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1、,风湿性疾病总论,目的和要求,熟悉风湿性疾病的相关概念熟悉风湿性疾病的分类及主要病种掌握风湿性疾病的临床特点熟悉风湿性疾病的治疗原则及主要方法,Contents,风湿病的特点,峰谷畸形,7,风湿性疾病转归,痛苦（discomfort）抑郁(distress）残废（disability）死亡（death）经济损失（dollar lost）,风湿病是一类以关节痛为主要特点由不同原因引起的以血管和全身结缔组织为主要侵犯对象的疾病。如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等,风湿病学概念,目前认为,风湿病学概念,风湿病学：研究骨、关节及其周围组织（如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经）等的一组疾病。,主要症状：疼痛
2、 肿胀（红肿）压痛 功能障碍,Contents,风湿病的特点,风湿病的分类,弥漫性结缔组织病脊柱关节病骨关节炎代谢和内分泌疾病感染相关风湿病,肿瘤相关风湿病神经血管病骨与软骨病变非关节性风湿病其它,风湿病的分类,类风湿性关节炎红斑狼疮幼年型关节炎硬皮病弥漫性筋膜炎,多发性肌炎血管炎干燥综合症重叠综合症其它,弥漫性结缔组织病,风湿性疾病分类,强直性脊柱炎Reiter综合征银屑病关节炎肠病性关节炎未分化脊柱关节病,脊柱关节病,Contents,风湿病的特点,结缔组织病 特 点,属自身免疫病,多系统受累,慢性病程,对激素治疗有一定反应,风湿性疾病特点,结缔组织病 特 点,以血管和结缔组织慢性炎症的病
3、理改变为基础,异质性：同一疾病，不同患者的临床表现和预后差异甚大,诊治难，易误诊,风湿性疾病特点,自身免疫,自身免疫:指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答和/或自身致敏淋巴细胞的现象。机体在正常情况下不出现自身抗体，无自身免疫，而一旦出现高滴度的自身抗体，就会对机体造成有损害的病理现象。,Contents,风湿病的特点,风湿性疾病病理,风湿性疾病病理,类风湿性关节炎 滑膜炎系统性红斑狼疮 小血管炎干燥综合征 唾液腺炎、泪腺炎强直性脊柱炎 附着点炎肌炎/皮肌炎 肌炎血管炎 大小不同的A、V炎痛风 尿酸盐结晶性关节炎系统性硬化病 皮下纤维组织,Contents,风湿病的特点,实验室检查,一般性检测
4、：血、尿、肝肾功特异性检查关节液的检查：鉴别炎症或非炎症炎症：WBC 20000106/L非炎症：WBC 2000106/L 自身抗体的检测补体：CH50、C3、C4SLE、血管炎病理：肾活检 SLE,实验室检查,自身抗体,抗核抗体类风湿因子抗中性粒细胞胞浆抗体抗磷脂抗体抗角质蛋白抗体,实验室检查,定义：一系列抗细胞核抗原的自身抗体的总称，见于多种自身免疫性疾病。ANAs存在一个谱，ANAs阳性者应检测其滴度，还应分清是哪一类ANAs。分类：抗DNA抗体：抗组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗核仁抗体,抗核抗体（ANAs）,实验室检查,实验室检查,系统性硬化症,红斑狼疮,红斑狼疮、干燥综合征,实验室检查
5、,抗核抗体,均质型,实验室检查,抗核抗体,核膜型,实验室检查,抗核抗体,颗粒型,实验室检查,抗核抗体,核仁型,抗体 荧光类型 意 义抗dsDNA抗体 均质型 见于活动期SLE抗SSA抗体 颗粒型 见于SS、SLE、RA抗SSB抗体 颗粒型 见于SS、SLE、RA抗SM抗体 颗粒型 诊断SLE特异性达99%抗核小体抗体 颗粒型 诊断SLE特异性达97-99%,实验室检查,抗体 荧光类型 意 义抗nRNP抗体 颗粒型 MCTD(阳性率95-100%);SLE(阳性率25-45%)抗组蛋白抗体 核均质型 药物性狼疮(90%);RA(20%);SLE(30%)抗Scl-70抗体 核仁型 见于系统性硬化
