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1、慢性阻塞性肺疾病 Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD),【定义】,慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可以预防、可以治疗的疾病，伴有显著的肺外效应，肺外效应与患者疾病的严重性相关。肺部病变的特点为不完全可逆气流受限,呈进行性发展。这种气流受限通常进行性发展。,了解COPD：,GOLD2006指出，慢性阻塞性肺病（COPD）：一种可预防和可治疗的疾病临床表现的特征是不完全可逆的气流受限，呈进行性加重且与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。有一些明显的肺外作用（即全身效应），可能导致患者病情加重主要包括肺气肿和慢性支气管炎,GOLD revis
2、ed 2006 www.goldcopd.org,COPD 与慢性支气管炎和肺气肿密切相关，两种情况在COPD都可存在。通常,慢性支气管炎是指在除外慢性咳嗽的其它已知原因后,患者每年咳嗽、咳痰3 个月以上,并连续2年者。肺气肿则指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张,并伴有肺泡壁和细支气管的破坏而无明显的肺纤维化。当慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能检查出现气流受限、并且不能完全可逆时,则能诊断COPD。如患者只有“慢性支气管炎”和(或)“肺气肿”,而无气流受限,则不能诊断为COPD,可将具有咳嗽、咳痰症状的慢性支气管炎视为COPD 的高危期。,支气管哮喘（哮喘）不是COPD。虽然哮喘与CO
3、PD都是慢性气道炎症性疾病，但二者的发病机制不同，临床表现以及对治疗的反应性也有明显差异。大多数哮喘患者的气流受限具有显著的可逆性，是其不同于COPD的一个关键特征；但是，部分哮喘患者随着病程延长，可出现较明显的气道重建，导致气流受限的可逆性明显减小，临床很难与COPD相鉴别。COPD和哮喘可以发生于同一位患者；而且，由于二者都是常见病、多发病，这种概率并不低。,COPD,症状,吸烟史,肺功能,AHR(乙酰甲胆碱),运动后,喘息呼吸困难(休息或运动时)胸闷咳嗽经常出现夜间症状部分病人吸入 2-激动剂或服用激素后具有可逆性阳性支气管收缩,Asthma,咳嗽+痰呼吸困难(伴随运动)喘息胸闷很少夜间
4、症状大多数病人吸入 2-激动剂或服用激素后不具有可逆性经常阳性无支气管收缩,鉴别诊断:Asthma vs COPD,南美,亚洲太平洋地区,美国,有范围的数据，用的是中位数*中度至重度COPD 30岁,全球：COPD的患病率*,1.WHO report:Global surveillance,prevention and control of chronic respiratory diseases:a comprehensive approach,2007.2.Chan-Yeung M et al.Int J Tuberc Lung Dis 2004;8:214.3.Zhong N et al
5、.Am J Respir Crit Care Med 2007;176:753760.4.European Lung White Book,2003.5.Crockett AJ et al.Economic Case Statement Chronic Obstructive Disease(COPD).Australian Lung Foundation 2002.,全球,中国,欧洲,420%1,40 岁以上成年人中10%的 1,6.3%1,2,8.2%3,410%4,6.8%1,55岁以上男性中5%1,加拿大,印度,土耳其,7.7%1,7.0%1,4.7%5*,澳大利亚,患病率,中国约有4
6、300万 COPD患者,全球:COPD死亡率和死亡例数在不断增加,1990年，超过220万患者死于COPD，占全球死亡总数的4.4%12002年:约275万患者死于COPD，占全球死亡总数的 5%2,32005年：超过300万患者死于COPD,占全球死亡总数的 5%,大于肺癌和乳腺癌所致死亡之和42020年：约450万患者死于COPD5,1.Murray et al.Lancet 1997;349:1498504 2.Lopez et al.Eur Respir J 20063.WHO The World Health Report 2004;4.www.who.int.5.Chapman e
