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1、原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维课件,颈部淋巴结引流丰富，以颈部淋巴结转移为首发症状的恶性肿瘤其原发灶复杂，易造成误诊、漏诊。对原发灶不明颈淋巴结转移癌作出及时正确的诊断和合理治疗，是我们每个肿瘤科医师面临的挑战。,一、概 述,流行病学占头颈部肿瘤的3-11原发灶不明的颈部转移癌约占原发不明转移癌的19，其中约70-80原发灶位于头颈部。头颈部肿瘤中以颈部转移淋巴结为首发症状者约占10%。发病一般年龄5565岁男性发病率高于女性原发灶出现的几率各家报导不同，1.7%-66%不等，可能与医师的认识水平和诊断手段和治疗方式有关。原发灶不明颈部转移癌最易受累的淋巴结区：、,原发灶不明的颈部转移癌（CC
2、UP）定义,经病理证实为淋巴结转移癌（不包括淋巴瘤）无恶性肿瘤病史或不明性质的肿瘤手术史 治疗过程中无颈部以外的转移灶 经临床及实验室检查仍无法找到原发灶,cervical metastatic carcinoma of unknown primary site,原发灶不明的颈部转移癌出现的原因,原发灶太小，部位隐匿，小至尸检也难以发现;有的脏器检查较困难，造成原发灶发现困难；原发灶生长缓慢，长期处于静止隐蔽状态下不易查出；由于机体免疫抑制的作用，使微小或小而弥散的原发灶消退，而转移癌却继续生长；有的原发灶被体积较大的转移灶包裹，不易被检出；,二、颈部淋巴结的临床分区,1991年 美国耳鼻咽喉
3、头颈外科基金学会及美国外科头颈外科学会,Ia：颏下淋巴结Ib：颌下淋巴结 a：上颈前组或二腹肌下淋巴结b：上颈后组或乳突下淋巴结：中颈静脉链淋巴结：下颈静脉链淋巴结Va：副神经链淋巴结Vb：锁骨上窝淋巴结：颈前区淋巴结：上纵隔淋巴结,咽后淋巴结（RP）,上：颅底下：舌骨体上缘前：咽粘膜下间隙后：椎前肌（头长肌、颈长肌）外：颈内动脉内侧缘内：中线,Level Ia,上：下颌骨下缘平面、颏舌肌下：舌骨体上缘（切线平面）前：下颌骨联合、颈阔肌后：舌骨体外：二腹肌前腹内侧缘内：中线结构,Level Ib,上：下颌舌骨肌、颌下腺上缘下：舌骨体中间层面前：下颌骨联合、颈阔肌后：颌下腺后缘外：下颌骨内、下缘
4、、颈阔肌、皮肤内：二腹肌前腹外侧缘,Level IIa,上：C1横突下缘下：舌骨体下缘前：下颌下腺后缘、颈内动脉 前缘、二腹肌后腹后缘后：颈内静脉后缘外：胸锁乳突肌内侧缘内：颈内动脉内侧缘,Level IIb,上：C1横突下缘下：舌骨体下缘前：颈内静脉后缘后：胸锁乳突肌后缘外：胸锁乳突肌内侧缘内：椎旁肌肉（肩胛提肌）,Level III,上：舌骨体下缘下：环状软骨下缘前：胸锁乳突肌前缘、肩胛舌 骨肌后外侧缘后：胸锁乳突肌后缘外：胸锁乳突肌内侧缘内：颈内动脉内侧缘、椎旁肌（斜角肌）,Level IV,上：环状软骨下缘下：胸锁关节、锁骨上缘前：胸锁乳突肌前内缘后：胸锁乳突肌后缘外：胸锁乳突肌内侧缘
5、内：颈总动脉内侧缘、椎旁肌（斜角肌）,Level Va,上：舌骨体上缘下：环状软骨下缘前：胸锁乳突肌后缘后：斜方肌前外缘外：颈阔肌、皮肤内：椎旁肌肉（肩胛提肌、头 夹肌）,Level Vb,上：环状软骨下缘下：锁骨上缘前：胸锁乳突肌后缘、皮肤、锁骨后：斜方肌前外缘、后斜角肌前缘外：颈阔肌、皮肤、后斜角肌外侧缘内：椎旁肌肉（肩胛提肌、头夹肌）、甲状腺或气管,淋巴结包膜外侵犯（ECE）,GHADJAR P等对转移淋巴结包摸外侵犯（ECE）进行定量分析发现：1.直径 1CM的阳性淋巴结，有48%出现ECE2.平均范围为2MM3.包摸外侵犯的淋巴结中，97%侵犯范5MM4.ECE侵犯范围与淋巴结大小明
