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1、IND Investigational Dew Drug;NDA New Drug Application;ANDA Abbreviated New Drug Application,IND,新药临床试验申请 一般新药实验申请的目的是请求FDA核准进行第一次人体临床实验 FDA1571，1572,IND所需要的资料,新药的物理化学性质，临床前(pre-clinical)或非临床(non-clinical)健康志愿者(healthy volunteer)或者病人的使用经验。最重要的资料是第一次美国进行人体实验的计划书(clinical protocol),NDA,美国的新药包括：创新药和仿制药新
2、药申请有四类：新药申请；简明新药申请；新药申请修正；补充新药申请,化学原料药不需要单独进行新药申请，抗生素原料药和制剂要分别提出新药申请；生物制品要按照有关卫生法提出上市申请，而不是按照新药申请,ANDA,仿制药的简略新药申请基本与新药申请一样，但不必提供药理，毒理和临床等资料 最重要是保证生物等效性(BE),Registration procedure,FDA CDERCenter for Drug Evaluation And Research药物评审及研究中心,Organization of CDER,13科室 包括了秘书，总务，进修，顾问，研究发展以及7个药品专业评审室和一个药品标准室
3、 工作人员数量：1000,Registration File,DMF Drug Master File,Registration File,第一部分：综述资料 A 行政信息 B 产品特征的综述 C 专家报告,Registration File,第二部分：化学、药学和生物学信息 A.配方的详细内容 B.生产方法的描述 C.起始物料的描述 D.TSE特殊检测 E.生产中间过程的控制 F.最终产品检验 G.稳定性试验,Registration File,第三部分：生物等效性试验结果 对于大部分药品，生物等效性试验数据是必须的，但一些情况除外：如口服液、注射液和其它易溶解的药品等。,DMF intro
4、duction,保密部分由生产单位直接递交公开部分由代理单位递交,DMF Submission,提交材料-接受确认-专家审查-申请材料评估-作出结论-后续跟踪 A B C D E F,A,B,D,E,8days,16weeks,4weeks,DMF&COS(CEP),DMF Drug Master FileCOS(CEP)Certificate of Suitability to monograph of European Pharmacopoeia,生产厂直接申请,欧洲共同体通用,注册程序简化,COS,International Conference on Harmonization of
5、Technical Requirements ForRegistration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH,Common Technical Document,CTD,仿制药通用名药品普药学名药,Generic drug product,Drug product life cycle药物产品生命周期,Clinical 1,Clinical 2,Cilinical3,ProcessDev.,ProcessDev.,AnimalToxicity,Discovery,Kinetics,Clinical 1,Clinical 2,Cilinical3,Cli
6、nical 1,Clinical 2,Clinical 1,Clinical 2,Clinical 1,Cilinical3,Clinical 2,Clinical 1,ProcessDev.,Cilinical3,Clinical 2,Clinical 1,ProcessDev.,Cilinical3,Clinical 2,Clinical 1,ProcessDev.,Marketing,Generic,Clinical 1,Clinical 2,Cilinical3,几个数字的背后：新药开发的艰难,6000分子 3分子0.75-0.9药品,10-15年时间10-12亿美金,Motivati
7、on of generic products launching:一旦仿制药进入市场，专利药的价格一般会下降30%到35%，两年后就会下降75%或更多！阿斯利康的发言人雷切尔（Rachel Bloom-Baglin）说：“专利药商每开发一个新药要花5-10亿美元，而这个新药可能成功，也可能失败，相比之下仿制药商只须证明他的仿制药被血液吸收情况与专利药一样就可以出售”,首仿,Hatch Waxman 为鼓励仿制药积极参加竞争，FDA给予第一个成功申请ADNA的仿制药商180天的保护期，即在此期间其他仿制药商不得生产和销售这个药物（称为180天独家销售180-day marketing exclu
