胱抑素C在临床中的运用研究.doc

上传人:laozhun 文档编号:2385491 上传时间:2023-02-17 格式:DOC 页数:2 大小:18KB
返回 下载 相关 举报
胱抑素C在临床中的运用研究.doc_第1页
第1页 / 共2页
胱抑素C在临床中的运用研究.doc_第2页
第2页 / 共2页
亲,该文档总共2页,全部预览完了,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《胱抑素C在临床中的运用研究.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《胱抑素C在临床中的运用研究.doc(2页珍藏版)》请在三一办公上搜索。

1、胱抑素C在临床中的运用研究文章来源 毕业论文网         胱抑素C(CystainC,CysC)的生物特性         1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine proteinase inhibitor,CPI)后被命名为胱抑素C,是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为-微量蛋白及-后球蛋白,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,由1

2、22个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定。人CysC基因序列位于20号染色体1、2,CysC广泛存在于人类的体液中,特别是在脑脊液和精液中浓度最高3。是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收,但重吸收后被完全代谢分解,不返回血液,因此,其血中浓度由肾小球滤过决定,而不依赖任何外来因素,是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。CysC及其他的半胱氨酸蛋白酶抑制剂2超家族的生物学功能主要表现在4个方面:(1)直接抑制内源性半胱氨酸肽酶(2)调节免疫系统(3)与半胱氨酸肽酶无关的抗细菌和抗病毒活性(4)对脑损伤有反应4。CysC的检测是以抗原抗体反应为理论

3、基础的各种免疫学检查方法5,包括酶联免疫吸附试验、颗粒增强透射免疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法等,前者检测灵敏度高,但测定时间长,不适合大批量测定,后两者灵敏度稍差,但能自动化检测,用时短,适合大批量检测。检测的精确度不受血液中胆红素、血红蛋白、甘油三脂、类风湿因子等的干扰6。         2胱抑素C与肾小球滤过功能         理想的内源性评估GFR(肾小球滤过率)物质应具有以下特征:1.在体内产生恒定,并出现在血浆中,不与蛋白结合;2.可自由

4、从肾小球滤过;3.肾小管既不分泌也不重吸收至肾周循环;4.不经肾外途径清除;5.在血浆和尿液中容易检测。目前临床上运用最多的内源性标志物包括肌酐、尿素氮、2-微球蛋白等。肌酐分为内源性和外源性,其浓度受年龄、性别、肌肉量、膳食结构、药物及活动等因素的影响,而且肾小管可以分泌肌酐。当GFR下降到正常的30%-50%以下时,肌酐值才升高。尿素氮受膳食、发热、感染、营养不良、高分解状态、烧伤、消化道出血等因素的影响,40%-60%在肾小管和集合管被重吸收,特异性及灵敏性均差,2-微球蛋白的生成量较恒定,分子量小,可自由通过肾小球滤过膜,99.9%在近曲小管被重吸收并降解,但浓度受炎症、肝脏疾病、免疫

5、系统疾病及肿瘤等多种因素的影响,因此,以上三个内源性标志物均存在局限性,不够理想。CysC是近年来国内外研究较多的内源性标志物,它的水平仅决定于GFR,基本满足理想的内源性GFR标志物的要求,且尿中水平低,理论上血CysC水平可直接反应GFR,评判肾小球滤过功能。而且CysC对于评价肾功能早期损伤相当敏感7         3胱抑素C的影响因素         CysC的浓度稳定,但在少数情况下会受到一定的影响。(1)恶性肿瘤的细胞中存在编码CysC的基因

6、表达;(2)大剂量的糖皮质激素可使CysC产生增加,但小、中剂量激素不会使CysC增加8、9,(3)风湿性疾病 Manggen10等发现,60%类风湿关节炎患者Cys C明显增加。(4)甲状腺功能对Cys C浓度有一定的影响。Wiesli11等发现甲状腺功能减退患者血清中Cys C水平降低,后随着甲状腺激素恢复正常而恢复, 甲状腺功能亢进患者血清中Cys C 水平增加,随着治疗好转,TSH恢复正常Cys C下降。(5)其他可能的影响因素:肾小管间质损伤引起未代谢的Cys C回漏至血循环,免疫抑制剂诱导的代谢改变12等。近年来的研究发现血清Cys C还受年龄、性别等因素的影响。  &n

