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1、医用敷料行业概况1、 医用敷料1.1上市公司情况国内从事医用敷料业务的上市公司有2家，即稳健医疗和冠昊生物。1.1.1稳健医疗集团有限公司成立于1991年，曾是一家在美国纳斯达克上市的公司，股票交易代码“WWIN”，2012年7月，稳健医疗宣布达成私有化协议，从纳斯达克退市。公司主要生产和销售医用敷料及一次性医疗卫生用品，其中包括医疗护理类、伤口护理类、家庭护理类以及自主研发的全棉水刺无纺布四大系列产品。具有国内最完善的医用纱布系列、绷带系列、医用棉、化妆棉系列、全棉无纺布、化纤无纺布系列等生产线，也是国内唯一一家从原材料到最终成品的生产、灭菌、销售和服务的专业化集团公司。其产品可认为是传统医
2、用敷料，与达普的产品区别较大。稳健医疗2012年营业收入约172百万美元，同比增长15%，净利润约44百万美元，连续两年下降超过30%。2012年，公司毛利率为26%，净利率为5%，盈利能力下降较快。1.1.2 冠昊生物广东冠昊生物科技股份有限公司是一家从事再生医学材料及再生型医用植入器械研发、生产及销售的高科技企业。公司通过一系列自主研发的、具有世界先进水平的组织处理技术，开发出一大类以动物组织为原料的新型生物材料，并用此类材料开发出众多的新型医用植入器械产品。这些产品具有良好的组织相容性并能诱导机体组织生长，解决了目前很多临床植入产品普遍存在永久异物带来的问题。公司于2011年7月在创业板
3、上市，股票交易代码“300238”。公司业务与达普医疗类似，目前已有生物型硬脑（脊）膜补片、胸普外科修补膜、无菌生物护创膜三个膜类产品获得国家药监局准产注册；正在开发的除膜类产品外，还有管、骨腱及蛋白质类共二十多个产品。生物型硬脑（脊）膜补片是冠昊生物主要收入来源，历年收入占比超过90%。2012年，公司按产品的收入构成及如下：业务名称营业收入(万元)收入比例毛利率生物型硬脑(脊)膜补片13689.2893.19%94.64%无菌生物护创膜763.455.20%65.20%胸普外科修补膜229.31.56%83.15%B型硬脑(脊)膜补片3.960.03%93.62%代理产品3.630.02%
4、36.72%公司生物型硬脑（脊）膜补片2006年6月上市以来，打破了进口产品的垄断局面，在短短三年时间里市场占有率迅速提升，成为国内脑膜市场的第一品牌。据中国医疗器械行业协会统计，2009年该产品销售收入约占整个硬脑膜市场消费额的40%，国内市场份额第一，目前累计实际使用量已超过10万片，已取代进口的美、欧同类产品成为国内第一品牌。产品已在全国700余家医院内临床使用，主要用户集中在三级甲等医院。公司业务规模增长非常迅速，从2007年的2238万元增至2012年的14700万元，年均复合增长率达45.7%。冠昊生物毛利率非常高，连续6年维持在90%以上。2012年，公司净利率为25%，较201
5、1年的31%下滑较快，同时，2013年半年报显示，公司2013年上半年营业收入7634.4万元，较上年同期略降1.8%；归属上市公司股东的净利润1502.68万元，较上年同期下降26.72%；公司表示，业绩下降的主因系加大研发投入、人员及场地规模扩大等因素的影响，营业成本、期间费用较上年同期有所增加所致。公司2007-2012年盈利能力指标变化如下：公司财务费用非常少，上市以来已转正，期间费用主要为销售费用和管理费用。近3年，管理费用率维持在27%左右，而销手续费用增长非常快，是影响净利率的主要因素。2007-2012年销售费用率和管理费用率变化如下：1.1.3冠昊生物的业务模式1）采购模式。
