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1、抗肿瘤药物及作用机理,抗肿瘤药物及作用机理,内 容,1.抗肿瘤治疗概述2.抗肿瘤常用药物的应用3.护理工作者关注的问题,2,抗肿瘤药物及作用机理,内 容1.抗肿瘤治疗概述2抗肿瘤药物及作用机理,化疗药物发展史,肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展,3,抗肿瘤药物及作用机理,化疗药物发展史肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展3抗肿,抗肿瘤药物分类按作用机制和来源，可分：,4,抗肿瘤药物及作用机理,抗肿瘤药物分类按作用机制和来源，可分：4抗肿瘤药物及作用,最常用药物铂类,铂类顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗肿瘤治疗作用,5,抗肿瘤药物及作用机理,最
2、常用药物铂类5抗肿瘤药物及作用机理,顺 铂,主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性常用剂量6075mg/m2（每化疗周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等因其肾毒性，较大剂量（60120 mg/m2）使用时，必须同时进行水化和利尿。,6,抗肿瘤药物及作用机理,顺 铂主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性6抗肿瘤药物及作用,顺铂不良反应,顺铂可代表铂类普遍的不良反应,7,抗肿瘤药物及作用机理,顺铂不良反应顺铂可代表铂类普遍的不良反应7抗肿瘤药物及作用机,卡铂,1989年于美国FDA批准上市其作用机制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交
3、联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000 ml左右。,8,抗肿瘤药物及作用机理,卡铂1989年于美国FDA批准上市8抗肿瘤药物及作用机理,奥沙利铂,新的铂类抗癌药，毒性更低用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性不与氯化物同用严禁用冷水洗漱和进冷食；,9,抗肿瘤药物及作用机理,奥沙利铂新的铂类抗癌药，毒性更低9抗肿瘤药物及作用机理,铂类药物小结,铂类是最常用的抗肿瘤药物之一新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超越顺铂顺铂按体表面
4、积使用，60-75mg/m2；卡铂按AUC计算，一般取AUC=56顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好预防,10,抗肿瘤药物及作用机理,铂类药物小结铂类是最常用的抗肿瘤药物之一10抗肿瘤药物及作用,紫杉醇,红豆杉树皮提取天然抗肿瘤药物，1963年发现1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇,11,抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇红豆杉树皮提取11抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇,用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部癌等主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外可与顺铂、卡铂、等联合应用,12,抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部癌等12抗肿,紫杉醇,
5、过敏反应：必须询问过敏史血液学毒性 WBC、PLT神经毒性 指趾麻木关节和肌肉 肌肉疼痛肝胆系统 肝酶、胆红素胃肠道反应 黏膜炎其它：脱发，发生率80%,13,抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇过敏反应：必须询问过敏史13抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇,盐水、糖水溶解均可为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反,14,抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇盐水、糖水溶解均可14抗肿瘤药物及作用机理,多西他赛多西紫杉醇,加强微管蛋白聚合作
6、用和抑制微管解聚作用细胞内浓度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等,15,抗肿瘤药物及作用机理,多西他赛多西紫杉醇加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,紫杉醇类药物小结,紫杉醇类药物小结经典的抗肿瘤药物常和铂类连用，二联方案必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极升白细胞预防,16,抗肿瘤药物及作用机理,紫杉醇类药物小结紫杉醇类药物小结16抗肿瘤药物及作用机理,4种紫杉类药物比较,17,抗肿瘤药物及作用机理,4种紫杉类药物比较17抗肿瘤药物及作用机理,伊立替康,植物药,抑制DNA拓补异构酶-1用于转移性结直肠癌，
7、以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细胞减少,18,抗肿瘤药物及作用机理,伊立替康植物药,抑制DNA拓补异构酶-118抗肿瘤药物及作用,5-氟尿嘧啶,嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成目前临床应用最广的抗代谢药物广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放疗增敏作用骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等,19,抗肿瘤药物及作用机理,5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成19抗肿瘤药物及,5-氟尿嘧啶,5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用一般用糖水配伍由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量
8、，成人每天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。,20,抗肿瘤药物及作用机理,5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用20抗肿瘤药物及作用,培美曲塞,培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制剂二氢叶酸还原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,21,抗肿瘤药物及作用机理,培美曲塞培美曲塞可抑制21抗肿瘤药物及作用机理,培美曲塞,恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌非鳞癌优于鳞癌500mg/m2，iv，常与铂类联用骨髓抑制及神经毒性为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素b12，临床中常用“善存片”,22,抗肿瘤药物及作用机理,培美曲塞恶性胸
9、膜间皮瘤、非小细胞肺癌22抗肿瘤药物及作用机理,培美曲塞预处理,第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸400 g，整个治疗周期一直服用，最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素B12 1000g一次，以后每3个周期（9周）肌注一次，第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。口服地塞米松4 mg、bid，在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天，共3天。目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。,23,抗肿瘤药物及作用机理,培美曲塞预处理第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸4,吉西他滨,阿糖胞苷衍生