7、t al.Eur Respir J 2006,COPD流行病学和现状COPD是全球范围内致死的主要原因,缺血性心脏病脑血管病COPD下呼吸道感染肺癌交通事故结核病胃癌,WHO Global Burden of Disease study,中国：COPD是主要的致死性疾病,2005年数据，中国卫生统计年鉴2006.,死因%（2000年）,COPD流行病学和现状在中国COPD是主要的致死性疾病,MOH Disease Control Department and NCDC.Report on Chronic Disease in China.2006.Kong Lingzhi.2005 Repor
8、t in NCDC Annual Conference.,现状：COPD未得到充分重视,中国：COPD病情被严重低估,中国BOLD研究中，COPD的受访者中：只有35.1%报告一生中被诊断过支气管炎，肺气肿或其它COPD只有6.5%进行过肺功能检查,Nanshan Zhong et al.AJRCCM 2007;176:753-60,COPD的炎症表现1：炎症细胞和炎症介质增多,Rutgers et al.Thorax 2000,痰中的炎症细胞水平,p=0.0001,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,痰中的中性粒细胞(%),COPD,健康人,Franciosi
9、et al.Pulm Pharm Ther 2005,STD-2007-SS-07-0106,COPD的炎症表现2：即使在COPD早期也存在炎症,0,20,40,60,80,100,GOLD 0,期,GOLD 1,期,GOLD 2,期和,3,期,GOLD 4,期,可测到炎症细胞的气道(%),中性粒细胞,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,CD4+细胞,CD8+细胞,Adapted from Hogg et al.N Engl J Med 2004,STD-2007-SS-07-0106,COPD的炎症表现3：炎症遍布肺脏的大小气道,实质,血管,www.goldcopd.org,细支气管炎,肺气肿,炎症,小
10、气道病变,气道炎症,气道重建,肺实质破坏,肺泡附着丧失,弹性回缩减弱,气流受限,异常炎症导致气流受限,GOLD revised 2006 www.goldcopd.org,炎症是COPD主要的发病机制,中央气道（内径24 mm）主要改变为杯状细胞和鳞状细胞化生，黏液腺分泌增加，纤毛功能障碍；临床表现为咳嗽、咯痰；外周气道（内径2 mm）的主要改变为管腔狭窄，气道阻力(Raw)增大，延缓肺内气体的排出,造成了患者呼气不畅、功能残气量增加。肺实质组织（呼吸性细支气管、肺泡、肺毛细血管）肺弹性回缩力下降，使呼出气流的驱动压降低，造成呼气气流缓慢。,这两个因素使COPD患者呼出气流受限，在呼气时间内肺
11、内气体呼出不完全，形成动态肺过度充气（DPH）。由于DPH的存在，肺动态顺应性降低，其压力容积曲线趋于平坦，在吸入相同容量气体时需要更大的压力驱动，从而使吸气负荷增大。DPH时呼气末肺泡内残留的气体过多，呼气末肺泡内呈正压，称为内源性呼气末正压（PEEPi）。由于PEEPi存在，患者必须首先产生足够的吸气压力以克服PEEPi才可能使肺内压低于大气压而产生吸气气流，这也增大了吸气负荷。肺容积增大造成胸廓过度扩张，并压迫膈肌使其处于低平位，造成曲率半径增大，从而使膈肌收缩效率降低，辅助呼吸肌也参与呼吸。但辅助呼吸肌的收缩能力差，效率低，容易发生疲劳，而且增加了氧耗量。,COPD患者的肺泡排空,结构