6、采购程序如下：采购部对原材料进行分类；筛选供应商；根据生产部制定的生产计划及原材料的库存情况，确定最佳采购和储存批量；统一编制采购计划。建立供应商管理制度，制定了严格的供应商评价制度和选择体系，建立供应商档案，并与产品质量优良、信誉好的供应商确立长期定点采购关系，并对合格供应商进行定期考核，引进淘汰机制。2）生产模式。生产计划严格按照客户反馈需求及销售计划制定。主要流程为：生产部根据销售部门制定年度计划，结合库存情况，制定生产计划；作出初步的年度生产预算；生产管理部门制定月生产计划；生产部根据生产计划，制定生产物料需求计划。3）销售模式。根据医疗器械行业的特点，以学术推广为营销工作的核心，通过
7、代理分销模式及服务配送模式，建立起一套立体销售模式。以学术推广为营销工作核心的理念，是通过分布在全国各地的营销人员组织学术推广会、学术研讨会及临床试验等方式，向医生介绍病理、产品原理、产品疗效、使用方式及最新信息等，使医生了解公司产品的特点、用途、正确的使用方法。医院是公司的销售终端，公司建立了完善的终端客户档案，并统一管理。本公司派出的销售人员不直接接触货物，不接触货款，凭借专业产品知识和推广经验，在各地区开展形式多样的推广活动，同时反馈产品使用过程中的新情况、新需求和存在的问题。公司具体的销售方式如下：（1）代理分销模式，公司与经销商签订代理协议，通过经销商分销产品。公司对经销商信用、实力
8、进行严格监控。经销商按与本公司的协议价格现款订购产品，经各地经销商分销配送，使产品进入医院。这种销售方式下，当收到经销商货款，货物发出并经经销商验收合格后确认销售收入。（2）服务配送模式，公司直接对部分重点医院客户（主要为信用度较高的三级甲等医院）进行销售，并通过服务商提供物流配送、市场调研、产品使用情况跟踪等市场服务。这种销售方式下公司根据医院通知并通过服务商配送货物至医院，医院在产品使用后通知公司开具发票，公司通过使用医院反馈的植入记录卡等资料确认产品已使用，据此开具发票并确认销售收入。1.2医用敷料的市场规模1.2.1总体情况2007年国内医用敷料行业销售收入为213.90亿元，2003
9、2007年行业销售收入年复合增长率为36.34%。2008年，行业销售收入达256.69亿元。同时，医用敷料出口也保持稳定增长，出口额从2003年的12.61亿美元增长至2008年的31.13亿美元，年复合增长率为19.80%。尤其在2008年，我国医用敷料行业受金融危机影响较小，出口保持高速增长，出口额同比增长29.40%。在未来5-10年内，我国医用敷料产品市场规模将会继续快速增长，医用敷料市场规模年复合增长率将会超过30%，而新型医用敷料普及进程将加快。1.2.2国内脑修复膜市场规模根据中国医疗器械行业协会2008年对全国三甲医院及部分二甲医院的调查，保守估计全国年颅脑手术量在26-40
10、万例。如果目前全部颅脑手术中，60%采用植入医疗器械（膜类）产品，保守计算颅脑修复膜市场潜在需求将超过5亿元，产品市场潜力巨大。神经外科开颅手术时必须切开硬脑膜，硬脑膜修补材料对于重建硬脑膜完整性，保护脑组织，防止脑脊液漏、颅内感染、脑膨出、癫痫等并发症具有重要作用。过去在硬脑膜缺损修复方面，多尽可能利用自体材料，但因组织的提取需要另外附加手术，同时对于缺乏自体材料的患者往往不作修补。随着经济的发展，患者对术后生活水平要求的提高，人工硬脑膜修复材料的需求大大增加。另外，近几年由于脑外伤增多，开颅手术量增长，也增加了人工硬脑膜修复材料的市场需求。预计国内颅脑修复膜市场未来将保持20%的年增长率。
11、1.2.3现有的各类敷料材料比较医用敷料可分为传统敷料和新型敷料，传统敷料主要是指在创伤、烧伤及皮肤溃烂时对伤口进行止血、复愈的皮肤替代品，主要包括医用脱脂棉纱布、棉垫和凡士林纱布等，是临床上应用最广的敷料。新型敷料主要有四类。第一类是天然类敷料，主要包括壳聚糖敷料、海藻酸盐敷料、动物类敷料和胶原敷料。第二类是合成类敷料，主要包括薄膜型敷料、泡沫类敷料、水胶体类敷料、水凝胶类敷料。第三类是药用类敷料。第四类是组织工程类敷料。各类敷料的具体特点参见附件医用敷料的分类及特点。生物医学材料基本可分为替代型生物医学材料和再生型生物医学材料。替代型的人工器官的主要制造材料是常规生物医学材料，它的种类很多
