAgata EMC.Clin Infect Dis.2005;40(12):17921798;Shah PM.Clin Microbiol Infect.2008;14(suppl 1):175180.,无多重耐药风险肠杆菌多重耐药风险假单胞菌多重耐药风险是否接触,这样的问题会带来什么后果？,这样的问题会带来什么后果？,60,国外的研究报道：感染产ESBL菌可能改变疾病临床过程,抗感染治疗反应差细菌清楚率低患者出院时的感染治愈率低住院时间和费
35、用增加对死亡率影响的结论不一致,(Lautenbach 2001;Schiappa 1996;Kim 2002;Wong-Beringer 2002;Paterson 2001;Kang Infect Control Hosp Epidemiol 2004).,60国外的研究报道：感染产ESBL菌可能改变疾病临床过程抗,产ESBL是否与更高的死亡率相关?,Meta分析：产ESBL菌株所致菌血症的死亡率 Schwaber JAC Nov 20072000-2006 共有16个研究粗死亡率：产ESBL组34（199/591）vs 非产ESBL组 20（216/1091）Pooled RR 1.85
36、;95%Cls 1.39-2.47对产ESBL的有效治疗的延迟达44 Schwaber JAC Nov 2007;Goff ICAAC 2006,产ESBL是否与更高的死亡率相关?Meta分析：产ESBL菌,2023/1/5,Dr.HU Bijie,62,产ESBL细菌感染对患者预后的影响,SMART（抗生素耐药趋势监测研究）子课题参加单位：上海中山、瑞金、浙一、北京协和、北京医院、广州市一研究对象：85例腹腔感染住院患者比较ESBL+和ESBL-患者的治疗、预后和费用基线特征：性别、诊断、病原菌差别无统计学意义,2022/9/27Dr.HU Bijie62产ESBL细菌感,ESBLs(+)患
37、者起始抗生素治疗成功率显著低于ESBLs(-)的患者,p=0.016,81.5%,58.1%,ESBLs(-),ESBLs(+),反应率（%）,100806040200,中国参与SMART(抗生素耐药性趋势监测研究)的6家机构进行的研究结果,n=54,n=31,ESBLs(+)患者起始抗生素治疗成功率显著低于ESBLs,ESBLs(+)与ESBLs(-)的患者相比总住院天数显著增加,p 0.001,n=54,n=31,ESBLs(-),ESBLs(+),总住院天数（天）,2520151050,14.5天,24.5天,中国参与SMART(抗生素耐药性趋势监测研究)的6家机构进行的研究结果,ESB
38、Ls(+)与ESBLs(-)的患者相比总住院天数显著,p=0.052,n=54,n=31,ESBLs(-),ESBLs(+),2500020000150001000050000,ESBLs(+)与ESBLs(-)的患者相比总住院费用显著增加,总住院费用（元）,15217.5,21498.4,中国参与SMART(抗生素耐药性趋势监测研究)的6家机构进行的研究结果,p=0.052n=54n=31ESBLs(-)ESBLs,ESBLs(+)与ESBLs(-)的患者相比，治疗感染所使用的抗菌药物的种类和数量显著增加,p=0.014,n=54,n=31,ESBLs(-),ESBLs(+),抗菌药物,543210,p=0.016,n=54,n=31,ESBLs(-),ESBLs(+),抗菌药物数量,抗菌药物种类,2.1,2.8,2.0,2.5,中国参与SMART(抗生素耐药性趋势监测研究)的6家机构进行的研究结果,ESBLs(+)与ESBLs(-)的患者相比，治疗感染所使用,