12、改变,支气管收缩,气道炎症,全身效应,粘液纤毛功能障碍,气流受限,粘液分泌过多粘液粘稠粘液纤毛运输减少粘膜损伤,炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高:IL-8,TNF-a,LTB-4 引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,杯状细胞增生/化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏,营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩,失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强,IL=白介素LTB-4=白三烯 B4TNF-=肿瘤坏死因子-,COPD：一种以炎症为核心的，多因素构成的疾病,总 结,COPD是一种患病率高，死亡率不断增加的疾病，但目前却被严重低估COPD是一种多因素构成的疾病，炎症是其核心炎症是COPD
13、主要的发病机制COPD炎症存在于疾病各个阶段（包括早期）和肺内所有部位COPD炎症严重程度与疾病严重程度相关COPD肺部炎症通过全身炎症，产生其它全身效应，加重COPD病情针对性治疗COPD炎症是必要的,【临床表现】,一、症状 起病缓慢,病程较长.主要症状：慢性咳嗽 随病程发展可终身不愈咳痰 一般为白色黏液或浆液性泡沫性痰,偶带血丝,清晨排痰较多.气短或呼吸困难 早期在劳力时出现,后逐渐加重,以致在日常活动甚至休息时也感到气短.喘息和胸闷 部分患者特别是重度患者或急性加重时出现喘息.其他 晚期患者有体重下降,食欲减退等.,二、体征 早期体征可无异常,随疾病进展出现以下体征：1视诊及触诊 胸廓前
14、后径增大,剑突下胸骨下角增宽(桶状胸)。2叩诊 肺部过清音,心浊音界缩小,肺下界和肝浊音界下降。3听诊 两肺呼吸音减弱,呼气延长,部分患者可闻及干性罗音和(或)湿性罗音。,实验室及特殊检查,一、肺功能检查1.FEV1%2.TLC、FRC、RV增高；VC减低；RV/TLC增加3.DLco及DLco/VA下降二、胸部X线检查三、胸部CT检查四、血气检查五、其他,诊断及严重程度分级,一、诊断：依据病史、临床表现及肺功能检查二、分级：0级 危险因素，咳嗽 咳痰 肺功能正常I 级 FEV1/FVC70%;FEV180%预计值II级FEV1/FVC70%;50%FEV1 80%III级FEV1/FVC70
15、%;30%FEV1 50%IV级FEV1/FVC70%;FEV1 30%或 50%伴呼吸衰竭,【鉴别诊断】,一.支气管哮喘 起病年龄较轻，常有个人或家族过敏性病史；气管和支气管对各种刺激的反应性增高，表现为广泛的支气管痉挛和管腔狭窄，临床上有阵发性呼吸困难和咳嗽，发作短暂或持续。胸部叩诊有过清音，听诊有呼气延长伴高音调的哮鸣音。晚期常并发慢性支气管炎。哮嗜酸粒细胞在支气管哮喘患者的痰中较多，而喘息型支气管炎患者的痰中较少,二、支气管扩张 多发生于儿童或青年期，常继发于麻疹、肺炎或百日咳后，有反复大量脓痰和咯血症状。两肺下部可听到湿罗音。胸部X线检查两肺下部支气管阴影增深，病变严重者可见卷发状阴
16、影。支气管碘油造影示柱状或囊状支气管扩张。,三、肺结核 活动性肺结核常伴有低热、乏力、盗汗、咯血等症状；咳嗽和咯痰的程度与肺结核的活动性有关。X线检查可发现肺部病灶，痰结核菌检查阳性，老年肺结核的毒性症状不明显，常因慢性支气管炎症状的掩盖，长期未被发现，应特别注意,四、肺癌 多发生在40岁以上男性，长期吸烟者，常有痰中带血，刺激性咳嗽。胸部X线检查肺部有块影或阻塞性肺炎。痰脱落细胞或纤维支气管镜检查可明确诊断。,【并发症】,一.慢性呼吸衰竭 二.自发性气胸 三.慢性肺源性心脏病,【治疗】,一.稳定期治疗,1.教育和劝导患者戒烟 应以增强体质，提高抗病能力和预防复发为主。吸烟是引起慢性支气管炎的
17、重要原因，烟雾对周围人群也会带来危害，应大力宣传吸烟的危害性，要教育青少年杜绝吸烟。同时，针对慢性支气管炎的发病因素，加强个人卫生，包括体育、呼吸和耐寒锻炼，以增强体质，预防感冒。改善环境卫生，处理“三废”，消除大气污染，以降低发病率。可采用气管炎菌苗，一般在发作季节前开始应用，常用的有核酪注射液（麻疹病毒疫苗的培养液）、卡介苗素注射液、必思添（Biostim）（克雷白肺炎杆菌提取的糖蛋白）等，可在一定程度上可预防慢性反复呼吸道感染。,2.支气管扩张药(1)2肾上腺受体激动剂(2)抗胆碱药(3)茶碱类3.糖皮质激素,治疗COPD，仅仅使用支气管扩张剂是不够的！,GOLD2006指南：慢性阻塞性
