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1、带状疱疹后神经痛postherpetic neuralgia,1,2,varicella zoster virus(VZV),3,Primary VZV infection,which usually occurs in children,results in chickenpox(varicella),after which the virus becomes latent in ganglionic neurons along the entire neuraxis.Years later,as cell-mediated immunity to VZV declines with age
2、 or from immunosuppression(such as in organ-transplant recipients or patients with cancer or AIDS),VZV can reactivate to cause zoster(shingles).Zoster is often followed by chronic pain,4,5,6,7,8,9,10,11,带状疱疹后神经痛,临床表现：沿神经走行的疼痛，在疱疹结痂或愈合后发生占9%-14%（60岁中50%，70岁中75%）女性多见多见于三叉神经的眼支和胸部持续烧灼痛或穿刺痛,12,分期：急性期（即带
3、状疱疹性疼痛，HP)与带状疱疹后疼痛（PHN)是根据疼痛持续时间长短来划分的。分为三个时期：急性期HZ：指出疹最初30天内的疼痛；慢性期PHN：指急性期后持续疼痛超过三个月者；亚急性期:介于两者之间的为亚急性期。,13,带状疱疹性神经痛伴疱疹出现特点:烧灼样痛剧痛电击痛难以忍受痒 疼痛可在皮疹前,多与皮疹同时出现,14,疱疹后神经痛（PHN)皮疹消失后3月仍有痛临床定义多变，1-6月区域位于急性期痛的区域 持续时间多变老年人群多疱疹后10-15%,DN4问卷:医生他评量表,4个问题，共10个选项；每个选项回答“是”则记1分；4分时考虑诊断为NeP（敏感性82.9%，特异性89.9%）,Bouh
4、assira D,et al.Pain,2005;114:29-36.,烧灼痛痛性发冷 电击样 蚁走 针刺 麻木 痒 触觉减退 针刺觉减退 触觉感痛,评分,6个问题,ID Pain：患者自评量表,Portenoy R.Curr Med Res Opin 2006;22:1555-1565,发病机制-痛觉传导/调节通路,Adapted from Gottschalk A,Smith DS.Am Fam Physician.2001;63:1979-84.,脊髓背角,外周感受器,痛觉受上行和下行通路的调节：上行通路：疼痛从外周神经经脊髓背角传入大脑，感觉疼痛；下行通路：来自于大脑的下行传递可以抑制
5、上行疼痛。神经递质如NE、5-HT等对外周传来的上行疼痛的减弱作用即下行抑制作用非常重要,神经病理性疼痛中a-2-d 和钙离子的关联,神经损伤,损伤导致VGCC增多,VGCC被传送到背角的神经末梢,VGCC数量增加,钙离子内流增加,神经兴奋性增加疼痛敏感性增加（释放大量致痛物质）,Bauer et al Poster PW304 presented at the World Congress on Pain 2008,19,How to treat PHN,研究 N 药物疗效安慰剂疗效Watson1982 24阿米替林 67%5%Max 1982 24阿米替林 47%8%Kumar 1990
6、19去郁敏 63%11%Watson 1992 32阿米替林 44%马普替林18%Watson 1985 15阿米替林 60%SSRI 7%,NNT=2.8,神经病理性疼痛各种药物的NNT（number needed to treat）,ND=no studies done;NA=dichotomized data not available;NS=relative risk not significantAn Evidence-Based Algorithm for the Treatment of Neuropathic Pain.MedGenMed.2007 May 15;9(2):36
7、.,各类药物的疗效和安全性比较,110个随机安慰剂对照双盲试验荟萃分析：5个阳性对照试验，59个交叉设计试验，51个平行设计试验。根据NNT和NNH比较各类药物的疗效和安全性。,An Evidence-Based Algorithm for the Treatment of Neuropathic Pain.MedGenMed.2007 May 15;9(2):36.,各类药物的疗效和安全性比较,抗抑郁药26个试验：（三环类：阿米替林；SSRI：氟西汀，度洛西汀；SNRI：文拉法辛；DNRI：丁氨苯丙酮）三环类-有效：中枢卒中后疼痛、PHN、糖尿病及非糖尿病性多发神经病、乳房切除后疼痛综合征；
8、无效：脊髓损伤、幻肢痛、HIV神经病NNT：三环类2.1-3.1；SNRI 5.1；SSRI 7NNH：三环类14.7；SNRI 16抗癫痫药41个试验：加巴喷丁NNT 5.1 NNH 26.1；普瑞巴林（糖尿病周围神经病PDN、PHN）NNT 3.7 NNH 7.4；托吡酯（PDN）3个试验无效（原因：安慰剂的高反应），1个NNT 7.4，NNH 6.3,加巴喷丁NNT5.1，说明疗效确切。NNH很高，达26.1，说明安全性很好。,An Evidence-Based Algorithm for the Treatment of Neuropathic Pain.MedGenMed.2007
