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1、,关注小于胎龄儿（SGA）生 长,1/25/2023,SGA 定 义,小于胎龄儿（SGA）指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 第10百分位的新生儿。指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值-2 SD或第3百分位的新生儿。SGA与宫内发育迟缓（IUGR）IUGR：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常，提示胎儿宫内生长速率减慢。SGA：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。,1/25/2023,发生率,人类胎儿中3%10%出生时为SGA，欧美发生率约2.5%,中国发生率约6.39%。SGA通过出生后追赶生长至2岁时,多数SGA儿身材会正常,但约10%15%的SGA儿童
2、不出现充分的出生后追赶生长,儿童期矮身材,约一半成人后身高低于正常均值-2SD,1/25/2023,病 因,母亲因素 感染 慢性疾病：高血压、贫血 不健康的生活方式：吸烟、酗酒和吸毒等 妊娠期营养不良 其他：年龄、身高、体重和种族等,胎盘因素 胎盘功能不全 梗死 胎盘早剥 血管畸形等,胎儿因素 染色体或其他遗传缺陷疾病：Fanconi综合征、Bloom综合征、Down综合征和 Turner综合征等。先天性畸形 宫内病毒或细菌感染 多胎,1/25/2023,小于胎龄儿（SGA）是导致儿童和成年后身材矮小、智力障碍、心理行为异常、性发育延迟、2型糖尿病、高血压和高血脂的原因之一。,1/25/202
3、3,SGA儿新生儿期的临床特点,外表特点窒息吸入综合征低血糖脑损伤（HIE,ICH）,红细胞增多症-高粘滞血症高胆红素血症宫内感染先天性畸形遗传、代谢性疾病,1/25/2023,婴儿型生长的内分泌调节,婴儿型生长方式胎儿期至生后早期（1岁以内）；受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴调控；主要包括：胰岛素 IGF-I、IGF-II IGFBP-1、IGFBP-3等,1/25/2023,儿童型生长方式1岁至1岁半后；受生长激素/胰岛素样生长因子轴（GH/IGF）调控；SGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。,1/25/2023,SGA的生后生长,追赶生长（catch-up growth
4、)大部分SGA儿童（约85%）有生后自发性追赶生长；追赶生长于出生后立即开始，6个月内达到最大；通常在2岁时大部分身高达到正常。,1/25/2023,SGA的生后生长,SGA生后生长出生时，5%诊断为SGA；生后6个月内大部分出现追赶生长；2岁时，13%身高-2SD；18岁时，8%身高-2SD。,瑞典，3,659名健康、足月、单胞胎,儿童身高低于-2SD的百分比,SGA儿童期追赶生长218岁之间，仅5%出现追赶生长；2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。,Growth in full term small for gestational age infants:from birth to
5、final height.Karlberg J,Albertsson-Wikland K.Pediatr Res 1995;38(5):733-9.,1/25/2023,SGA的生后生长,无追赶生长（no catch-up growth)矮身材10%15%左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿童期和成年后身高低于正常均值的-2SD；SGA导致的矮身材占成人矮身材20%低出生体重儿矮身材机率适于胎龄儿（AGA)5倍，低出生身长儿矮身材机率AGA 7倍。,1/25/2023,SGA的生后追赶生长,2岁时仍未赶上的SGA生长曲线,继续落后并且落后幅度逐渐增大或在第3百分位以下并与之平行,1/25/
6、2023,SGA儿童期临床特征,追赶生长与矮身材 代谢异常 胰岛素抵抗及代谢综合征 社会心理功能异常,1/25/2023,代谢异常,胰岛素抵抗与代谢综合征SGA儿童期存在胰岛素抵抗（IR）SGA是成年发生代谢综合征（MS）的高危人群 2型糖尿病、高血压、高血脂和肥胖SGA成年后MS的发生率较AGA高710倍,1/25/2023,SGA的胰岛素敏感性SGA儿童胰岛素敏感性显著低于AGA儿童；,SGA儿童中胰岛素敏感性：,有追赶生长者低于无追赶生长者 有追赶生长且体重指数（BMI）较高者最低,1/25/2023,社会心理功能异常,认知障碍-学习及工作成绩差社会心理功能障碍缺乏自信自我知觉差社交忧虑
7、 行为问题等,1/25/2023,治 疗,1970s最早开始用GH治疗SGA美国FDA 2001年7月 欧洲EMEA 2003年3月 批准：重组人生长激素（rhGH）用于2岁时未能实现追赶生长的SGA矮小儿童的长期治疗。,1/25/2023,rhGH治疗,目的初级目标：促进青春期前线性生长，使身高在儿童早期正常化；二级目标：儿童晚期（青春期）保持正常身高；终级目标：达到正常成人身高。,1/25/2023,治疗建议开始治疗时间：越早开始治疗促生长效果越理想。rhGH剂量：主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。疗程：长疗程，直至达到终身高。,1/25/2023,开始治疗时间美国FDA和LWPES指南推
8、荐：2岁后无追赶生长者可开始治疗。欧洲EMEA推荐：2岁后无追赶生长者可于4岁后开始治疗。儿科内分泌专家经验：明显矮小者尽早开始治疗。,1/25/2023,影响疗效的主要因素,rhGH剂量：剂量依赖促生长效应治疗开始的年龄：年龄越小，疗效越好治疗开始时身高与遗传身高的差距：差距越大，效果越好疗程,1/25/2023,rhGH治疗的其他作用,rhGH可改善以下指标：体重指数（BMI）：正常化社会心理障碍：显著降低血压：平均收缩压降低骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密度 总智商增加 自我知觉改善 行为问题减少血脂降低,1/25/2023,rhGH治疗安全性,安全、耐受性好骨龄：不加快骨成熟身体比例：不改变正常比例青春期：不影响开始时间和进程糖代谢：不引起持久性异常 治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停药后恢复正常，未见引起2型糖尿病的报道。,1/25/2023,rhGH治疗监测,rhGH治疗期间需要监测以下指标空腹血糖和胰岛素水平 肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。IGF-I水平 可作为调整rhGH用量的指标，应不超过同年龄、同性别正常均值的2SD。其他：血压、血脂等。,1/25/2023,1/25/2023,LOGO,Thank You!,