18、肺病（COPD）是一种可预防和可治疗的疾病，有一些明显的肺外作用（即全身效应），这些肺外作用可能导致患者病情加重。COPD肺部表现的特征是气流受限，这种气流受限不完全可逆。气流受限通常呈进行性加重，与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。,www.goldcopd.org,历时6年，由全球42个国家，444个研究中心的6112名患者参加的,TOwards a Revolution in COPD Health迈向COPD健康的变革,Adapted from Barnes ERJ 2002,丙酸氟替卡松,沙美特罗,舒利迭：协同互补作用增强ICS抗炎作用和LABA支气管扩张作用,TORCH研究
19、研究设计,丙酸氟替卡松500ug组（n=1534）,沙美特罗50ug组（n=1521）,安慰剂组（n=1524）,舒利迭 50/500ug组（n=1533）,2周导入期,Calverley et al.NEJM 2007,与安慰剂相比，舒利迭治疗3年，使COPD患者所有原因死亡风险下降17.5%,竖线段代表标准误,15241533,14641487,13991426,12931339,存活人数,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,132,144,156,到死亡的时间(周数),死亡概率(%),HR 0.825,p=
20、0.052危险性降低幅度17.5%,2.6%绝对降低幅度,Calverley et al.NEJM 2007,舒利迭明显降低因心血管和肺部疾病所致死亡率,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,心血管疾病,肺部疾病,肿瘤,其他疾病,不明原因,死亡数(%),安慰剂,舒利迭,治疗中的死亡原因(临床终点委员会判定),Calverley et al.NEJM 2007,TORCH研究：死亡率结果的意义,TORCH研究是第一个证明药物治疗对COPD患者的生存率有益的研究。舒利迭治疗能降低COPD的死亡率 减少气道炎症可能与这种作用有关。舒利迭使死亡率相对降低17.5%,绝对降低2
21、.6%舒利迭明显降低因心血管疾病和肺部疾病所致死亡率该结果有重要的临床意义，其效果与COPD患者戒烟，他汀类治疗冠心病，ACEI药物治疗左心衰的效果相当TORCH研究显示，舒利迭 50/500ug bid应当用于FEV1 60%的中重度以上COPD患者,Calverley et al.NEJM 2007,总结：舒利迭实现了COPD管理目标中大多数的指标,缓解症状 预防疾病进展 改善运动耐受能力 改善健康状况 防治急性加重 防治并发症 降低死亡率,COPD管理目标：,?,舒利迭治疗证实可以达到,改善肺功能，延缓肺功能下降速度，从而延缓疾病进展,治疗COPD，您现在有了更好的选择,包括慢支，肺气肿
22、在内的COPD患者。只有舒利迭被证实可使患者长久享受生活。一天二次，每次一吸，至少一年。剂量：舒利迭 50/500 mcg bid,总结,1.LABA&ICS:同时针对COPD炎症和气流受限2.LABA&ICS比单用吸入激素(ICS)更有效治疗COPD炎症3.LABA&ICS比单用ICS或长效2激动剂(LABA)有更好的临床疗效4.LABA&ICS降低COPD所有原因死亡率,舒利迭：沙美特罗替卡松粉吸入剂,其它药物：,(1)祛痰药(粘液溶解剂):COPD 气道内可产生大量粘液分泌物,可促使继发感染,并影响气道通畅,应用祛痰药似有利于气道引流通畅,改善通气。常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol
23、)、乙酰半胱氨酸等。(2)抗氧化剂:COPD 气道炎症使氧化负荷加重,促使COPD 的病理、生理变化。应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。(3)免疫调节剂:对降低COPD 急性加重严重程度可能具有一定的作用。(4)疫苗:流感疫苗可减少COPD 患者的严重程度和死亡,可每年给予1 次(秋季)或2 次(秋、冬)。,氧疗:COPD 稳定期进行长期家庭氧疗(LTOT)对具有慢性呼吸衰竭的患者可提高生存率。对血流动力学、血液学特征、运动能力、肺生理和精神状态都会产生有益的影响。LTOT指征是:PaO2 55 mm Hg或动脉血氧饱和度(SaO2)88%,有或没有高碳酸血症。PaO2
