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1、免疫细胞,周惠萍免疫教研室,免疫细胞是免疫系统的功能单位。绝大多数免疫细胞由造血干细胞分化而来。每种免疫细胞类型表达特定的生物标志分子，形成其独特的表型。根据功能，免疫细胞可分为固有免疫细胞和特异性免疫细胞。,概述,造血干细胞的起源,胸腺T细胞发育中枢,骨髓B细胞发育中枢,卵黄囊,胎肝,骨髓,造血干细胞(Hemopoietic stem cell,HSC),是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。,人类,2周,4周,5个月,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,造血干细胞的特性,CD1
2、17,HSC的生物学特点,CD34,HSC的表面标志,具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力,高度糖基化跨膜蛋白,随着HSC的成熟,表达水平逐渐下降,即干细胞因子受体,HSC,补充血容量或者参与免疫,维持多能干细胞数量的相对恒定,HSC的组织分布,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。,一、固有免疫细胞,二、T淋巴细胞,三、B淋巴细胞,免疫细胞包括:,固有免疫细胞,一、固有免疫细胞,一、固有免疫细胞,单核/巨噬细胞,自然杀伤细胞,DC及其他APC,第一节 单核/巨噬细胞,（一）来源、分布与特征,1.MPS的来源及组织分布,骨 髓,血 液,组 织,
3、多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,血单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：库普弗Kupffer细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,（一）来源、分布与特征,1.MPS的来源及组织分布,（一）来源、分布与特征,2.MPS的生物学特征,（1）黏附特性：,电镜下的单核细胞黏附在内皮上,M 上表达的表面标志和受体是调节M的各种生物学功能的物质基础,（一）来源、分布与特征,2.MPS的生物学特征,（2）表型特征：,（一）来源、分布与特征,2.MPS的生物学特征,（3）产生多种
4、生物活性物质：,M 是一类重要的分泌细胞，在组织和器官中，M 是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下M 处于静止状态，激活之后的M 功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上的生物活性物质,静止状态的M 分泌功能较弱,活化状态的M 分泌功能增强,激活后,MPS是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞,细菌,衰老的细胞,变异的细胞,射线损伤的细胞,木屑,尘埃,（二）生物学作用,1.参与免疫防御及免疫自稳,吞噬消化,（a）巨噬细胞的伪足伸向细胞并与之接触，这是吞噬作用的初始阶段。,（b）巨噬细胞的吞噬作用和处理外来抗原。,巨噬细胞吞噬和降解颗粒性抗原,抗肿瘤,1,M 分泌TNF-、NO、
5、反应性氧中间产物及蛋白水解酶，直接杀伤肿瘤细胞,2,抗肿瘤抗体与M 表面的FcR结合，介导ADCC效应。,3,M 递呈肿瘤抗原，激活T细胞产生TNF-、穿孔素等，激活巨噬细胞产生协同杀肿瘤效应,M,（二）生物学作用,1.参与免疫防御及免疫自稳,M 将抗原降解处理为短肽并和MHC分子结合表达到细胞膜表面，提呈给T细胞，激发免疫应答。,IL-1、IL-12、TNF-等,前列腺素、活性氧分子,正调节,负调节,过度激活的M,（二）生物学作用,2.加工和递呈抗原,3.调节免疫应答,4.介导炎症反应,（二）生物学作用,（三）参与免疫病理,1.超敏反应,2.过度炎症反应导致机体损伤,M 大量产生炎症介质,（
6、三）参与免疫病理,严重感染,导致组织损伤,3.促进胞内寄生菌与病毒感染,（三）参与免疫病理,4.与肿瘤相关,进入M 的HIV对抗逆转录病毒治疗不敏感,第二节 DC及其他APC,树突状细胞（Dendritic cell，DC），因其具有许多树突样或伪足样突起而得名。是目前所知体内功能最强的专职APC，能够刺激初始T细胞活化和增殖，是机体免疫应答的启动者。,大多数DC由骨髓中的髓样干细胞分化而来，这类DC称为髓系DC（MDC）。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类DC我们称为淋巴系DC（LDC）。,（一）来源、分布与特征,1.DC的来源,DC广泛的分布在除脑以外的全身