12、，按照材料属性主要分为合成高分子材料（如聚氨醋、聚醋、聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸乙醇酸共聚物及其他医用合成塑料和橡胶等）、天然高分子材料（如胶原、丝蛋白、纤维素、壳聚糖等）、金属与合金材料（如钛金属及其合金等）、无机材料（生物活性陶瓷，羟基磷灰石等）、复合材料（碳纤维聚合物、玻璃纤维聚合物等）。再生型的医学材料属于新一代生物材料，性能要求比传统生物医学材料更高，以该材料开发的产品具有原位诱导组织及器官再生的特点。这类材料要具有良好的组织相容性，能在植入原位粘附并征集机体自我修复机制释放的生长因子及种子细胞，诱导其定向分化为相关细胞，再分裂、迁移和增殖，诱导组织再生。此外，再生医学材料还需具有良好的
13、力学顺应性及降解顺应性，能替代病变组织或器官的基本功能，并最终再生出缺损的组织与器官。具有与人体组织或器官相似成分和结构的动物组织是目前最理想的再生医学材料的原料之一（冠昊生物的技术路径）。2、硬脑膜修复材料2.1 硬脑膜布片生物型硬脑（脊）膜补片属植入型三类医疗器械产品，是将动物的膜材料组织经环氧交联固定处理和生化技术改造后制成的，其基本成分是胶原蛋白，生物膜基本结构不变。生物型硬脑（脊）膜补片主要用于硬脑膜和硬脊膜的修补、加强和扩大，适用于颅脑、脊柱损伤，脑、脊柱肿瘤术后，脑出血术后，颅内高压减压、椎管内减压，硬膜下血肿及其它有需硬脑膜替代或加强的病症。硬脑膜是脑组织表面一层重要的组织结构
14、，是保护脑组织的一道重要屏障。在神经外科手术中，绝大部分通常会需要切开造成硬脑膜缺损；而硬脑膜的完整性十分重要，修补缺损的硬脑膜对于保护脑组织，防止脑脊液漏、颅内感染、脑膨出、癫痫等并发症有十分重要的意义，因此在神经外科的手术中对硬脑膜修补材料的需求量很大。2.2脑硬膜修复材料应用概况：神经外科开颅手术时必须切开硬脑膜，硬脑膜出血、电凝止血，肿瘤侵犯硬脑膜切除，外伤性硬脑膜损伤等，均可导致硬脑膜缺损。在神经外科手术中，硬脑膜的完整性十分重要。硬脑膜修补材料对于重建硬脑膜完整性，保护脑组织，防止脑脊液漏、颅内感染、脑膨出、癫痫等并发症具有重要作用。目前硬脑膜修复材料有自身组织的自体颅骨骨膜、颞肌
15、筋膜、帽状腱膜、阔筋膜等。除自身组织之外，还有同种异体修复材料、异种修复材料、合成修复材料和天然修复材料。 脑外科开颅手术患者有10%15%需要人工硬脑膜修复硬脑膜缺损，有报道高达30%。硬脑膜替代材料主要在以下两方面应用：脑凸面手术的应用，创伤直接损伤，肿瘤的浸润，手术过程中硬脑膜切开减压，以及一些先天性的因素造成的硬脑膜缺损等。颅底外科中应用，颅底硬脑膜相对薄且与颅底骨结合紧密。一旦出现缺损易造成脑脊液鼻漏和耳漏。颅底的脑膜瘤、脊索瘤等肿瘤常常侵蚀浸润到周围的颅骨和硬脑膜。在切除肿瘤的同时通常也会附带部分脑膜和颅骨，这往往是术后发生脑脊液漏颅内感染的根源。故开展研究合适的硬脑膜修复材料，以
16、满足临床需要，一直是神经外科关心的问题。目前主张对术中硬脑膜缺损积极进行修复，从而防止并发症的发生。因此在神经外科手术结束时，应用一种能够防水、密封的材料修复缺损的硬脑膜非常重要。2.3脑硬膜修复材料分类情况2.3.1 自体组织修补材料过去在硬脑膜缺损修复方面，多沿用老一辈神经外科专家的经验，尽可能利用自体材料，如颅骨骨膜、颞肌筋膜、帽状腱膜、阔筋膜等，因这些材料不会产生不利或有害的免疫排斥反应，不会传递感染，不增加患者费用，取材方便。Penfield GlaserT和Thienes等人曾从细胞组织学水平的角度去评价自体组织修补材料的性能，认为筋膜能够诱发原始巨噬细胞积聚并发生吞噬作用，通过实