24、5560 mm Hg,或SaO2 55%)。LTOT 一般是经鼻导管吸入氧气,流量1.02.0 L/min,吸氧持续时间 15 h/d。长期氧疗的目的是使患者在海平面水平,静息状态下,达到PaO2 60 mm Hg 和(或)使SaO2 升至90%,保证周围组织的氧供。康复治疗 外科治疗肺大疱切除术肺减容术肺移植术,二、急性加重期治疗(AECOPD),1.确定急性加重期的原因及病情严重程度：最多见的是细菌和病毒感染 2.根据病情严重程度决定门诊或住院治疗 3.支气管扩张药 4.控制性吸氧,病死率増加,QOL下降,气道炎症増强,肺功能受损,反复的急性加重,为什么要重视急性加重?,AECOPD 病因
25、学,80%感染因素所致细菌感染40-60%病毒感染30%非典型病原体5-10%,20%非感染因素所致环境因素服药依从性差,导致COPD患者加重的原因主要是感染,.Housset B et al.Inter J Antimicrobial Agents.2007;29(suppl 1):s11-s16.,80%,20%,细菌在AECOPD发病中的作用,近年来，新的诊断方法与技术保护性标本刷(PSB)支气管肺泡灌洗(BAL)细菌定量培养,细菌感染在AECOPD中的作用一直存在广泛争议：COPD稳定期患者经常存在气道细菌定植传统痰培养方法在急性加重期和稳定期可分离出同样的细菌,观察测定细菌所引起的免
26、疫反应、细菌分子流行病学、气道炎症指标与细菌学的相关性等，验证了细菌感染在AECOPD中的作用,引起COPD加重最常见原因是气管-支气管感染，主要为病毒、细菌感染。已有研究资料表明，导致AECOPD的原因，感染占23，主要病原体包括细菌、病毒、非典型菌。,慢性细菌定植,慢性炎症(细菌+宿主-介导的免疫因子),呼吸道上皮受损,宿主防御机制受损:呼吸道病毒新的细菌菌株环境刺激,急性或慢性炎症(细菌+宿主-介导的免疫因子),肺功能进行性下降，以及生活质量进行性恶化,吸烟/刺激物,慢性循环,急性循环,发病作用机制,细菌感染发病机制,AnzuetoA et al.Proc Am Thorac Soc.2
27、007;4:554-564,临床症状水平,定植,急性发作,菌株特异性免疫反应+/-抗生素,感染菌株被清除,组织侵入抗原性改变,持续感染,加重期患者体内炎性因子数目明显增高,Martinez FJ et al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4:101124,一项对68名COPD患者，其中30名患者进展为AECOPD。监测其痰液标本的结果。,众多研究支持使用抗菌药物治疗,使用抗菌药物可有效降低AECOPD患者治疗失败的风险,Quon BS et al.Chest.2008;133:756-766,对5项使用不同抗菌药物治疗AECOPD荟萃分析的结果,Elmes
28、et al 1965,Pines et al 1968,Anthonisen et al 1987,Jorgensen et al 1992,Nouira et al 2001,相关因子(95%CI),1,2,5,10,0.2,0.5,0.1,使用抗菌药物,使用安慰剂,总结(RR,0.54;95%CI,0.32-0.92),临床值得思考的问题,Q1 COPD急性加重的主要诱因是什么？Q2 如何判断由细菌感染导致AECOPD？Q3 如何选择合理的抗菌药物？Q4 AECOPD抗菌治疗的目标是什么？,常用方法,早在1987年，学者Anthonisen即证实临床可通过痰液的量，性状进行判断4目前大多数
29、研究仍采用Anthonisen定义和分型标准,至少具有以下3项中的2项即可诊断:气促加重 痰量增加 痰变脓性,Housset B et al.Inter J Antimicrobial Agents.2007;29(suppl 1):s11-s16.姚婉贞。临床内科杂志。2004年1月第21卷第1期第31页到33页,痰液性状改变与临床特征,Miravitlles M et al.Eur Respir J.2002;20(Suppl 36):9s19s.,COPD急性加重时的临床表现,GOLD 2007,COPD加重的主要症状气促加重，常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和(或)黏度改
