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1、万古霉素血药浓度监测与,我院儿科,临床疗效分析,万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到的糖肽类 抗生素，主要阻碍细菌细胞壁的合成，对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用 早在1956年，本品就开始应用于新生儿,但由于其突发的皮疹和静脉炎（也称红人综合症）、耳聋和肾脏功能损伤等不良反应，1960年其禁用于新生儿 80年代起，凝固酶阴性的葡萄球菌成为新生儿败血症的主要菌群，加上MRSA和表皮葡萄球菌的出现，万古霉素开始在临床重新使用。,万古霉素是各大权威指南收入的用于治疗MRSA相关感染的一线用药-欧洲心脏协会（ESC）关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南-美国抗感染协会（IDSA）关于肿瘤病
2、人中性粒细胞减少的治疗指南-美国抗感染协会（IDSA）关于导管相关的感染治疗指南,万古霉素,类别,抗菌谱,适应症,糖肽类抗生素,革兰阳性菌,是治疗MRSA感染的一线药,万古霉素血药浓度监测?,在20世纪50 年代中期，国外学者提出，对万古霉素推荐进行治疗药物监测（TDM）,也有研究认为，万古霉素的TDM 在肾功能正常患者中没有必要，根据现有的临床药代动力学公式和医师经验给药，基本可以控制患者血药浓度在达标的范围内,万古霉素药动学：,万古霉素主要为静脉注射，体内极少代谢，大多数以原型经肾脏排出体外，所以万古霉素的药动学特征主要体现在分布期（t1/2）和消除期（t1/2）分布：成人0.51小时 儿
3、童最短 0.050.49小时，最长4小时，平均2.83.7小时 清除：成人t1/2为46小时，儿童的t1/2为410小时,万古霉素血药浓度监测方法,色谱条件：色谱柱：Hypersil BDS C18（5m，4.6 mm250mm）；流动相：乙腈：KH2PO4溶液（0.01 mol/L）=10：90；柱温：30；检测波长：236 nm；流速：1.0 ml/min,选取2009年1月至2010年5月期间在我院住院的用万古霉素治疗的儿科患者239例：1、性别：男124例，女115例 2、年龄：1月-12岁 3、诊断：肺部感染181例，败血症56例，其它2例 4、细菌培养+药敏实验（217例细菌培养呈
4、阳性，100%对万古霉素高度敏感）5、合并用药情况（美罗培南、亚胺培南、舒普深、马 斯平、凡林或利尿剂等）,我们对万古霉素谷浓度的相关研究,万古霉素疗程,用药前至后Scr,BUN,Ccr,合并肾损的危险因素,观察指标,观察指标,高血压 糖尿病 肾毒性药物,万古霉素血药浓度分布情况,本研究结果可以看出,239例患儿滴注万古霉素后，血药谷浓度都很难达到文献推荐的治疗窗范围，且变异系数较大 说明万古霉素的代谢个体差异显著，仅通过药物说明书和医师经验给药，很难使血药浓度达到目标范围，必须借助血药浓度监测来实施精细调控。,通过统计数据可以看出，临床医师普遍担心万古霉素用量过大使患儿出现药源性损害，经验给
5、药剂量偏小，造成血药浓度都普遍低于治疗浓度范围，影响治疗效果。因此，为了保证治疗的有效性和安全性，万古霉素血药浓度监测必不可少。统计发现，有41例（18%）患儿谷浓度17.2 mg/L，虽未发现明显肾毒性，但远期损害还有待进一步观察,出现的不良反应：,239例患儿中出现5例腹泻；25例谷草转氨酶（AST)、谷丙转氨酶（ALT)升高（11例2个月，5例4个月，6例9个月）；,最新研究,Guidelines for the prophylaxis and treatment of MRSA infections in the UK(2006),We consider the evidence is
6、 that the upper limit of vancomycin pre-dose levels might best be set at 15-20 mg/L,Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of MRSA infections presenting in the community(2008),万古霉素谷浓度应为 15-20 mg/L,Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patient:A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists,the,万古霉素谷浓度应维持在 10 mg/L以上,在万古霉素的治疗过程中（包括长期治疗），使谷浓度精确地维持在10mg/L以上是取得临床治疗成功并有效地防止耐药的最重要的因素之一,-J Antimicrob Chemother 2006,