17、验证明，移植的筋膜组织一年以后基本吸收，被新生组织代替，所以目前世界范围内广泛认为自体材料是最安全的、并发症最少的硬脑膜替代材料。其缺点是组织的提取需要另外附加手术，同时有些患者如肿瘤病人、颅骨本身就被肿瘤细胞侵蚀不能提供骨膜组织，或是硬脑膜缺损较大没有足够的自身组织修补，对于缺乏自体材料的患者往往不作修补。越来越多的临床资料表明，由于硬脑膜缺损引起的脑的医源性损伤、脑脊液漏、颅内感染、癫痫等并不少见。因此自90年代后，随着经济的发展，患者的经济承受力和要求的提高，国外生产的昂贵的人工硬脑膜修复材料在国内有了市场。 2.3.2 同种异体硬脑膜修复材料在国外已广泛应用达30多年的异体硬脑膜修复材
18、料是引进的最早修复材料。这种材料是从死亡的人体脑取得，经过冷冻干燥加工后作为商品出售，几乎所有的冷冻干燥的人体硬脑膜都来源于德国（B.Braun MeiSungen.AG,MelSugen.Germang）,品名称为Lyodura( 冻人体硬脑膜)，亦有用r射线灭菌储存于酒精的人体硬脑膜，经过加工的异体硬脑膜有与人体新鲜的硬脑膜相同的特征，这些包括厚度、抗张力强度、纤维构筑等。共同的优点：制备简单，植入方便，可以长期保存，能直接使用。保留了新鲜脑膜的生理特性即早期成纤维细胞的渗入和血管再生，它能融合到周围的正常组织内而消除排斥反应。但是异体硬脑膜有2个显著的弱点，一是材料来源受限；二是最致命的
19、弱点蛋白病毒的存在：人体干冻硬脑膜可能引起肝炎，免疫缺陷病毒或细菌的感染等。同种异体的另一种已在临床应用的修复材料是无细胞人体真皮。近年来，无细胞人体真皮在国外已广泛应用。无细胞人体真皮是在真皮上除去皮层和真皮的细胞成分，保存组织的分子和结构特征，在制作过程中，除去人体主要组织相容性抗原，在免疫学上是惰性的。无细胞人体真皮的优点：经得起缝合：脑脊液不会从针孔中漏出。这种材料柔软、有弹性、符合大脑表面的弧度，即时提供一个不漏水的脑组织屏障。它易于制备：可以在手术室储存，使用前准备方便。只需10分钟的再水化即可使用。不传递感染，特别是人类免疫缺陷病毒的传递和长潜伏期的抗病毒介导的疾病。无细胞人体真
20、皮的缺点：由于无细胞真皮是人体皮肤的衍生物，主要缺陷是其中的某些制品有孔，将会导致脑脊液漏，在植入前应作检查。19961998年Warren对200例病人行硬脑膜修补术，经过至少一年的随访，其中有3例病人发生脑脊液漏，4例病人发生感染。2.3.3生物替代材料生物替代材料作为硬脑膜替代材料是非常有效的，具有良好的生物适应性。国内临床上常使用牛心包、羊心包、牛腹膜、猪腹膜、肠系膜等代替硬膜。Cobb MA等于1996年报道应用猪的小肠黏膜下层作为硬脑膜代替品，具有硬脑膜替代材料的有效性和良好的生物适应性，提示小肠黏膜下层是很有前途的硬膜替代材料。生物替代材料具有使用安全有效、较柔韧、易于操作、来源
21、广泛、价格低廉等优点，是较有发展潜力的一种硬脑膜替代材料，但同时又有导致粘连、不易保存、不易消毒、有可能发生免疫反应等缺点。 2.3 硬脑膜替代材料存在的问题 在使用硬脑膜替代材料的过程中，主要存在如下问题：组织排斥反应：引起排斥反应主要原因是组织相容性的符合程度，通常自身组织不会引起排斥反应。同种异型组织，异种组织能够引起组织间的排斥反应。硬脑膜与周围组织粘连：硬脑膜修补后会有不同程度的粘连，炎性反应强弱，也是硬脑膜粘连的重要因素。另外材料的物理、化学性状也有重要关系。材料中蛋白质和脂肪含量越少，粘连越不容易形成，材料越光滑越接近正常脑膜，越不容易形成粘连。感染：手术过程中无菌操作不严格，硬