6、显相关因此认为GTVND外扩1CM即可包全ECE的范围。,三、原发灶不明的颈部转移癌的N分期标准,Nx：肿瘤不能估计N0：无淋巴结转移N1：单个转移淋巴结，直径3cmN2a：同侧单个转移淋巴结，直径3cm，6cmN2b：同侧多个转移淋巴结，直径6cmN2c：双颈或对侧颈淋巴结转移，直径6cmN3：转移淋巴结直径6cm,NPC 08N分期,N0 影像学检查及体检无淋巴结转移N1a 咽后淋巴结转移N1b 单侧b、a区转移淋巴结 且直径3CMN2 双侧b、a区转移淋巴结；或直径3CM；或淋巴结包膜外侵犯N3、b区转移淋巴结,四、诊 断,对渐进性的淋巴结肿大或颈部无痛性肿块，质地较硬，应怀疑为颈部转移
7、癌。应注意检查记录颈淋巴结所处位置（分区）、大小、数目、活动度。,查找原发病灶,根据临床症状、体征 根据一般淋巴转移规律 根据各种影像学检查 各种内镜检查 肿瘤标志物 病理学检查,1 根据临床症状、体征寻找原发灶,鼻塞多见于鼻腔、副鼻窦和鼻咽肿瘤；放射性耳痛常见于舌、口底、扁桃体、下咽和喉肿瘤；声嘶可见下咽、喉、甲状腺或上纵隔肿瘤；听力下降和中耳积液多见于中耳、外耳道、鼻咽肿瘤；颅神经麻痹可见鼻咽、鼻窦、腮腺深叶和颈静脉孔肿瘤。,2 根据一般淋巴转移规律寻找原发灶,颏下淋巴结转移，查口底、唇及鼻部皮肤；颌下淋巴结转移，查口腔、唇、鼻腔、鼻窦、颌下腺；上颈深淋巴结转移，查鼻咽、口咽、声门上；中颈
8、深淋巴结转移，查咽、喉和甲状腺；下颈深淋巴结转移，查甲状腺、颈段食管、喉声门下区及锁骨下脏器；气管旁淋巴结转移，查甲状腺、下咽、颈段食管、喉的声门下区；咽后淋巴结肿大，查鼻咽、口咽、下咽；锁骨上淋巴结肿大，查甲状腺、肺、食管、胃、乳腺等。,3 根据各种影像学检查寻找原发灶,影像学检查既可了解颈部转移灶情况，又可以发现隐性原发病灶，尤其是注意观察鼻咽、舌根、扁桃体、梨状窝等隐匿病灶处。,B 超,能显示淋巴结的大小、形态、内部结构以及周围器官血管的关系。操作简单，费用较低，但需要诊断医师有较丰富的经验。,CT颈淋巴结诊断标准,横断面图像上淋巴结最小径10mm中央坏死，或环形强化同一高危区域3个淋巴
9、结，其中一个最大横断面的最小径8mm-高危区定义：N0者，II区；N+者，转移淋巴结所在区的下一区淋巴结包膜外侵犯咽后淋巴结：最小径5mm,MRI,有较高的软组织分辨率，通过T1和T2等权重变化，可显示较小的病灶。强化后肿瘤组织仍可增强，能很好地分辨肿瘤、炎症、水肿和出血等，并可提供三维图像，但对骨质的微小损伤不易发觉。,PET-CT,氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影术(FDG PET)的应用原理 FDG在体内的代谢途径大部分和葡萄糖相同，但被摄入细胞内后，FDG只进行磷酸化就停止代谢，FDG-6-磷酸在细胞内积累，这种积累程度和细胞内葡萄糖的代谢率成正比，而PET能定量检测FDG标志物的放射线
10、并成像。由于肿瘤细胞的葡萄糖代谢率高于正常组织，也可能由于肿瘤细胞葡萄糖转运酶的增多或者FDG相对于葡萄糖的摄取比例的增加，使得肿瘤组织在成像中表现为高放射性13。正是由于上述成像原理，FDG PET在诊断肿瘤的转移、复发方面优于CT、MRI。,PET-CT,PET-CT对CCUP诊断上仍有较大争议。Rusthoven等对1994-2003年发表关于PET检查CCUP 16篇文献302例进行META分析，结果PET可以增加原发灶的检出率24.5，它的敏感性、特异性及准确性分别为88.3、74.9和78.8。假阳性率较高的原因：头颈部丰富的淋巴组织，如扁桃体；反应性淋巴结增生；咀嚼肌及涎腺内良性