10、物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用具有细胞周期特异性，抑制DNA合成，S期阻止G1S期进展非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌,吉西他滨分子式,24,抗肿瘤药物及作用机理,吉西他滨阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用,吉西他滨,1250mg/m2，iv 30min常与铂类连用晚期无靶向治疗指证NSCLC一线标准方案NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌,25,抗肿瘤药物及作用机理,吉西他滨1250mg/m2，iv 30min25抗肿瘤药物及,吉西他滨,骨髓抑制：三系减低消化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿其它：皮疹、周围水肿、脱发等,26,抗肿瘤
11、药物及作用机理,吉西他滨骨髓抑制：三系减低26抗肿瘤药物及作用机理,吉西他滨,27,抗肿瘤药物及作用机理,吉西他滨27抗肿瘤药物及作用机理,依托泊苷,抗肿瘤植物药作用于M期，周期特异性用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等,依托泊苷分子式,28,抗肿瘤药物及作用机理,依托泊苷抗肿瘤植物药依托泊苷分子式28抗肿瘤药物及作用机理,依托泊苷,100-120mg/m2/d d13 iv常与铂类连用骨髓抑制脱发胃肠道反应头晕、心悸,29,抗肿瘤药物及作用机理,依托泊苷100-120mg/m2/d d13 iv29抗肿,长春新碱,抗肿瘤植物药作用与长春碱类似细胞周期特异性药物干扰纺
12、锤体形成，使细胞分裂停滞于中期,30,抗肿瘤药物及作用机理,长春新碱抗肿瘤植物药30抗肿瘤药物及作用机理,长春新碱,12mg iv 200mlNS 4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常腹痛、便秘，不良反应较长春碱低,31,抗肿瘤药物及作用机理,长春新碱12mg iv 200mlNS 4h31抗肿瘤药物,亚叶酸钙,为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐作为甲氨喋呤过量时解毒为抗肿瘤辅助药有抗贫血作用,32,抗肿瘤药物及作用机理,亚叶酸钙为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐32抗肿瘤药物及作用机理,吡柔比星,抗肿瘤抗生素又称吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性
13、白血病、泌尿系肿瘤,33,抗肿瘤药物及作用机理,吡柔比星抗肿瘤抗生素33抗肿瘤药物及作用机理,抗肿瘤药物及作用机理培训课件,多柔比星,其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过450mg/。防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。,35,抗肿瘤药物及作用机理,多柔比星其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜,环磷酰胺,可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水，注意水化碱化大剂量用时得配合美司钠解毒。,36,抗肿瘤药物及作用机理,环磷酰胺可由脱氢酶转变为羧磷
14、酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，,靶向药物篇,靶向药物相比传统化疗药物靶点专一适应征明确不良反应显著降低,37,抗肿瘤药物及作用机理,靶向药物篇靶向药物相比传统化疗药物37抗肿瘤药物及作用机理,厄洛替尼,第一代EGFR-TKI特异性酪氨酸及酶抑制剂用于EGFR敏感突变的NSCLC将晚期NSCLC mPFS提高到1012个月中位生存时间增加2年,38,抗肿瘤药物及作用机理,厄洛替尼第一代EGFR-TKI38抗肿瘤药物,西妥昔单抗,EGFR表皮生长因子单克隆抗体竞争性阻断EGFR和配体结合EGFR配体：TGF-、EGF从上游阻断EGFR信号通路抑制细胞增殖，诱导凋亡,39,抗肿瘤药物及作用机理,西
15、妥昔单抗EGFR表皮生长因子单克隆抗体39抗肿瘤药物,西妥昔单抗,起始剂量400mg/m2，维持250mg/m2iv晚期结直肠癌适用于RAS野生型的患者不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便秘等,40,抗肿瘤药物及作用机理,西妥昔单抗起始剂量400mg/m2，维持250mg/m,抗血管靶向药物,血管生成在肿瘤发展中起到关键作用无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于“休眠”状态,41,抗肿瘤药物及作用机理,抗血管靶向药物血管生成在肿瘤发展中起到关键作用41抗肿瘤,贝伐单抗,贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物VEGF的IgG单克隆抗体体外阻断VEGF，组织其与VEGFR结合14mg/k
16、g，14d/次iv 适用于NSCLC，常与化疗联用或用于单药维持治疗,42,抗肿瘤药物及作用机理,贝伐单抗贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物42抗肿瘤,贝伐单抗,不良反应较其它靶向药物严重胃肠穿孔、出血高血压肾病综合征充血性心力衰竭皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血伤口愈合延迟注：不可使用糖溶液配制,43,抗肿瘤药物及作用机理,贝伐单抗不良反应较其它靶向药物严重43抗肿瘤药物及作用,化疗中给药顺序,联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药先周期特异性药物，后非特异性药物几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，后给毒性高的药物顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞米松,44,抗肿
17、瘤药物及作用机理,化疗中给药顺序联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药4,药物不良反应的处理,过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集给药后立即出现的过敏反应停药、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围血管,45,抗肿瘤药物及作用机理,药物不良反应的处理过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采,药物不良反应处理,Chemotherapy induced nausea and vomiting：NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案骨髓抑制方案应积极升白细胞：G-
18、CSF既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白皮疹局部使用地塞米松软膏等干预密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通,46,抗肿瘤药物及作用机理,药物不良反应处理46抗肿瘤药物及作用机理,抗肿瘤药物对医护工作者的危害,药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一旦污染皮肤应立即用清水冲洗,47,抗肿瘤药物及作用机理,抗肿瘤药物对医护工作者的危害药物配置时需注意安全，严格戴手套,常用化疗药物溶煤,48,抗肿瘤药物及作用机理,常用化疗药物溶煤48抗肿瘤药物及作用机理,常用化疗药物溶煤,49,抗肿瘤药物及作用机理,常用化疗药物溶煤49抗肿瘤药物及作用机理,常用靶向药物溶煤,50,抗肿瘤药物及作用机理,常用靶向药物溶煤50抗肿瘤药物及作用机理,51,抗肿瘤药物及作用机理,51抗肿瘤药物及作用机理,