22、脑膜替代材料消毒不严格等均可导致感染，硬脑膜修补后大多存在感染的可能。另外，应用异体材料和异种材料导致病原体在人和人，人和动物之间传播，如Lyodural能传播CJD。出血：新生的肉芽组织在植入材料周围产生并把其包囊在内，新鲜肉芽组织有以下特点：与材料之间存在间隔，富含新生的毛细血管，基质较少，质地脆弱，缺少周围组织的支持，所以容易撕裂从而出血形成硬脑膜下血肿。脑脊液漏：部分是修补过程中不能做到严格缝合，造成术后脑脊液漏，部分是术后材料与周围组织分离如排斥反应，肉芽组织撕裂等。癫痫：据有关资料统计，有硬脑膜破裂的患者癫痫发生率高达20%57%，造成癫痫的主要原因是脑膜粘连。诱发肿瘤。 2.4
23、硬膜生物替代材料主要产品情况2.4.1 FDA标准1999 年美国食品和药品管理局( FDA) 制定了新的硬膜替代材料生产规范, 作为硬膜替代材料必须符合如下标准: 能够防止脑脊液漏。在类硬膜样组织生成后即能够被机体吸收。具有足够的延展性和强度, 能够和天然硬膜紧密连接。不会引起机体排异反应。不会引起任何已知或潜在的感染风险。材料易于保存并且容易获得【1】。2.4.2 产品介绍产品一：瑞之来（DuraGen） 来源/成分：牛跟腱I型胶原优点：无须缝合，无须使用纤维胶就能能有效防止渗漏和颅内感染 降解速度与人体自身硬膜生长速度相似 该产品具有生物相容性和可吸收性 无发热现象缺点：修补物材料必须足
24、够大，能够覆盖周边剩余自体硬膜1CM宽度。增大成本生产公司：美国 Integra LifeSciences Corporation,产品二：天义福（DuraMax）来源/成分:牛肌腱I型胶原优点：具有很好的组织相容性和可降解性，能有效地减少脑脊液的渗漏和颅内感染，同时也减少了脑或脊髓组织与邻近组织之间形成瘢痕组织。三年来，25000例临床应用证实了生物膜是一种安全有效的硬膜缺损修复产品。缺点：1）降解速率过快； 2）韧性较差，容易破裂； 3）有多例感染的报道； 4）为了保证CSF不会泄漏，多数依赖生物胶粘合； 5）浸润后无法调整位置，对使用者经验要求较高。产品三：冠昊(NormalGEN) 来
25、源/成分：猪源心包膜优点：1）不会发生脑脊液泄漏 2）生物相容性好 3）力学顺应性强 4）柔韧性及弹性，致密性好，不透水，操作简单，易于缝合。 5）可诱导组织器官原位再生 6）易于缝合缺点：1）使用前必须用清水反复清洗以去除化学残余，浪费时间；2）在人体内降解速率较慢；文章报道1年内降解20%。3）在所有使用情况下都必须缝合；4）有传染疾病的风险；5）质地硬，与脑组织表面无法完美贴合。产品四：佰仁思（Dura scaffold） 来源/成分：牛心包膜优点：1）杜绝渗漏：可靠、严密缝合，且无针孔漏2)安全可靠：严格的处理流程，射线消毒。杜绝各种可能的感染3)迅速长入、重建：最佳的宿主细胞长入孔隙
26、，第一时间启动字体硬膜再生4)彻底降解吸收：无残留，时间个月5)使用便捷：打开即用，无需处理缺点: 1）在所有使用情况下都必须缝合； 2）有传染疾病的风险； 3）质地硬，与脑组织表面无法完美贴合。产品五：Synovis（ Dura-Guard ）来源/成分:经戊二醛处理的牛心包膜优点：1）材料资源丰富，易于制备2）张力、强度与人体硬脑膜基本相似，柔软并易于裁剪及缝合。缺点：1）必须储存在乙醇溶液中，使用前需无菌生理盐水中浸泡并搅动至少3分钟；否则将会产生炎症反应。2） 戊二醛处理在去掉蛋白抗原性的同时，材料中残留的少量醛基，引入了残留毒性，不易在后续处理中彻底清除3） 不能被吸收（陈献东，浙江
27、创伤外科2005，10（1）；4） 容易发生包裹现象；5） 必须缝合；6） 没有提供感染率和外体反应数据产品六：强生（Ethisorb）来源/成分：人工化学合成材料(Vicryl and PDS foil)，类似聚酯类薄片，实用性较 差，易造成人工脑池。优点：1）是一种人工合成的可吸收植入物，无色缝线交织而成的羊毛层帮助组织生长， PDS镀层有效防止脑脊液的渗漏 2）植入后约90天后，硬膜修补片基本吸收缺点：1）具有明显的收缩性（Shrinkage）；2）产品表面过于粗糙，对脑组织有很强的破坏性；3) 在使用中易于和器械粘连；4）与脑组织接触处有慢性纤维化反应。产品七：强生（SEAMDURA）