11、结节均可有高FDG摄取，导致假阳性。假阴性的原因为：头颈部本底较高，尤其在脑部，可能影响肿瘤的诊断；分化较好的肿瘤FDG摄取较低。,4 各种内镜检查,电子喉镜、鼻咽镜、胃镜、纤维支气管镜等，即可以直视窥视人体自然腔道内的病灶情况，又可以进行活检。普通内镜检查难以分辨粘膜的细微变化，而激光介导荧光内镜（Laser induced fluorescence endoscopy）利用氦镉谐振激光检测粘膜，将捕获的信息进行数字化处理，可提早发现癌前病变。,激光介导荧光内镜(Laser-induced fluorescence endoscopy,LIF),LIF检查对可疑病灶的定位主要根据局部组织结构
12、变形或表面粘膜粗糙等结构变化，因受肉眼分辨能力的限制，某此局部形态变化不明显的病灶难以被发现。荧光内镜使用氦一镉激光作为光源，井通过计算机将收集的信息转换成模拟白光图像显小于电视屏幕上，能有效地提高肉眼对微小结构的分辨能力。在头颈部，其敏感度和特异度分别为92.9%和78.6%，明显高于一般内镜检查。,激光介导荧光内镜(Laser-induced fluorescence endoscopy,LIF),Kulapaditharom等首先运用LlF对13例不明原发灶上、中颈部淋巴结转移癌进行检查，结果为阳性(各一个部位)并经病理活检证实为鳞癌5例，非典型增生4例、炎症2例、正常2例。而同组病例传
13、统检查方法仅检出原发癌2例(经全内镜检查)。他认为:LlF不仅提高了原发灶的检出率，而且由于精确的定位而减少了活检的部位，同组病例内镜下随机活检需取标木117份，而LIF仅13份。可见，LIF在不明原发灶颈淋巴结转移癌原发灶检测中有重要的应用价值。,5 肿瘤标志物,在肿瘤的早期诊断、筛查、鉴别诊断及随访等方面具有重要参考价值。肿瘤标志物是肿瘤代谢过程中产生的，存在于体液、血液中与肿瘤密切相关的生物活性物质，包括蛋白质、癌基因类、酶类和激素类多种。如癌胚抗原、癌抗原125等预测消化道肿瘤情况，甲状腺球蛋白反映甲状腺癌活动，EB病毒血清学检测鼻咽癌。,6 病理学检查,颈部组织取材多采用细针穿刺和手
14、术切取活检。细针穿刺简单易行，创伤小，可获得病理标本和区分病理类型，在减少远处转移方面细针穿刺优于手术。但由于获得组织少，诊断上有局限性。如考虑到颈部肿块系淋巴瘤的可能，应切取活检。光镜结果联合免疫组化提高了诊断的准确性。可以判断组织学来源，指导临床进一步检查，寻找原发灶。电镜在鉴别淋巴瘤、神经内分泌癌与鳞癌及差分化癌等方面具有良好的效果。准确的病理诊断需临床医师的密切合作，应提供详实的临床资料。同时，临床医师根据病理类型有目的寻找原发灶，如中上颈的低分化鳞癌重点查鼻咽部，腺癌查甲状腺，锁骨上的腺癌还应查肺、乳腺和消化道。,原发不明低分化肿瘤,定义：病理确诊为恶性肿瘤，但不能确定其分化 来源（
15、癌肉瘤淋巴瘤恶黑）分类：淋巴瘤35%65%肉瘤恶黑15%癌其余病理诊断：免疫过氧化物酶染色 电镜 基因分析,免疫过氧化物酶染色（Immunoperoxidase Tumor Stain）,原理：抗原抗体反应分类：酶（前列腺酸性磷酸酶NSE）正常组织成分（角蛋白波形蛋白结蛋 白神经丝CLA）激素和激素受体（ER PR）肿瘤胚胎抗原（AFP CEA）其他物质（S-100蛋白嗜铬粒蛋白）,诊断价值,肿瘤类型 角蛋白 LCA S-100 NSE 波形蛋白 癌 淋巴瘤 恶黑 肉瘤 神经内分泌 前列腺癌：PSA乳腺癌：ER PR生殖细胞肿瘤：HCG AFP,电镜（Electron Microscopy）,