30、变以及发热等亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊乱等症状当患者出现运动耐力下降、发热和(或)胸部影像异常时可能为COPD加重的征兆出现脓性痰肺部湿啰音常提示细菌感染,临床值得思考的问题,Q1 COPD急性加重的主要诱因是什么？Q2 如何判断由细菌感染导致AECOPD？Q3 如何选择合理的抗菌药物？Q4 AECOPD抗菌治疗的目标是什么？,中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,-慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)3,结合当地致病菌类型及耐药流行趋势和药物敏感情况,尽早选择敏感抗菌药物治疗,COPD严重程度分级,轻度(Stage!)FEV1/FVC 70%FEV1 80%
31、预计值 中度(Stage2)FEV1/FVC 70%50%FEV1 80%预计值重度(Stage3)FEV1/FVC 70%30%FEV1 50%预计值 极重度(Stage4)FEV1/FVC 70%FEV1 30%预计值，或FEV150%预计值 加上呼吸衰竭或右心衰竭的临床征象,级别 特点,GOLD 2007,病原菌与肺功能（FEV1%）的关系,Eller J,et al:Chest 1998;113:1542,AECOPD的主要病原菌,Obaji 18:1-11,9614687140218014 项研究,48.653.728.188.6痰标本,总数均值范围注释,病例数,培养阳性,31.21
32、350未定型的,流感嗜血杆菌,14421,卡它莫拉菌,14.2726,肺炎链球菌,占总分离株数的百分比,临床值得思考的问题,Q1 COPD急性加重的主要诱因是什么？Q2 如何判断由细菌感染导致AECOPD？Q3 如何选择合理的抗菌药物？Q4 AECOPD抗菌治疗的目标是什么？,AECOPD抗菌治疗新策略：,应该符合GOLD的总体治疗原则，体现在：减少AECOPD的发病次数延长两次急性发作的间期迅速改善患者症状,改善肺功能早期诊断并给与适当的抗菌药物进行治疗，从而减缓疾病进展，降低死亡率。,GOLD2007-AECOPD治疗目标,快速缓解症状延缓疾病的进展改善运动的耐受性改善健康状况阻止并治疗并
33、发症阻止并治疗急性加重降低死亡率,AECOPD 不是 CAP,CAP,发病前是健康人全是感染可完全康复有诊断试验无合并用药无复发,AECOPD,发病前是病人不全是感染 有后遗症无诊断试验合并用药复发,考虑,基线特征感染标准痊愈标准诊断标准药物控制复发时间,中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,-慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)1,抗菌治疗应尽可能将细菌负荷降低到最低水平，以延长COPD急性加重的间隔时间,“细菌负荷”理论,复发时间,修正因子,细菌负荷量(CFU/ml),时间(天),临床阈值,AB1,AB2,AB3,急性加重期,AB,治愈,治愈,治愈,停用AB,*AB:抗菌药物
34、治疗,Miravitlles M et al.Eur Respir J.2002;20(Suppl 36):9s19s.,当细菌负荷到一定程度后，患者将表现出急性加重症状6,细菌负荷阈值理论的临床意义(1),AECOPD是由于气道细菌引起的炎症过程，出现急性 加重症状必然在气道内有最低的细菌负荷 1个或多个修正因素将使不同病人出现急性加重所需要 的细菌浓度不同 当修正因素很多时，急性加重所需要的细菌很低甚至为 0(粘液性或非感染性急性加重)；相反，很少或没有修 正因素，则需要高浓度的细菌负荷,AECOPD采用抗菌药物和激素联合治疗可能是有意义的 阈值理论可以解释AECOPD抗菌治疗效果上的差异
35、，有 助于澄清有关抗菌治疗价值的争议 积极、高效的抗菌治疗不仅迅速解除症状，而且可以有效降低细菌负荷，预防下一次的发作,细菌负荷阈值理论的临床意义(2),FEV1(L),0.75,0.80,0.85,0.90,0.95,0,1,2,3,4,109例COPD患者为期4年研究，急性发作对肺功能的影响平均 FEV1=1.00 L频发加重，每年下4.22%非频发加重，每年下降 3.59%,AECOPD频发严重损害肺功能,AECOPD抗菌治疗5R原则,5R原则,Right patientRight timeRight antibioticRight doseRight duration,避免威胁因素；接种流感疫苗,按需使用短效支气管扩张剂,谢谢,