28、来源/成分：它是由可吸收性高分子合成材料聚乙醇酸(PGA)，L-乳酸和-己内酯的共 聚物经加工制成，为三层的三明治式复合结构，中间为聚乙醇酸无纺布层 其两侧面为L-乳酸和-己内酯的共聚物膜优点：1）具有良好的生物相容性；2）半透明可以观察正下面有无出血情况；3）可吸收缺点：1）存在粘连和包裹；2）脑脊液渗漏；3）与脑表面的适应性差。产品八：BBraun（ Neuro-Patch)来源/成分： 聚酯乙烷(polyester urethane)人工合成材料。优点：1）可防止脑脊液的渗漏2）微孔结构成纤维细胞快速的人口，快速吸收3) 绝对稳定性和永久的抗拉强度4)良好的成型性能缺点：1）使用后感染率
29、增高（Malliti et al, Neurosurgery, 54, 2004.）；2）不可吸收，作为永久异物存在；3) 封闭结构；4）必须缝合；5) 外体反应和包裹。产品九：戈尔Gore（Preclude）来源/成分： E-PTFE优点：1）可重复消毒2）无需预先冲洗3）柔软适中4）厚度可比人脑膜5）小于1微米的孔隙阻止组织向内生长6）体内变为半透明状，再次手术，神经结构清晰可见缺点：1）在发生感染的切口中，补片是禁止使用的；2）不可吸收；3）细胞透过性很差，且必须缝合；4）有明确证据表明此种材料具有严重的慢性炎症反应、外体反应、纤 维化反应。综合对比表厂家Integra天义福J&JBbr
30、aunGoreSynovis冠昊佰仁思品牌DuragenDuramaxSeamDuraEthisorbNeuropatchPrecludeDuraGuardNormalGenDuraScaffold产地美国北京日本比利时德国美国美国广东北京来源成分牛跟腱 I型胶原牛肌腱I型胶原人工合成（三明治）VICRY& PDS聚酯尿烷E-PTFE牛心包膜猪膜牛心包膜可吸收是是是是否否否不完全降解是外体反应术后5年无低未知未知是是是是是发热否有未知有严重有未知未知有（说明书）粘连否有有否可能性高否否否否包裹无有有有有严重有有有感染与颅骨膜相似7.2%未知未知高，15% （9/61）高（有文献）未知低无数据脑
31、脊液漏极低 4/459；1%3.2%有有13%较高无无适应性很好好差差差差差差差缝合否否是是严密缝合是是是是2.5 硬脑膜修复材料市场及竞争情况2.5.1 整体市场根据中国医疗器械行业协会对全国三甲医院及部分二甲医院的调查，保守估计全国年颅脑手术量在26-40万例，全国年腹腔手术量超过65万例，且每年手术量都有一定比例增长。如果目前全部颅脑手术及腹腔手术中，60%采用植入医疗器械（膜类）产品，保守计算颅脑修复膜市场潜在需求将超过5亿元，腹腔修复膜市场潜在需求将超过8亿元，产品市场潜力巨大。 随着经济的发展，患者对术后生活水平要求的提高，人工硬脑膜修复材料的需求大大增加。另外，近几年由于脑外伤增
32、多，开颅手术量增长，也增加了人工硬脑膜修复材料的市场需求。预计国内颅脑修复膜市场未来将保持20%的年增长率。 2.5.1竞争状况国内市场膜类植入医疗器械产品主要包括脑膜（神经补片）、疝气补片、防粘连膜等，主要供应企业包括冠昊生物、北京天新福医疗器材有限公司等国内企业和德国贝朗医疗、美国强生公司等进口企业:3、种植牙3.1 理论基础及原理 引导骨再生的基本原理是用外科手术方法放置一物理屏障来分隔不同的组织，目的是建立能使特定组织再生功能得到最大程度发挥的有利环境。再生是缺损区结构和功能的恢复。关于其机制，许多学者通过组织学观察、细胞培养、同位素示踪等方法进行了探索。Melcher认为牙周组织再生