9、May 15;9(2):36.,（续前页）阿片类镇痛药11个试验：吗啡（PHN、PDN、幻肢痛，NNT 2.5）羟考酮（PHD、PND，NNT 2.6）两者的NNH 17.1曲马多（痛性多神经病、PHN，NNT 3.9，NNH 9）NMDA拮抗剂7个试验：美沙芬（PDN有效，NNT 2.5，PHN无效，NNH 8.8）美金刚（PDN、PHN、幻肢痛均无效）利鲁唑其它：大麻素4个试验（多发性硬化、臂丛损伤、慢性神经病 NNT 3.2）辣椒素11个试验（PHN有效 NNT 3.2，PDN疗效不确定）利多卡因胶或贴4个试验,An Evidence-Based Algorithm for the Tr
10、eatment of Neuropathic Pain.MedGenMed.2007 May 15;9(2):36.,24,How to treat PHN,Practice Parameter:Treatment of Postherpetic Neuralgia,An Evidence Based Report of the QSS of the American Academy of NeurologyRichard M.Dubinsky,MD;Haidar Kabbani,MD;Ziad El-Chami,MD;Christine Boutwell,MD;and Hassim Ali,
11、M.D.Published in Neurology 2004;63:959-965,25,How to treat PHN,以下为首选治疗(Level A,Class I and II):加巴喷丁TCAPregabalin 阿片类5%利多卡因贴剂,26,How to treat PHN,加巴喷丁和TCA/pregabalin有效,是一线用药阿片类二线用药其他证据少或无效,欧洲神经病协会联盟2010年神经病理性疼痛治疗药物推荐,30,神经病理性疼痛诊治专家共识，中华内科杂志,2009,48:526528.,VGCC被传送到背角的神经末梢,Increased numbers of VGCC,In
12、creased Calcium influx,Increased Neuronal ExcitabilityINCREASED PAIN SENSITIVITY,普瑞巴林和 a-2-d 结合，抑制VGCC的传送,X,X,Bauer et al Poster PW304 presented at the World Congress on Pain 2008,神经病理性疼痛中a-2-d和钙离子的关联,神经损伤,损伤导致VGCC增多,*Does not affect Ca+influx in normal neurons,过度兴奋神经元,普瑞巴林调控过度兴奋的神经元,突触,神经递质,a2-d亚基,
13、Ca2+通道,突触,突触,突触,神经递质,普瑞巴林,Ca2+通道,a2-d亚基,作用机制：调控过度兴奋的神经元,调节兴奋性神经递质的释放,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,止痛、抗焦虑、抗惊厥作用,调控电压门控Ca2+通道,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,普瑞巴林研究,普瑞巴林全球适应症,普瑞巴林研究,线性药代动力学：疗效可预估,阿片类 药物吗啡(成瘾性)曲马多（100300mg/d，对循环、呼吸和肝肾功能影响小，不良反应有口干、出汗、恶心、便秘、头痛和嗜睡等。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。,神经病理性疼痛-药物治疗,非甾体类抗炎药（NASIDs）抑制前体酶COX2而阻断前列腺素的合成对骨骼肌
14、疼痛效果明显（关节炎、头痛）联合用药,神经病理性疼痛-药物治疗,局部治疗药物 辣椒素（使神经末梢释放神经肽类递质如P物质耗竭，突触丧失传导功能）。局部应用0.075辣椒素乳剂，1日4次。用药后可出现一过性灼痛、刺激感和皮肤红斑，一般8周后可缓解疼痛。,神经病理性疼痛-药物治疗,局部治疗药物 5利多卡因贴剂（FDA认证用于PHN）氯胺酮凝胶,神经病理性疼痛-药物治疗,神经营养药 维生素Bl、B6、B12等神经妥乐平GM1,神经病理性疼痛-药物治疗,利用利多卡因或布比卡因等局麻药物，配合类固醇、维生素注射到神经疼痛的部位对颜面部、头颈部及上肢的PHN，可选用星状神经节阻滞胸腰段的PHN可选择肋间神
15、经阻滞或同节段交感神经丛阻滞，但应注意避免损伤周围重要结构,神经病理性疼痛-神经阻滞疗法,以无水乙醇、酚甘油等进行化学毁损（渐少）射频热凝毁损（疗效确切、可控性强）射频热凝半月神经节治疗三叉神经痛肋间神经及脊神经后支毁损治疗胸背部、腰背部PHN,神经病理性疼痛-神经毁损,经皮神经电刺激（TENS）超激光（SL）治疗可根据疼痛部位及相应病变神经干或神经节，进行刺激和照射,神经病理性疼痛-物理疗法,由于NP病程迁延，疼痛剧烈，生活质量低下，对患者的精神影响突出行为调节可有效打断疼痛-紧张-生活能力丧失-绝望-疼痛这一恶性循环,神经病理性疼痛-心理治疗,How to prevent,美国丹佛市科罗拉
16、多大学健康科学中心Oxman 等研究利用水痘疫苗治疗带状疱疹疼痛。认为水痘疫苗疗法可能是消除疱疹疼痛的最好方法。带状疱疹疫苗可使带状疱疹的发生率降低51%，使PHN的风险降低67%,46,47,How to prevent,Gabapentin Plus Valacyclovir for Acute Zoster Reduces Postherpetic NeuralgiaBY BRUCE JANCIN 2011-02-16,最近的一项对8项带状疱疹抗病毒治疗临床试验所做的综述显示，6个月时的PHN率为11%33%，平均约为19%，这显著高于本研究的加巴喷丁+伐昔洛韦治疗组。在6个月的随访过程中，晚期PHN患病率在就诊时伴有重度疼痛的带状疱疹患者中为13.4%，而在就诊时伴有中度疼痛者中为3.9%。,Thank you!,
