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1、1,第25章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs,2,高血压：收缩压140mmHg 舒张压 90mmHg原发性(90%)：机制未明 遗传、环境影响调节功能失调。继发性(症状性）：某些疾病的表现（肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症）、妊娠、药物等。,血压水平的定义和分类,分 类 收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压 120 80正常血压 130 85正常高值 130139 85891级高血压（轻）140159 90992级高血压（中）160179 1001093级高血压（重）180 110 单纯收缩期高血压 140 90,1999年WHO-ISH高
2、血压治疗指南2004中国高血压防治指南,4,并发症,脑血管意外肾功能衰竭心力衰竭,5,高血压危象高血压脑病,高血压急症,6,高血压危象,发生在高血压患者病程中的一种特殊临床现象，它在高血压基础上，某些诱因使周围小动脉发生暂时性强烈痉挛，引起血压进一步的急剧升高，而出现 的一系列高血压危象的表现。并在短时间内发生不可逆性生命器官损害，为致命性的一种临床综合征。,7,1）神经调节：交感神经系统,2）体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,ACEI,氯沙坦,肾脏球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁细胞 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,受体阻断药,（卡托普利）,利尿药,(
3、噻嗪类),血压调节及药物作用环节,8,1.利尿药：氢氯噻嗪2.交感神经抑制药(1)中枢性降压药：可乐定(2)神经节阻断药：樟磺咪芬(3)NE能神经末梢阻滞药：利舍平(4)肾上腺素受体阻断药：1-R阻断药 哌唑嗪-R阻断药 普萘洛尔-R阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛,第一节 抗高血压药物的分类,9,3.肾素-血管紧张素系统抑制药(1)ACEI 卡托普利(2)AT1-R阻断剂 氯沙坦(3)肾素抑制药 雷米克林4.钙拮抗药 硝苯地平5.血管扩张药(1)直接舒张血管药 硝普钠(2)钾通道开放药 米诺地尔,10,第一线抗高血压药,利尿药钙拮抗药-R阻断药ACEI,11,第二节 常用抗高血压药,12,氢氯噻嗪
4、【药理作用】降压作用温和、持久，长期用药无明显耐受性。,一、利尿药（Diuretics）,13,【作用机制】尚不十分明确1、初期降压 排钠利尿血容量BP。2、长期降压 排Na+血管平滑肌细胞内Na+Ca2+血管平滑肌松弛BP,14,【临床应用】一线药（小剂量）单用：轻度高血压合用：中、重度高血压(留钾利尿药、ACEI等),伴有高血糖、高血脂者选用吲达帕胺,15,【不良反应】电解质紊乱：K+、Na+、Mg2+高血脂：胆固醇、甘油三酯、LDL高血糖高尿酸血症血浆肾素活性,16,吲达帕胺 寿比山 新型长效、强效抗高血压药，具有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血管明显，长期应用可减轻和逆转左心室肥厚，对糖、
5、脂肪代谢无影响，主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。,二、钙拮抗药,特点：1、降压时不减少心、脑、肾血流量；2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构3、不良反应轻 长期服用无耐受性，无水钠潴留，对脂质、糖代谢无明显影响。,18,硝苯地平（心痛定）,1、降压作用显著，外周阻力越高作用越明显2、对血压正常者无降压作用3、可用于各型高血压4、降压时伴反射性心率加快，缓释剂轻。（可合用-R阻断药）,尼群地平 降压作用温和持久,19,【降压作用机制】1、减少心输出量（心肌1受体）2、抑制肾素分泌（肾脏1受体）3、抑制中枢交感神经系统活性,三、-R阻断药,20,【临床应用】,各型高
6、血压：单用或合用1、高心输出量和高肾素活性患者疗效好2、高血压伴有心绞痛、心动过速者更适宜。,21,普萘洛尔阻断1、2受体 1、降压缓慢、温和、持久。2、个体差异大，从小剂量开始。血脂不利影响（升高甘油三酯）,22,阿替洛尔 选择阻断1受体，降压作用长，适合于伴哮喘者。,23,短效：卡托普利长效：依那普利 雷米普利 贝那普利 福辛普利,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,24,Renin-angiotensin System,循环RAS：整体调节功能 局部RAS：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构,肾素-血管紧张素系统,RAS,25,血管紧张素原 激肽原 肾