33、来源于牙槽骨和牙周韧带的前体细胞。这一观点由IgIhaut等采用3H标记胸腺嘧啶核苷（3HTDR）进行实验，经放射自显影摄像的细胞动力学研究证实。Sander等通过对猴根分叉病变GTR术后的组织学观察，对新形成的结缔组织中血管的走行方向研究，判断这些组织起源于余留的牙周韧带和牙槽骨。种植体周骨缺损，其它部位骨缺损的再生则由骨膜及骨质中成骨细胞增殖，或骨髓干细胞在血凝块内的多种生长分化因子，如BMP、PDGF、TGF、IGF等作用下完成分化成骨。LuS经过动物实验，认为引导骨再生膜对长骨缺损修复的机制是：（1）提供骨再生空间；（2）阻挡周围结缔组织长入缺损区；（3）增大成骨前体细胞密度及增加BM
34、P浓度；（4）保护血凝块稳定使之成为骨细胞长入的桥梁结构。引导骨再生膜的屏障作用阻止软组织中的成纤维细胞及上皮细胞长入骨缺损区，避免了它们与有骨生成能力的细胞产生竞争性抑制。借保护的血凝块为桥梁，有骨生成能力的细胞和有牙周组织分化能力的细胞缓慢进入缺损区完成再生。3.2膜材料类型及研究进展作为引导骨再生膜，除了满足一般异质植入材料的要求外，更主要应具备阻隔组织的作用及维持再生空间的能力。为此，出现了许多引导骨再生的膜材料。从材料来源分为：非生物性材料如聚四氟乙烯(ePTFE)、聚乳酸（PLA）、硅橡胶、钛膜等；生物性材料如胶原膜、冻干硬脊膜、几丁质膜、聚羟基丁酸酯（PHB）等。按材料是否降解分
35、为以ePTFE为代表的非降解性材料，和以从前的胶原膜至目前的PLA为代表的降解性材料。 对于非降解性和降解吸收性两类材料作为引导骨再生膜，已有很多学者对它们进行动物实验和临床应用观察。对结果作了比较分析。Piattelli于兔子胫骨作种植体并造成骨缺损，分别覆盖可降解的引导膜(Guidor）和扩展型ePTFE的GoreTex，结果各时期不同位置形成骨量几乎相当。Lekovic对狗股骨缺损用硅橡胶、聚碳酸酐滤膜、ePTFE、聚已内酰胺四种膜，Blatris用胶原膜及ePTFE膜，进行牙周组织再生的比较性研究，各种处理结果之间无显著性差异。MaoC在即刻种植时使用ePTFE、胶原膜及PG910覆盖
36、牙槽窝，促进种植体周骨再生效果相近，但后者易引起即刻种植区感染。McGinnis于狗颅盖造成贯通性骨缺损，在两侧分别使用GoreTex、Millipore及PG910膜，经放射观察、骨密度测量，结果显示使用ePTFE者成骨量比使用PG910的大。Eickholz及ThitiwenT分别对ePTFE与PG910，ePTFE与PLA的临床使用进行评价，认为可吸收性膜更利于牙周的再附着，而且不需二次手术干扰牙周组织持续愈合。4、静电纺织工艺4.1 静电纺织早在1934年美国人Formhals1就提出静电纺丝的概念,然而直到近10年,人们才对静电纺丝做了较系统的理论和实验研究。用静电纺丝制得的纤维比传
37、统纺丝法制得的纤维细得多,直径一般在几十纳米至几微米之间。静电纺丝目前已是制备超细纤维和纳米纤维的重要方法。静电纺丝方法已成功运用于几十种高分子,既有尼龙2、聚丙烯腈3等合成高聚物,也有蚕丝和蜘蛛丝.等蛋白溶液4,5。静电纺丝工艺、静电纺纤维的内部结构及性能、静电纺丝所得制品的应用等已成为静电纺丝研究中的热点。4.2.内容由于超细纤维的优良性能,人们对其制造方法进行了广泛的研究,但是用传统的纺丝方法很难纺出直径小于500 nm的纤维。而静电纺丝方法则能够纺出超细的纤维,直径最小可至1 nm。静电纺丝技术与传统纺丝技术有着明显的不同,即静电纺丝技术通过静电力作为牵引力来制备超细纤维。在静电纺丝工