16、诊断价值：区别淋巴瘤和癌辨认低分化肉瘤分辨腺癌和鳞癌发现特异性超微结构例如：神经内分泌颗粒神经内分泌肿瘤 前黑素小体恶黑,随机活检和扁桃体切除术,随机活检是内镜检查过程中对鼻咽、舌根、扁桃体、梨状窝等部位进行盲检。扁桃体有很多皱褶隐窝使病灶不易被发现。Randall认为同侧扁桃体活检，原发灶检出率可达20左右。对于中国人，鼻咽部的盲检很有意义。,五、治疗,原发灶不明颈部转移癌治疗争论较大，尚无统一标准。选择治疗方法的主要决定因素为临床分期、病理类型与转移淋巴结的位置。,治疗原则,早期病变采用单一手术或放疗效果相似，晚期病变采用单纯手术或放疗疗效均较差，需要采用综合治疗。对于低分化癌或未分化癌，
17、以及早期鳞癌以放疗为主，放疗后残存病灶可行手术。对于N2以上病理分化好的肿瘤行手术切除或颈淋巴结清扫术加术后放疗。如肿瘤浸透包膜或手术不彻底，需行术后放疗。对于转移性腺癌以手术治疗为主，如果病理提示甲状腺来源的肿瘤，应同时行颈淋巴结清扫术加同侧甲状腺叶切除术。,颈部淋巴结转移性鳞癌,来源于鼻咽可能性最大,可在放疗全量后行颈清扫术,较大淋巴结转移灶对放疗不敏感,应先手术切除,后补充放疗。若不能行颈清扫根治者,可行根治性放疗。Bataini等认为中上颈淋巴结转移性鳞癌有20%-40%来自于口腔、咽、食道的粘膜上皮。治疗为手术或手术加放疗。手术采用根治性颈清扫术，术后补充放疗以降低颈部复发率并治疗隐
18、匿的原发灶,提高生存率。,不明原发灶颈转移性腺癌 Templer等认为颈转移性腺癌的原发灶多来自锁骨下,生存期短。中上颈淋巴结转移性腺癌的治疗应以手术为主,尤其是乳头状腺癌,应考虑甲状腺来源,甲状腺乳头状腺癌为低度恶性肿瘤,生长慢,颈淋巴结转移率高。疑为甲状腺癌者,术中探查甲状腺并行冰冻切片检查,手术可以采用甲状腺联合根治术。此外还要考虑是否乳腺、胃肠来源,诊疗中应着重对乳腺、胃肠等进行检查。,锁骨上区转移癌的原发灶大多来自于胸腹脏器,如肺、食道和胃肠等,尤其左锁骨上淋巴转移癌多来自于腹腔,说明肿瘤已进入晚期,预后差,处理与内脏器官转移癌相同。我们认为如患者一般情况好,无远位转移,仍可考虑局部
19、手术切除。锁骨上区转移淋巴结多数与锁骨下组织如锁骨下动静脉、臂丛神经等有粘连,手术往往不能切净,术后辅以放疗及化疗尤为重要,可降低颈部复发率和远位转移率。,放射治疗,面颈联合野下颈及锁骨上区照射，适用鼻咽或口咽伴颈淋巴结转移的肿瘤或原发灶不明上、中颈转移性鳞癌，低分化或差分化癌。放疗剂量至36-40Gy时，面颈联合野的后界前移，避开脊髓，后颈用8-10MeV-E补量。有条件者可以做适形调强放疗。单纯颈部照射，适用于转移性腺癌或仅有颌下或下颌淋巴结转移，患者年龄大一般情况差并且排除鼻咽癌、口咽癌可能。局部放疗 适用于锁骨上转移癌或有身体其他转移，治疗多属姑息性质。,临床靶区的定义,CTV的定义存
20、在较大的差异，目前尚无一致意见一般设定2-3个不同的CTV，给予不同的处方剂量CTV的范围主要根据原发灶的部位、Y分期及受累淋巴结的情况决定。,CTV定义指引M.D Anderson癌症中心,分3个CTVCTV1：包括原发灶及阳性淋巴结外扩 5mm-10mm范围（DT70GY/33次）CTV2：CTV1外具有高危肿瘤浸润可能的 区域（59.4GY/33次)CTV3：须接受预防照射的淋巴结区域(54GY/33次),CTV定义指引（国内）,分2个CTVCTV1 临近肿瘤的软组织或淋巴结区域CTV2 淋巴结预防照射区（亚临床灶或微小转移灶）,六、疗效与预后,原发灶不明的颈部转移癌疗效各家报道差异较大，5年总生存率为13.3-82，采用颈清扫和放疗，5年生存率可达35以上。Nieder等文献报道根治性放疗5年生存率为34-63。N1、N2、N3期区域控制率分别为为82-88、70-94、50-69。,预后因素,N分期，主要预后因素 病理类型 治疗方式 淋巴结固定或包膜外侵 颈部转移灶部位 其他,