7、素 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张（分泌醛固酮）收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压,心肌肥厚血管增生,顺应性降低,ACEI,(+),(+),(-),AT1 阻断剂,26,降压特点：可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；无体位性低血压；不易产生耐受性。降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾脏。改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；对慢性心功能不全患者能改善心功能。,27,（1）抑制循环中的ACE，使Ag 生成减少，血管扩张，血压下降；同时醛固酮分泌减少，水钠潴
8、留减少，回心血量减少，血压下降。（2）抑制激肽酶，减少对缓激肽的水解，而缓激肽扩张血管，降低血压。（3）防止或逆转心、血管的重构（优点）抑制组织中的ACE，使组织中的Ag生成减少，防止和逆转心、血管重构（心室肥大，血管壁增厚）,作用机制,28,【抗高血压应用】,治疗各型高血压高肾素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选合用利尿药、-受体阻断药疗效增加,29,不良反应,低血压（常见）刺激性干咳高血低血糖血管神经性水肿,30,选择性地与AT1受体结合，竞争性拮抗Ang 与AT1受体结合，产生缓慢、强大而持久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用。特点:（1）对RAS的抑制更有效；（2）不影响
9、缓激肽的降解；（3）对Ang拮抗作用更完全,五、AT1受体阻断药,31,氯沙坦（losartan）1、强效选择性阻断AT1-R 血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构2、用于治疗各型高血压3、不引起干咳、血管神经性水肿。,同类药：缬沙坦、坎替沙坦,32,第三节 其他经典抗高血压药,33,一 中枢性抗高血压药,可乐定（clonidine）莫索尼定,34,可乐定【药理作用】1、口服降压（作用中等偏强）。2、抑制胃肠分泌及蠕动。,35,【作用机制】1、激动延脑背侧孤束核突触后膜的2受体2、激动延脑咪唑啉受体,外周交感神经张力,36,【临床应用】1、适用于各型高血压 尤其适用于伴有溃疡病者,3
10、7,1、直接松弛血管平滑肌外周阻力降压。2、不引起直立性低血压。缺点：激活交感NHR、耗O2诱发加重心绞痛 肾素活性钠水潴留。（合用利尿药和受体阻断药避免）,二 血管平滑肌扩张药（直接舒张血管）,38,2、静滴高血压急症（首选）、高血压合并心衰、控制性降压3、长期血中氰化物升高中毒或甲低（可用硫代硫酸钠抢救）4、对光敏感，黑纸包裹，新鲜配制,硝普钠,1、扩张小A、V,39,樟磺咪芬 美卡拉明 1、血管扩张Bp 降压快、强（交感神经对血管的支配占优势）2、副作用多（肠道、眼、膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势）仅用于高血压危象、控制性降压,三 神经节阻断药,40,哌唑嗪（prazosin）【药理
11、作用】1、舒张小A、V 外周阻力 BP。2、对血脂影响有利。TC、TG、LDL、VLDL、HDL,四 受体阻断药,41,【临床应用】、轻、中度高血压（适用于伴高脂血症者）、重度高血压 合用利尿药或-R阻断药，效果。【不良反应】首剂现象：首次给药出现体位性低BP 预防-首剂减半,42,五 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利血平1、机制：囊泡膜胺泵结合，递质耗竭。2、降压作用缓慢、温和、持久。3、不良反应较多，少单独使用。,43,米诺地尔机制：1）K+外流细胞膜超极化Ca2+内流2）血管平滑肌松弛血管扩张Bp注意：降压时伴有HR 合用利尿药、-R阻断药疗效好。,六 钾通道开放药,44,抗高血压药的合理应用,1、有效治疗和终生治疗（目标血压138/83mmHg，纠正“尽量不用药”）2、保护靶器官（ACEI、AT1受体拮抗药和钙拮抗药）3、平稳降压（长效制剂疗效更好）4、个体化治疗5、联合用药（利尿药、-R阻断药、钙拮抗药、ACEI）,
