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1、叶酸缺乏性贫血,生物化学pbl案例3第三小组,问题讨论,1、哪些维生素缺乏会导致贫血？2、哪些维生素缺乏会导致巨幼红细胞性贫血？其生物化学机制是什么？3、从生物化学的角度阐述哪些代谢异常可以导致贫血？阐述导致不同类型贫血的生物化学机制。4、哪些原因容易造成叶酸缺乏症和维生素b12缺乏症5、用什么方法可以测定叶酸，维生素b12，铁和铅。6、叶酸缺乏症、维生素b12缺乏症、缺铁性贫血和铅中毒性贫血如何鉴别,诊断.7、叶酸类似物包括哪些物质？这些物质通过何种机制影响叶酸代谢？为什么叶酸类似物可以抑制肿瘤细胞的生长？8、哪些食物富含叶酸、维生素b12、铁？,哪些维生素缺乏会导致贫血？,1）、维生素B1
2、2）2）、维生素M（叶酸）3）、维生素C缺乏4）、维生素E缺乏5）、维生素A,哪些维生素缺乏会导致巨幼红细胞性贫血？其生化机制是什么？,主要是由于叶酸或维生素B12缺乏生化机制:在红细胞发育过程中，叶酸或维生素B12均为细胞分裂增殖过程中所需要的辅酶，当缺乏这些辅酶时，细胞核的分裂和增殖时间延长，细胞核和细胞浆发育不平衡，细胞体积增大而核发育落后。骨髓中巨大的不成熟的红细胞增多。叶酸缺乏同时也引起血红蛋白合成下降，形成巨幼红细胞性贫血。,1、红细胞核苷酸代谢异常与溶血性贫血,2、铁代谢与运动性贫血,血清铁蛋白、转铁蛋白与运动性贫血,血清铁与运动性贫血,三、从生物化学的角度阐述哪些代谢异常可以导
3、致贫血？阐述导致不同类型贫血的生物化学机制。,生物化学机制:1、血红蛋白合成障碍；2、骨髓造血功能降低 3、核成熟障碍;4、红细胞膜异常；,1、红细胞核苷酸代谢异常与溶血性贫血,血红蛋白合成障碍；2、骨髓造血功能降低（干细胞缺陷，骨髓造血组织被其他细胞挤占，红细胞生成调节因子缺陷。）3、核成熟障碍；4、红细胞膜异常；5、红细胞酶异常,2、铁代谢与运动性贫血,1、运动可引起铁摄入不良2、运动引起铁丢失增加3、运动可引起一氧化氮增加，加速铁从储存部位向一些重要的细胞转运。另外运动还可以引起铁在体内的重新分配。总之，运动引起的铁缺失是多种因素共同作用的结果。,血清铁与运动性贫血,血清铁是机体中铁的主
4、要转运形式。它反映了机体功能铁与贮备铁的代谢平衡，当机体功能铁消耗增加时，骨髓、红细胞和各组织细胞会吸收和利用血清铁以弥补消耗的功能铁，而机体又会动员贮备铁释放补充血清铁。临床中大量的研究结果表明血清铁与机体铁缺乏存在高度相关性，它是反映机体铁缺乏的最为重要的指标之一。由于血清铁反映了机体功能铁与贮备铁的代谢平衡，而血清铁这种降低的变化反映了机体功能铁的消耗增加、吸收血清铁增加，而贮备铁动员无法满足功能铁的需要，从而导致血清铁的降低，进而引起铁代谢的紊乱。因此，由于运动训练发生运动性贫血时往往伴随着铁代谢的紊乱。,血清铁蛋白、转铁蛋白与运动性贫血,血清铁蛋白是一种高分子含铁蛋白质，是体内最重要
5、的铁源，几乎存在于所有的组织中。它是体内铁贮备的主要形式之一，也是反映体内铁贮备的一个特异性指标”，还是血浆正常成分之一。血清铁蛋白水平与血清铁水平平行：当机体铁贮备减少时血清铁蛋白浓度也相应降低，摄入的铁量增加，铁蛋白也增加，两者呈高度相关。因此，血清铁蛋白的降低反映了机体铁贮备的下降。运动训练导致机体铁代谢紊乱铁缺乏时，血清铁蛋白浓度降低。血清转铁蛋白是机体中铁的主要转运蛋白，主要由肝脏合成，是血浆中B球蛋白与铁结合的一种复合体，约占血浆总蛋白的3。转铁蛋白的主要生理功能是把铁从吸收储存的地方运输到红细胞供合成血红蛋白用，或输送到机体的其它需铁部位。转铁蛋白结合三价铁离子与红细胞或各组织细
6、胞细胞膜上的转铁蛋白受体结合，通过内吞、酸化、释放、位移等步骤，使铁进入细胞内最终被细胞利用合成血红蛋白或者其它含铁的成分。临床研究结果显示当机体铁代谢紊乱 铁缺乏时转铁蛋白相应增加，这是因为缺铁启动了机体转运铁的机制，从而使机体摄取铁的能力适应性增加以缓解铁的中国医学检验杂志2011年2月 第12卷第1期铁代谢紊乱与运动性贫血党京丹.解放军第252医院检验科，河北保定071000,四、哪些原因容易造成叶酸缺乏症和维生素b12缺乏症,引起维生素B 缺乏的原因有：食物中摄入的维生素B 量少；慢性腹泻、局限性肠炎、手术切除回肠等肠道疾病引起的维生素B 吸收不良；肝脏疾病影响维生素B12 贮存；小儿