38、艺过程中,将聚合物熔体或溶液加上几千至几万伏的高压静电,从而在毛细管和接地的接收装置间产生一个强大的电场力。当电场力施加于液体的表面时,将在表面产生电流。相同电荷相斥导致了电场力与液体的表面张力的方向相反。这样,当电场力施加于液体的表面时,将产生一个向外的对于一个半球形状的液滴,这个向外的力就与表面张力的方向相反。如果电场力的大小等于高分子溶液或熔体的表面张力时,带电的液滴就悬挂在毛细管的末端并处在平衡状态。随着电场力的增大,在毛细管末端呈半球状的液滴在电场力的作用下将被拉伸成圆锥状,这就是Taylor锥。当电场力超过一个临界值后,排斥的电场力将克服液滴的表面张力形成射流,而在静电纺丝过程中,
39、液滴通常具有一定的静电压并处于一个电场当中,因此,当射流从毛细管末端向接收装置运动的时候,都会出现加速现象,这也导致了射流在电场中的拉伸,最终在接收装置上形成无纺布状的纳米纤维。现有的研究结果表明,在静电纺丝过程中,影响纤维性能的主要工艺参数主要有:聚合物溶液浓度、纺丝电压、固化距离(喷嘴到接丝装置距离)、溶剂发性和挤出速度等。聚合物溶液浓度,聚合物溶液浓度越高,粘度越大,表面张力越大,而离开喷嘴后液滴分裂能力随表面张力增大而减弱。通常在其它条件不变时,随着聚合物溶液浓度的增加纤维的直径也增大。纺丝电压,随着对聚合物溶液施加的电压增大,体系的静电力增大,液滴的分裂能力相应增强,所得纤维的直径趋
40、于减少。固化距离,聚合物液滴经喷嘴喷出后,在空气中伴随着溶剂挥发细流中的同时,聚合物浓缩固化成纤维,最后被接丝装置接受。对于不同的体系,固化距离对纤维直径的影响不同。对于PS/THF体系研究表明,改变固化距离,对纤维直径的影响不明显。而对于PAN/DMF体系,纤维直径随着接收距离的增大而减小。溶剂的性质对溶液电的静电纺丝纤维的成形与结构和性能有很大的影响.静电纺丝工艺有着许多独有的特性,它使用的材料很广泛,许多聚合物熔体或溶液都可使用。美国已有一些科研机构如麻省理工大学,采用静电纺丝技术进行了成功的实验。主要针对溶液纺丝,通过改变溶质/溶剂的化学组成和聚合物相对分子质量来控制纺丝流体的粘弹性及
41、电性质和固化速率。这种技术可用于多种聚合物纺丝,包括一些数量太少而无法用常规方法纺丝的实验材料。这一纺丝技术成为开发超微细纳米纤维的热点,但对纺丝形成过程纤维结构、形态学和产品性质仍知之甚少。这一技术可开拓纳米纤维的潜在应用,纳米非织造布可用于屏障和分离膜、医用敷料非织造布、新型的轻质复合材料和智能纤维等。尽管纳米纤维大量生产在工艺方面尚须作大量的努力,但这些纤维还有相当多的有吸引力的潜在用途没有开发出来。另外还可以将一种合成添加剂加入纤维中,一些不能溶解的小颗粒可以添加在聚合物溶剂中,一起压缩在干燥的纳米纤维里。一些可溶性药剂或抗菌剂已经通过电子纺丝添加在非织造布中。如果找到适合的参数,就可
42、以成功地用水溶性高聚物、生物高分子和液体结晶高分子纺出纤维,并描述电纺丝纤维的结构和形态,电纺丝纤维有着商业应用的潜力。LIUT利用电纺丝技术生产出微米纤维,再利用CVD(Chemical Vapor Deposition)技术镀一层高分子材料,由于PPX不溶于普通溶剂,因而洗掉作为模板的纳米纤维形成微米至纳米极的管子。该技术的优点是可以大量产生微米至纳米级的管子,该碳纳米管有任意可调长度,可在一定范围内任意改变直径等优越性,因而有广泛的应用前途。4.3总结静电纺丝作为一种简便高的可生产纳米纤维的新型加工技术具有的独特势,使其在功能材料领域里大有作为,特别是在生医用材料领域,已引起研究人员的广泛关注。然而由于目前静电纺丝的产量很低以及静电纺纳米纤强度较低等缺点,使得静电纺丝的规模化生产还在一定技术问题。研究人员利用原有静电纺丝设使用多喷嘴、同轴喷嘴、高速滚轴收集器以及改变电纺丝流体带电荷等方法,不仅可大大提高静电丝产量,而且可改善纳米纤维的取向度及力学性能同时又可制得新型的复合纳米纤维。以满足生物用材料及其它领域要求。通过国内外众多科研人和广大学者对复合纳米纤维静电纺丝研究工作的入开展,具有独特优异性能的静电纺复合纳米纤必将有良好的应用前景。
