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1、北京诺华制药有限公司,诺华与中国医药健康事业共同发展,孙智慧2009 03,诺华公司全球最新排名,自1996年一直保持标准普尔和默迪“AAA”最高级别的评定，是欧洲获此殊荣仅有的两家公司之一 商业周刊杂志排名（2004年按市值）：第21名，制药行业第3位 财富杂志“2004年全球500强”（销售额）：第193名 财富杂志排名：欧洲十大吸引人才的公司之一 财富杂志“2005年全球最受尊敬的公司”：第48名 科学杂志“对业内一流科学家最具吸引力的公司”调查：2003年排名第3位 商业周刊：2004年“企业内部监管”排名第2位 2003年全球最受尊敬的公司调查1：排第50名，医药保健 领域居第3位
2、世界最佳雇主排名：在英国、西班牙、意大利、墨西哥、法国和加拿大等国位居前列,促进前沿研究信息的交流，探讨新药研究开发方面最新进展和趋势，发现可开展合作的潜在领域，增进双方相关领域的相互联系第一届：传统中药 1998年10月 上海第二届：功能基因组 1999年11月 北京第三届：神经科学 2000年11月 上海第四届：肿瘤科学 2001年11月 广州第五届：呼吸系统疾病 2002年10月 西安第六届：2型糖尿病 2003年9月 昆明第七届：传染病研究 2004年11月 成都创造中外合作方共同受益的双赢模式：诺华方面：获得与中国科学家交流的机会，学习独一无二的中医学知识，开展对中国人群和源自于传统
3、中药的天然化合物的研究中国方面：分享诺华公司在研发先进治疗方法（包括现代提纯技术、高通量分子筛选、功能基因组）方面的经验，引进先进的设备技术，获得培训机会及合作研究项目经费,中外科学家交流和分享的成功范例：中国-诺华高层学术讨论会,“诺华公司再次荣膺财富“全球最受赞赏公司”制药行业排行榜亚军！2009年3月9日一年一度的财富“全球最受赞赏公司”排名榜单揭晓，在制药行业排行榜上，财富将亚军的荣誉授予了诺华公司。这已是诺华公司连续五年在该领域占据前两名的位置.,2009(2008)年全球最受赞赏的制药公司#1(#1)强生公司:7.31(6.95)#2(#2)诺华公司 7.05(6.89)#3(#4
4、)雅培公司 6.78(6.55)#4(#3)默克公司 6.67(6.68)#5(#6)葛兰素史克公司 6.48(6.33)#6(#8)安进公司 6.47(6.04)#7(#10)阿斯利康公司 6.18(5.94)#8(#5)礼来公司 6.03(6.49)#9(#9)惠氏公司 5.89(5.96)#10(#13)勃林格殷格翰公司5.68(5.34)#11(#15)赛诺菲安万特公司5.56(5.24)#12(#14)先灵葆雅 5.37(5.27)#13(#12)辉瑞公司 5.25(5.45),骨质疏松骨折治诊疗指南解析,骨质疏松性骨折的特点及治疗的难点,骨质疏松症骨折并卧床后，将发生快速骨丢失，会
5、加重骨质疏松症；骨折部位骨量低，骨质量差，多为粉碎性骨折，复位困难，不易达到满意效果；内固定治疗稳定性差，内固定物及植入物易松动、脱出，植骨易被吸收；骨折愈合过程缓慢，恢复时间长，易发生骨折延迟愈合甚至不愈合；同一部位及其他部位发生再骨折的风险明显增大；多见于老年人，常伴发其他器官或系统的疾病，全身状况差，治疗时易发生并发症，增加治疗的复杂性与风险性；致残率、致死率较高，严重威胁老年人的身心健康、生活质量和寿命；,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨折制动患者骨丢失严重,急性制动后患者每周骨丢失约占骨总量的1，相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量”钙吸收负平衡，以每天150200
6、mg的速度丢失骨钙骨吸收率短期迅速升高，并伴随骨形成受到持续抑制，导致骨丢失,Tsakalakos N et al.The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture.Osteoporos Int.1993 Dec;3(6):337-40,骨质疏松使骨折处骨密度降低,Wang Jianwei 研究,Wang Jianwei,et al.Osteoporosis infl
7、uences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model.China Journal of Traumatology.2005;8:111-116,假体周围骨丢失导致假体松动,全髋关节置换术后手术失败需再次手术的患者高到20假体松动已成为人工关节术后手术失败的最主要原因引起人工假体远期松动的原因，最主要的是假体周围骨丢失和骨溶解 异位软组织骨化是导致手术失败的另一主要原因,Peichl P,et al.Clinical outcome of salmon calcitonin nasal
8、 spray treatment in postmenopausal women after total hip arthroplasty.Gerontology.2005;51:242-252,骨质疏松性骨折愈合时间较非骨质疏松性骨折延长,纤维骨痂,软骨骨痂,骨性骨痂,纤维骨痂,软骨骨痂,骨性骨痂,非骨质疏松性骨折,2-4个月,较非骨质疏松骨折愈合时间延长,骨质疏松 性骨折,软骨骨痂向骨性骨痂转变缓慢,骨折后未进行骨质疏松治疗骨折再发率高,韦永中，中老年妇女骨折后再骨折的观察，中国骨质疏松杂志，2005;11:77-79,再发骨折的患者比例,肱骨,脊柱,髋部,临床观察：390名年龄在50-9