7、生长发育快，维生素B 需要量增大，而补充不足；严重感染，如肝炎时维生素B 12消耗增加。在机体运转过程中，维生素B,:对叶酸起辅助作 用，如果维生素B12缺乏，叶酸也就不容易发生作用 造成叶酸缺乏：。但当吸收不良，代谢失常或组织需要过多，以及长期使用肠道抑菌药物等情况下，可造成叶酸缺乏。,五、用什么方法可以测定叶酸，维生素b12，铁和铅。,测定叶酸：用微生物(MBA法)和同位素法(RIA法)目前，叶酸测定法分为两大类。一类为微生物法，另一类为RIA法种类较多，大体可分为两大类：1竞争性蛋白结合法；2 连续性蛋白结合测定法t。由于叶酸衍生物的种类不一，以及各种同位素测定盒的纯度、特异性及叶酸结台
8、物同叶酸的亲台力不同，导致各种同位素药盒的测定存在一定的差异 2)。而LCasel法所用的乐乳酸菌可利用血清中的绝大多数叶酸衍生物，若红细胞内的多聚谷氨酰叶酸水解成单谷氨酰叶酸后，就可被乐乳酸菌利用，因此，LCamel法灵敏度较高。本文的研究发现支持上述意见，无论产妇、新生儿或正常对照组的SF值，均是LCasei法测定值明显高于RIA维生素b12:铁：近年来，国内外对铁元素的分析方法有很多，主要有分光光度法、原子吸收光谱法(AAS)、原子发射光谱法(AES)、色谱法、发光分析、荧光光谱法、电化学法使用电化学中的极谱法测铁，操作简单，只要选择好底液就可以快速准确地分析出样品中铁离子的浓度血铅测定
9、方法：微分阳极溶出法、石墨炉原子吸收法、原子荧光法、极谱法等。目前常用的微分电位溶出(DPSA)法、改进石墨炉原子吸收光谱法、氢化物发生原子荧光法,六、叶酸缺乏症、维生素b12缺乏症、缺铁性贫血和铅中毒性贫血如何鉴别,诊断.,叶酸缺乏症:维生素B12缺乏症:1.血清VBl2浓度一般血清中VBl2浓度为200 900 ngL，低于80 ngL时即可出现明显症状。但先天性代谢异常的患者血清VB12浓度通常在正常范围。2.血清半胱氨酸、甲基丙二酸(MMA)浓度VB12缺乏时，中间代谢产物半胱氨酸和MMA在血液中积聚，测量其浓度对诊断VB12缺乏有较高敏感性和特异性 引。由于叶酸也会影响血清半胱氨酸浓
10、度_1。，MMA水平异常的患者VBl2为低于正常或在正常水平，因此有学者提议同时测量MMA和VB 诊断此病更敏感准确。3 尿MMA浓度此方法快速、方便、敏感，将逐步用于临床检测。4 Schilling实验通过测量患者尿中VBl2的排出量检测缺铁性贫血:对铅中毒 方法11 标本采集和测定12 血铅测定：被检儿童于清晨空腹取静脉血25ml，1 ml注入肝素抗凝试管中备用。试管及测定样品杯经20(vv)硝酸预处理。取血前先用02(vv)硝酸及纯水清洗穿刺部位皮肤。采用美国PE公司AA300石墨炉原子吸收光谱仪进行全血血铅测定。13 血细胞参数及ZPP测定：05 ml静脉血用15 gdl的EDTAK。
11、抗凝，血细胞参数测定在采血后2 h内完成。余血进行ZPP测定，推片染色进行红细胞形态及网织红细胞计数。血细胞分析应用日本sysmex F一820血液分析仪；ZPP测定应用西安竹林电子技术公司2002ZPP血液荧光测定仪。14 SF测定：取静脉血1 ml，分离血清后应用美国BiocheckInc公司试剂(ELISA 法)，采用西班牙产CliniBio 128酶标仪进行测定。15 质量控制：血铅测定的全过程使用由中国预防科学院环境监测所提供的室内质控，误差均在允许范围内，其余项目测定按卫生部质量保证要求进行质量控制。,7、叶酸类似物包括哪些物质？这些物质通过何种机制影响叶酸代谢？为什么叶酸类似物可以抑制肿瘤细胞的生长？,甲氨喋呤.methotrexate,MTX.抗恶性肿瘤药氨基蝶呤.Aminopterin雷替曲塞.Raltitrexed 为喹唑啉叶酸盐类似物，是新近才开发的一种胸苷酶（TS）抑制剂.机制：原因:,8、哪些食物富含叶酸、维生素b12、铁？,维生素M 在绿色蔬菜如菠菜、甘蓝、蕃茄、胡萝卜、芦笋中或牛羊的肝肾或面包中含量较多，而在白米、蛋糕、点心、饼干中含量极少维生素b12 如肉类、肝、肾、海产品及禽蛋类铁 丰富来源：动物血、肝脏、鸡胗、牛肾、大豆、黑木耳、芝麻酱、牛肉、羊肉、蛤蜊和牡蛎。,谢谢！,