6、症 预后不良,实验室检查,定义：抗改变了的自身IgG的抗体 靶抗原：IgG Fc段的CH2和CH3片断意义：特异性较差，见于RA、SLE、pSS、SSc但在RA诊断明确者，RF滴度可判断其活动性,类风湿因子(RF),实验室检查,环瓜氨酸多肽抗体（CCP),属于抗角质蛋白抗体谱是一组不同于RF的自身抗体对RA有较高特异性的自身抗体目前临床常用,Contents,风湿病的特点,风湿性疾病治疗,原则与目的,缓解症状、阻断病情进展、改善预后,药物治疗,非甾体抗炎药（NSAIDs）糖皮质激素改变病情抗风湿药（DMARDs）免疫调节剂（生物制剂）,非甾体抗炎药（NSAIDs）,不能控制原发病的病情进展对症
7、止痛治疗,前列腺素,抗炎机制,抑制组织细胞产生环氧化酶（COX）减少COX介导产生的炎症介质,NSAIDs的抑制作用,生理性PGs合成减少,致炎性PGs合成减少,结构酶生理作用,诱导酶致炎作用,解热镇痛抗炎等作用,不良反应,非甾体抗炎药机制,COX-1抑制：胃：胃肠道不适 溃疡、出血肾：水肿，电解 质紊乱、血 压,COX-2抑制：抗炎、镇痛,环氧化酶,选择性COX-2抑制剂,美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布,非甾体抗炎药（NSAIDs）,依托考昔是一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药,药物治疗,非甾体抗炎药（NSAIDs）糖皮质激素改变病情抗风湿药（DMARDs）免疫调节剂（生物制剂）,作
8、用机制：通过受体发挥很强的抗炎作用，在风湿病中常应用，特别是SLE治疗的基本用药之一。副作用：感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡。,糖皮质激素,临床应用时需掌握适应证和药物剂量,脂代谢异常 向心性肥胖、满月脸、水牛背等蛋白质代谢异常：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成 皮肤变薄、毛细血管脆性增加、紫纹、儿童生长发育受抑制,激素副作用,糖代谢异常：血糖升高，类固醇性糖尿病消化系统：应激性溃疡电解质紊乱：潴钠、排钾，水肿、高血压等对感染抵抗力减弱,激素副作用,造血系统：多血质、白细胞总数及中性粒细胞数增多性功能障碍：月经减少、不规则或停经、多毛、痤疮神经、精神
9、障碍眼：白内障运动系统：肌肉萎缩、骨质疏松、股骨头无菌性坏死,激素副作用,激素副作用,低盐、低糖、低脂饮食控制高血压和/或高血糖；尽早使用活性VitD衍化物，补钙；结核史合并预防性抗痨；定期痰、尿细菌和霉菌培养；肝功能损害，强的松 强的松龙,激素应用注意事项,药物治疗,非甾体抗炎药（NSAIDs）糖皮质激素改变病情抗风湿药（DMARDs）免疫调节剂（生物制剂）,特 点,起效慢、作用消失亦慢,大多属细胞毒药物,能缓解病情，但不能治愈,毒性大，应注意血象、肝肾功能、性腺功能,改变病情抗风湿药（DMARDs）,DMARDs,来氟米特,吗替麦考酚酯,环孢素,雷公藤总甙,柳氮磺吡啶,羟氯喹,甲氨蝶呤,环磷酰胺,改变病情抗风湿药（DMARDs）,改变病情抗风湿药（DMARDs）,羟氯喹 通过改变细胞溶酶体的PH，抑制 APC的递呈功能及释入IL-1环磷酰胺 交联DNA和蛋白阻止细胞增长甲氨蝶呤 抑制二氢叶酸还原酶 嘌呤、胸腺 嘧啶的合成 淋巴细胞合成雷公藤总甙 抑制淋巴细胞，抑制免疫球蛋白合 成，抑制前列腺素合成吗替麦考酚酯 抑制次黄嘌呤单核甘酸 抑制鸟嘌 呤核苷酸，使活化淋巴细胞合成受阻,药名 作用机制,新的治疗方法,有效控制病情提高患者的生活质量。,抗肿瘤坏死因子-,新的治疗方法,国内已开始用于难治性类风关的治疗，其确切远期疗效还有待观察。,自体外周血干细胞移植疗法,