9、1岁的曾发生过骨折的中老年妇女，其中肱骨骨折82人，脊柱骨折176人，髋骨骨折132人，骨折后未经正规骨质疏松治疗，随访1月-7年，统计随访期间再发骨折的发生率如图。,16%,16%,21%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,骨质疏松患者骨折愈合延迟引发多种严重并发症,卧床时间延长增加褥疮、感染、下肢静脉血栓形成等并发症引发全身及局部骨丢失，加剧骨折愈合延迟骨质量降低内固定与植入物松脱危险性增高再骨折危险增加肢体功能及全身体能康复延迟肌肉萎缩关节僵硬体能恢复延缓,治疗骨质疏松性骨折的基本原则,复位、固定、功能锻炼和抗骨质疏松治疗是治疗骨质疏松性骨折的基本原则，理想的治疗是上述四者的有
10、机结合。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨质疏松性骨折药物治疗,药物治疗的必要性药物治疗的目的常用治疗药物介绍骨折后抗骨质疏松用药建议,药物治疗的必要性,骨质疏松性骨折源于骨质疏松症，因此采用有效药物治疗骨质疏松症是治疗骨质疏松性骨折的必要治疗基础。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨质疏松性骨折药物治疗,药物治疗的必要性药物治疗的目的常用治疗药物介绍骨折后抗骨质疏松用药建议,药物治疗的目的,抑制快速骨丢失、改善骨质量提高骨强度减轻疼痛症状减少再骨折的发生率在不妨碍骨折愈合的前提下治疗骨质疏松症。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨质疏松性骨折药物治疗,药物治疗的必要
11、性药物治疗的目的常用治疗药物介绍骨折后抗骨质疏松用药建议,常用治疗药物介绍（按英文字母顺序排列）,双膦酸盐(Bisphosphonates)降钙素(Calcitonin)雌激素(Estrogen)甲状旁腺激素(PTH1-34)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)锶盐类(Strontium)中草药制剂,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),双膦酸盐(Bisphosphonates),双膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收作用,降低骨转换，有较强的抑制骨吸收及增加骨量的作用。循证医学研究表明，双膦酸盐可提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体及髋部等部位骨折发生的风险。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9)
12、,降钙素(Calcitonin),降钙素能适度抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量。循证医学证据表明，降钙素可抑制骨吸收，提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体骨折的风险，且具有较好的中枢镇痛作用。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),选择性雌激素受体调节剂(SERMs),在骨骼及心脏中有雌激素样作用，但在乳房及子宫中起阻断雌激素的作用。SERMs对骨的作用在于针对雌激素受体发挥类似雌激素样作用，抑制破骨细胞的活性。该药只用于绝经后女性患者。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),锶盐类(Strontium),在抗骨吸收的同时也有促进成骨的作用，有助于恢复骨转换的动态平衡，可改善骨质量，提
13、高骨强度，降低椎体及髋部骨折的风险。仅适用于绝经后女性患者。一般剂量为雷奈酸锶2g(袋)/d，睡前服用。常见不良反应为头痛、恶心、腹泻、稀便、皮炎、湿疹等。有静脉栓塞病史者慎用。,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),其他常用治疗药物,雌激素(Estrogen)治疗骨质疏松症的机制包括对钙调激素的影响、对破骨细胞刺激因子的抑制及对骨组织的作用，仅适用于绝经后女性患者。甲状旁腺激素(PTH1-34)具有促进骨形成、增加成骨细胞分泌胶原、促进基质形成及基质矿化等作用。中草药制剂对临床应用表明能够改善患者的相关症状、增加骨矿密度、减少骨丢失、降低脆性骨折发生率的中草药制剂可以酌情选用。,骨质疏松骨
14、折治诊疗指南(意见征求稿9),骨质疏松性骨折药物治疗,药物治疗的必要性药物治疗的目的常用治疗药物介绍骨折后抗骨质疏松用药建议,钙吸收主要在肠道，故钙剂补充以口服效佳，最好分次补充。应充分考虑骨质疏松骨折患者的快速骨丢失，故此阶段补钙剂量应酌情加大。钙剂选择要考虑其安全性和有效性，避免过量摄入后发生肾结石或心血管疾病。,骨折后抗骨质疏松用药建议合理使用钙剂,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),活性维生素D3不仅能够增进肠钙吸收，促进骨形成和骨矿化，而且有助于增强肌力，提高神经肌肉协调性，防止跌倒倾向。建议老年骨质疏松骨折患者补充活性维生素D3，一般成年人剂量为0.250.5gd。临床应用时应