8、sivity）,全球医药市场份额%，2008,医药市场发展速度%平均3-4%，2008,2008年全球仿制药市场,2001-2008年全球仿制药的市场增长,仿制药市场发展全球预测,其中包括450亿美元的生物仿制药产品,2012年前不包括生物仿制药平均增长9%,从2006年期起全球制药企业与仿制药进入热恋期！“抗争不过，不如加入”,Mergers and Acquisitions,2009年初制药行业三大并购：,Pfizer+Wyeth,Merck+Schering Plough,Roche+Genetech,Mergers and Acquisitions,Teva:BarrPfizer:印度
9、Aurobindo,华纳蓝伯特(Warner-Lambert)及孟山都(Monsanto)与法玛西亚普强(Pharmacia 比利时Ethimed日本第一三共制药:全资收购Ranbaxy,45亿美金Sandoz:德国Hexal，美国EonlabsDr.Reddy:德国BetapharmWatson:AndrexGSK:Dr.Reddy,Why so many Mergers and Acquisitions?,Global leaders in generic business,Teva;11%global marketSandoz;9%Mylan;8%Ranbaxy;Dr.ReddyReli
10、anceBiocon,Competitors,第一个层次是印度的仿制药企业 主要有Dr.Reddy、Ranbaxy（现已被日本第一三共制药并购）、Cipla、Sun、Wockhardt和鲁宾公司等。这些印度企业尽管规模不大，年销售额在十多亿美元左右，但来势却咄咄逼人,Competitors,第二个层次是国际规范市场的制剂企业，主要有以色列Teva、德国山德士、美国Mylan、加拿大Apotex、德国Ratiopharm、美国Watson等。这些企业大多数以生产品牌仿制药为主，在全球尤其是高端市场凭借上乘的产品质量，较广的业务范围和稳定的客户源，不断巩固其市场地位，并正有意识地向研发创新方向发展
11、，延伸其产品的价值链,Competitors,第三个层次就是以研发为基础的大型跨国制药企业 主要有辉瑞、默沙东、礼来、赛诺菲-安万特、诺华等知名的原研企业为代表。这些企业大多以生产专利产品为主，是制药界的巨无霸。近年来，因大量专利药到期，这些公司的销售业绩有所下降，也开始生产部分仿制药，以弥补品牌产品的效益低增长，这从默沙东和礼来公司近已表示将进军生物仿制药即可窥一斑。,Teva Pharmaceutical Industries Limited,Income statementAll numbers in thousand-PERIOD ENDING 31-Dec-08 31-Dec-07
12、31-Dec-06 Total Revenue 11,085,000 9,408,000 8,408,000 Cost of Revenue 5,117,000 4,531,000 4,149,000-Gross Profit 5,968,000 4,877,000 4,259,000 Operating Income or Loss 1,145,000 2,395,000 801,000-Net Income 635,000 1,952,000 546,000-,Dr.Reddys Laboratories Ltd.,Income statementAll numbers in thousa
13、nd-PERIOD ENDING 31-Mar-09 31-Mar-08 31-Mar-07 Total Revenue 1,340,211 1,255,141 1,497,187 Cost of Revenue 635,761 617,399 787,049-Gross Profit 704,450 637,742 710,138 Operating Income or Loss(54,696)62,905 255,017-Net Income(99,742)117,419 214,517-,仿制药申请流程！,第一步：分析自身：技术，财务，国际业务开发，质量，生产等等第二步：选择产品：选择适
14、合自己的仿制药品种,仿制药申请流程！,第三步：原料生产：落实cGMP环境下的原料药的生产，推荐委托生产CMO第四步：制剂生产：生产符合FDA 仿制药要求的制剂产品,仿制药申请流程！,第五步：文件编写：编写符合ICH要求的CTD格式的DMF文件；第六步：成立代理：在美国成立自己的非生产制药公司或代理机构，以它的名义在美国申请销售,仿制药申请流程！,第七步：文件递交：向FDA递交正式的DMF文件和生物等效性试验报告第八步：现场审核：邀请FDA到生产现场审核,仿制药申请流程！,第九步：药物销售：FDA现场审核通过，批准后可以在美国市场上正式销售,Difficulty scale,Distribution,美国三大医药批发企业销售额占国内市场份额的90以上，日本五大医药批发企业占国内市场的80，欧盟三大医药批发企业占区域市场的65。而以中国医药集团总公司、上海医药股份有限公司和九州通集团公司为首的三大批发商，在经过近两年的快速发展后，到2005年也仅占国内市场份额的23。,US Distribution,Cardinal Health，McKessen，Amerisource Bergen,90%US market,