7、bsp;      4 CysC 在儿童期正常值         有很多学者对不同年龄阶段儿童的血清CysC水平进行测定,得出的结论是CysC不通过胎盘,因此婴儿血液中的浓度不受母体水平影响13也不受肾前性因素及脱水状态的影响14,CysC在早产儿血清中的浓度高于足月儿,并且CysC浓度与胎龄、体重、血红蛋白、性别、胆红素水平无关。整个儿童时期出生时浓度最高,随后的几个月浓度逐渐下降。国外多位学者测定的不同年龄的参考值如表,测定方法运用免疫比浊法。 血清胱抑素C参考值范围&n

8、bsp;                  5基于CysC的肾小球滤过率公式的临床应用         目前常用的基于Cr的GFR公式为Cockcroft-Gaule(CG)公式和简化MDRD公式,但有指出19:(1)SCr测定值本身的局限性影响GFR计算的准确性,在此背景下基于CysC的Cys-GFR的研究逐渐受到重视。(2)这些公式适合于慢性肾病患者,对

9、其他人群则不够精准。其误差来源可能包括:,GFR的测定错误,检测肌酐方法的差异,公式的统计学特点等。不同人群所建立的Cys-GFR有所不同,如自体肾与移植肾的评估公式是不同的。Sung20等报道以51Gr-GFR为参照,CysC-GFR对各个年龄段GFR的评估均有较好的一致性。Grubb21等在包括536例成人与儿童的研究中发现,基于CysC公式评估GFR的准确性相当于或优于基于SCr的公式,基于CysC公式的R2=0.87,P30=80%或82%(80%为对性别校正后的结果)而适用于成人的MDRD公式R2=0.85,30=70%,适用于儿童的Cchwartz公式R2=0.85,P30=25%

10、。但不足之处是这里的CysC公式是基于该研究人群建立的,而SCr公式是建立在不同的研究、不同的人群建立,因此对上述因素加以校正,MDRD公式的P30从70%上升至79%,与CysC公式的80%-82%相差无几。White等在117例成年肾移植受者中分别采用4种基于CysC公式(Filler、Lebricon、Larson、Hock)和7中基于SCr的公式预测GFR,以99mTc-DTPA清除率为标准,结果Filler和Lebricon等的CysC。公式具有更低的偏倚、更小的误差、更高的准确性。在张红霞22的研究中当GFR60ml/min时,CysC-GFR与CG-GFR、MDRD-GFR相关性

11、较差,当GFR60ml/min时,CysC-GFR与CG-GFR、MDRD-GFR相关性较好(r0.75),可能是CysC及CysC-GFR能更敏感地评价早期肾损害。张晓光等对108例慢性肾病患者进行研究,以99mTc-DTPA测得的GFR为金标准,发现在慢性肾脏疾病(CKD)1期、2期,CysC-GFR与同位素GFR的相关性优于CG和MDRD公式,在CKD3期、4期、5期各种方程与同位素GFR相关性无统计学意义。CysC-GFR在CKD1-5期于同位素GFR无统计学差异,说明其反应肾小球滤过率的价值同同位素GFR。         CysC的检测目前可在自动生化分析仪上进行,适合于临床常规应用。CysC的测定在反映肾小球滤过率方面有很多优势,对各种慢性肾病的早期诊断有重要作用。但基于CysC 的肾小球滤过率计算公式的应用尚未成熟。CysC要做为一种理想的GFR标记物替代肌酐还需进一步的论证和临床应用研究。

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 建筑/施工/环境 > 项目建议


备案号:宁ICP备20000045号-2

经营许可证:宁B2-20210002

宁公网安备 64010402000987号