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1、药物过敏反应的再认识,1,病例1,2,病例2,3,病例3,4,学习目的,了解过敏反应的原因及机制掌握过敏反应的临床表现掌握严重过敏反应的抢救流程,5,发病原因,常见过敏原有药物、昆虫叮咬(蜜蜂或黄蜂)及食物(坚果)以肠外用药多见,特别是抗菌药物、中药制剂及生物制品。任何药物均可致变态反应,包括抗过敏药物,如糖皮质激素。,6,发病机制,过敏性休克是IgE介导的对变应原的全身性反应。当变应原初次进入机体后,激发机体产生IgE。IgE则结合于组织的肥大细胞与血液嗜碱性粒细胞的受体上。当变应原再次进入后,则与IgE发生特异性结合,结合的复合物促使肥大细胞等释放组胺、缓激肽、白三烯及前列腺素等,它们使血
2、管平滑肌松弛、支气管平滑肌收缩及毛细血管通透性增加,使血浆渗入组织间隙,7,临床表现,发病过程 突然起病,迅速进展。过敏性休 克多见于静脉用药,特别是抗生素。但肌内注射及口 服用药亦可发生。50发生于用药后5 min内;90 发生在30 min内。可发生于皮试阴性者,亦可发生于 连续用药的过程中。用药与发病间期愈短(1 2 min),病情愈危重,可瞬间呼吸心跳骤停。,8,临床表现,症状 常见症状是胸闷气短、面色苍白、呼吸 困难及四肢厥冷;其次是口唇发绀、大汗淋漓、烦躁不 安、头晕、意识丧失、恶心、呕吐。致死原因 血压突然下降明显,测不到血压,继而出现呼吸、心脏骤停;严重喉头水肿以致窒息。,9,
3、临床表现,体征1、血压 有不同程度的低血压,多数收缩压在 6070 mmHg(1 mmHg=0133 kPa),亦可能出现血压 测不到。2、心率与心律 一般心率增快,大部分为110一 130次min,亦可150次min。但如心率40 50次min,常提示迅速出现心脏骤停。个别患者可 有心律失常或传导阻滞。3、呼吸 一般患者呼吸增快。如有吸气性呼吸困难、明显发绀、声音嘶哑,则提示喉头水肿。少部分 患者可有典型的哮鸣音。个别患者可有哕音。,10,临床表现,先兆表现 输液过程突然出现任何异常表现 均应考虑变态反应。如咳嗽、打喷嚏、胸闷、口周或手 指发麻、腹痛等。,11,12,治疗措施,基本原则,1、
4、肾上腺素是首选药物,但不能应用 心肺复苏的剂量(如1 mg,iv)来抢救过敏性休克,因为心肺复苏是骤停心律,而变态反应有灌注心律。,肌内注射,它比皮下注射吸收快,皮下注射需要6 15 min。,2、明确一线用药和二线治疗,吸氧、输液和肾上腺素是一线治疗;糖皮质激素、抗组胺药物等是二 线用药,13,治疗措施,1、去除过敏原 首先应立即除去过敏原,如患者 为静脉用药时出现,换掉输液器和管道,不要拔针,继 续置换上09氯化钠注射液快速滴人。置患者于平 卧位、给氧。,14,治疗措施,注射肾上腺素 对于一般患者,如收缩压 4070 mmHg,肾上腺素首剂宜用0.3 0.5mg,肌内注射。如无效可在515
5、 min重复给药。极危重患者,如收缩压040 mmHg,或 有严重喉头水肿征象,可将肾上腺素01 mg稀释在 09氯化钠溶液10 mL中,510 min缓慢静脉推注,同时观察心律和心率,必要时可按上述方法重复给药,亦可用肾上腺素1 mg加入09氯化钠溶液250 mL 中静脉滴注,l一4微克min,可逐渐加量。,15,治疗措施,注射肾上腺素 对心率 极快者,如心率150160次min,可用上述静脉注 射方法,缓慢推注,观察心率,如心率减慢,可继续推 注,否则可改用血管加压素升血压。,16,治疗措施,积极液体复苏 快速输入等渗晶体液,如 09氯化钠溶液等。快速输液12 L,甚至4 L。在 美国联合
6、编写组的变态反应处理指南中提到,10 min后血管容量扩张l倍,因此在最初5 min内应输 液510 mLkg,即250500 mL。,17,治疗措施,抗组胺药类 可给予异丙嗪25 mg,im,或加入 10葡萄糖酸钙溶液10 mL中静脉注射。,18,治疗措施,糖皮质激素 应早期静脉输入大剂量糖皮质 激素。琥珀酸氢化可的松200400 mg和甲泼尼龙 120240 mg,静脉滴注。亦可静脉注射地塞米松10 20 mg。糖皮质激素的作用至少延迟到46 h才奏效,主要是防止复发。,19,提示1,注射部位:肾上腺素最佳使用方式是大腿中外侧肌肉注射。肾上腺素可以重复应用,但是要至少间隔5分钟,直到患者的
7、状况稳定。,肾上腺素皮下注射吸收较慢,615分钟后起效。国外皮下注射法早已寿终正寝,希望国内再也见不到这一用法。,20,提示2,国内常用的抗组胺药为异丙嗪。但是,异丙嗪可致2岁以下儿童呼吸抑制甚至死亡,故2岁以下儿童应禁用。国内外指南均未推荐10%葡萄糖酸钙注射液用于严重过敏反应和心肺复苏的抢救;只有高血钾、低血钙或钙通道阻滞剂中毒时,钙剂治疗才有效,其它情况均不用钙剂治疗。,21,提示3,肾上腺素用于心肺复苏时的标准剂量为1 mg。即把1mg 肾上腺素稀释在生理盐水10 ml 静脉注射,再继续推注生理盐水20 ml,然后抬高上肢30 s。每35min 给1 次1 mg。,22,23,谢谢大家,24,2023/1/22,25,.,