15、注意个体差异和安全性，定期监测血钙或尿钙。,骨折后抗骨质疏松用药建议活性维生素D3,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),降钙素能够提高骨密度、改善骨质量、增强骨的生物力学性能，对降低骨质疏松性骨折发生率有明显作用。骨质疏松性骨折患者早期应用降钙素既可以止痛，又能改善或防止急性骨丢失。常规剂量对骨质疏松性骨折的修复与重建未见不良影响。一般剂量为鲑鱼降钙素皮下或肌肉注射50IU/d，鼻喷剂200IU/d。,骨折后抗骨质疏松用药建议关于降钙素,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),BMD是预测骨折危险的重要因素,骨密度是诊断骨质疏松症的重要指标也是预测骨折危险的重要因素,Kanis JA.Te
16、n Year Probabilities of Osteoporotic Fractures According to BMD and Diagnostic Thresholds Osteoporosis Int.2001;12:989,男性,女性,岁,岁,髋部骨折十年发生率(%),Kanis 研究,鲑鱼降钙素显著提高BMD,J Bone Joint Surg(Br),2004;86-B:350-8,第12个月降钙素组患者腰椎、股骨颈BMD显著增高,随机、安慰剂对照研究，入选50名年龄在70-80岁之间、曾发生过股骨粗隆周围骨折的妇女，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(25人)或安慰剂(
17、25人)治疗3个月。评估鲑鱼降钙素对预防骨折后急性骨丢失的作用,注：基线值为手术后第4天测的骨密度值,骨质量,骨强度,骨密度,(70%),(30%),骨折力点,【骨强度】抵抗外力不使断裂的最大负荷,NIH Consensus development Panel 2000.Osteoporosis prevention,diagnosis,and therapy.JAMA 2001,285(6):785-795,骨质量在防止骨折中的作用,骨密度和骨质量都只能部分的反映骨折的危险，作为评估药物疗效的指标具有局限性评估药物治疗效果的最终指标是：骨折风险,评估药物疗效的最终指标,中华医学会骨质疏松与骨
18、矿盐疾病分会，原发性骨质疏松症诊治指南,荟萃分析：鲑鱼降钙素降低椎体骨折危险达54%,Cranny A,et la.Meta analysis of calcitonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis.Endocrine reviews.2002;23:540-551,0.1,1,10,0.01,Gennari 0.52(0.23-1.16),(N=45),(N=164),(N=87),(N=1108),(N=1404),Overgaard 0.23(0.07-0.72),Hizmetli 0.27(0.10-0.73),Ch
19、esnut 0.79(0.62-1.0),Pooled Estimate 0.46(0.25-0.87),降钙素更好,安慰剂更好,鲑鱼降钙素改善患者骨质量,Chesnut CH,et al.Effects of salmon calcitonin on trabecular microarchitecture as determined by magnetic resonance imaging:results from the quest study.JBMR.2005;20:1548-1560,鲑鱼降钙素与安慰剂比较骨小梁数量增加1%9%,与基线比较的平均变化（）,0.0,2.0,4.0,
20、6.0,-2.0,-4.0,-6.0,-8.0,-10.0,-12.0,P=0.05,P=0.01,P=0.01,鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天,安慰剂,*,*,*,组内自基线值的变化*P0.05,*P0.005,区域1,区域2,区域3,区域4,QUEST,鲑鱼降钙素长期应用减少再骨折风险,Chesnut III et al.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osterporosis:the prevent recurrence of oste
21、oporotic fracture study.Am J Med.2000;109:267-276,至少一次再发椎体骨折百分率（）,鲑鱼降钙素200IU 钙剂维生素D,钙剂维生素D,0,5,10,15,25,30,35,40,29.6%,19.3%,36%,相对危险性降低（P=0.03）,已发生1-5次椎体骨折的患者,随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响,PROOF,鲑鱼降钙素有效逆转髋部骨折内固定术后急性骨丢失,
22、Tsakalakos N et al.The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture.Osteoporos Int.1993 Dec;3(6):337-40,随机、对照研究，40名髋部骨折内固定术后1周的老年患者随机分成两组，每组20人，一组接受降钙素100IU/天治疗2周，另一组不治疗，评估降钙素对急性制动后骨矿标志物的影响。,（周）,手术,-50,-40,-30