7、各器官。,根据分布部位的不同，可将DC大致分为：a、淋巴样组织中的DC主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、滤泡DC（FDC）、浆细胞样DC b、非淋巴样组织中的DC主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞（LC）c、体液中的DC主要包括隐蔽细胞、血液DC,（一）来源、分布与特征,2.DC的分布与特征,DC的组织分布与命名,胞饮,补体受体介导的内吞,Fc受体介导的内吞,mIg介导的内吞,吞噬,APC摄取抗原方式示意图,受体介导的内吞,胞吞作用：cell膜接触抗原后将其包围形成小泡并吞入胞内的转运过程。又称为内化。根据吞入物质的状态、大小及特异性的不同可分为胞饮作用、吞噬作用及受体介导的胞吞作用。,受
8、体介导的胞吞作用：是一种特异性很强的胞吞作用，大分子物质首先与细胞膜表面的特异性受体结合然后通过膜囊泡系统完成抗原的转运。,胞吐作用:细胞内的囊泡与细胞膜相融合,再将其内容物“吐”出胞外的过程称为胞吐作用。,胞饮：吞入液态物质或者极微小的颗粒的过程。,吞噬：细胞吞入较大的固体或分子复合物的过程。,病原体,晚期内体,内体溶酶体,早期内体,早期内体,APC,抗原的转运与降解,（二）DC的生物学作用,FDC的扫描电镜图（串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,2.免疫调节作用,（二）DC的生物学作用,CD4+、CD8-,迁移至外周血及淋巴器官,CD8+、CD4-,胸腺DC,凋亡,a.参与诱导中枢免疫耐受
9、,MHC-II,MHC-I,3.诱导中枢与外周免疫耐受,（二）DC的生物学作用,3.诱导中枢与外周免疫耐受,（二）DC的生物学作用,分泌IL-10、TGF-等抑制性CK，促进外周耐受形成,低表达MHC分子，不能激活T细胞,低表达黏附分子，不能与T细胞结合,不表达共刺激分子，不能激活T细胞，反而诱导T细胞失能,ICAM,MHC,CD80,b.参与诱导外周免疫耐受,未成熟DC,抗原提呈细胞(Antigen-presenting cell.APC),抗原,能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞,也称为辅佐细胞。,抗原提呈细胞,（三）抗原提呈细胞概述,抗原提呈细胞的分类,专职A
10、PC,本身组成性表达MHC-II类分子。如树突状细胞、单核/巨噬细胞 和B细胞,非专职APC,在某些因素刺激下可以表达MHC-II类分子。如内皮细胞、上皮细胞、成纤维 细胞等,另外，从广义上讲，所有能够表达MHC-I类分子的细胞也属于抗原提呈细胞。,抗原提呈细胞（APC）染色,第三节 自然杀伤细胞,NK细胞的概述,目前将CD3-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞，该类细胞具有典型的NK样活性。,（一）来源、分布与特征,1.来源及分布,由骨髓淋巴样祖细胞分化而来，存在于外周血，骨髓、淋巴结、脾脏及肺脏等组织。,2.生物学特征,（二）生物学作用,1.细胞毒作用,2.分泌多种CK,3.
11、免疫调节,表面受体,（1）杀伤细胞激 活性受体（KAR）,（2）杀伤细胞抑 制性受体（KIR）,KAR,KIR,糖类配体,MHC-1类分子,ITAM,ITIM,NK细胞膜,（三）NK细胞杀伤活性的调节,正常情况下，NK细胞仅杀伤异常或病变细胞，而不杀伤正常细胞，这独特的识别机制与其表面表达多种调节性受体有关。,MHC-I类分子,糖类配体,一,+,杀伤细胞抑制受体结合自身MHC-1抑制杀伤效应,杀伤细胞活化受体结合糖类配体后活化杀伤效应,NK细胞怎样识别病毒感染细胞？,未被感染的宿主细胞中MHC-1类分子正常表达或高表达，使杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位，结果表现为自然杀伤细胞的失活。,一,+,靶细胞死亡,NK细胞怎样识别病毒感染细胞？,感染细胞中MHC-1类分子低表达或不表达，KIR的抑制作用减弱，活化杀伤作用占主导地位，表现为NK细胞的活化杀伤作用,病毒抑制蛋白合成，IFN-及MHC-I的合成均受抑制，同时病毒蛋白改变宿主细胞表面糖基化，使MHC-I分子低表达,动画演示NK细胞识别机制,NK细胞识别正常细胞,动画演示NK细胞识别机制,NK细胞识别异常细胞,kILL,KILL,恶性变异的组织细胞,轻度变异的组织细胞,NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性,咸宁学院免疫学教研室 周惠萍 欢迎指教！谢谢！再见！,