23、,-20,-10,0,10,20,30,40,50,0,1,2,*,*,降钙素,*,对照组,时间,24小时尿钙变化（）,*P0.01 vs 基线值,随机、安慰剂对照研究，入选50名年龄在70-80岁之间、曾发生过股骨颈骨折的妇女，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天或安慰剂治疗3个月。评估鲑鱼降钙素对预防股骨颈骨折后急性骨丢失的作用,Karachalios T,et al.The effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fracture.J Bone Joint Surg(2004),86-B:350-35
24、8,鲑鱼降钙素有效逆转股骨颈骨折后急性骨量丢失,鲑鱼降钙素治疗后15天，骨形成标志物总碱性磷酸酶和骨钙素显著增加,19.1,35.96,42.17,80.76,相比基线变化（）,鲑鱼降钙素组,安慰剂组,总碱性磷酸酶,骨钙素,鲑鱼降钙素有效防止椎体骨折制动后骨吸收,降钙素可以显著降低骨吸收，有效防止卧床期间的骨丢失,0,0.005,0.010,0.015,0.020,0.025,0.030,7,28,*,*,天,*P 0.01 vs 基线值*p0.001 vs 基线值,对照组,降钙素,尿HPr/Cr比值,Lyritis GP,et al.Pain relief from nasal salmon
25、 calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;275:112-4,前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选100名5天内发生椎体骨折的骨质疏松患者，分别接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑鱼降钙素对于因非创伤性椎体骨折引发疼痛的止痛效果,鲑鱼降钙素有益于髋部骨折愈合,0,20,40,60,80,100,降钙素,安慰剂,P0.43,P0.029,6周,3月,骨折愈合百分比（）,降钙素有效促进髋部骨折愈合,随机、双盲、安慰剂对照
26、研究，共229名患者完成研究。其中99名急性髋部骨折患者进行了螺内钉或髓内钉固定术，术后被随机分成两组，安慰剂组47人，降钙素组(200IU/天)52人，用药3个月。评估降钙素对患者骨折愈合的影响。,Huusko TM,et al.Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture.Calcif Tissre Int.2002;71:478-484,临床研究：,鲑鱼降钙素对转子骨折愈合的观察,降钙素有效促进转子骨折
27、愈合,60,P=0.026,87%,63%,90,0,20,10,30,40,50,70,80,降钙素组,安慰剂组,骨折愈合率(),Huusko TM,et al.Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture.Calcif Tissre Int.2002;71:478-484,临床研究：,降钙素多种途径快速解除骨痛,降钙素,调节神经细胞内钙离子浓度,抑制炎症组织生成前列腺素,升高内啡肽,CNS受体,快速、直接
28、,长期、间接,逆转骨丢失,急性疼痛,慢性疼痛,Azria M,et al.Possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s,注：以上部分结果为动物研究结果,鲑鱼降钙素快速缓解非创伤性骨质疏松性椎体骨折疼痛,G.P.Lyritis et al.Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;27
29、5:112-4,鲑鱼降钙素,安慰剂,*P0.05 vs 安慰剂*P0.001 vs 安慰剂*P0.0001 vs 安慰剂,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,*,*,*,*,VAS评分（卧位）,前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选32名老年男性患者和68名绝经后女性患者，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑鱼降钙素对非创伤性骨质疏松性椎体骨折疼痛的止痛作用,鲑鱼降钙素显著降低止痛药用量,Lyritis GP et al.Analgesic effect of salmon calcitonin
30、suppositories in patients with acute pain due to recent osterporotic vertebral crush fractures:a prospective double-blind randomized placebo controlled clinical study.The Clinical Journal of Pain.1999;15:284-289.,0,1,2,3,4,5,6,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,*P=0.0005 vs 安慰剂,*,*,*,*,安慰剂,鲑鱼降钙素,扑热息痛用量（片）,前瞻性、随机、双盲
31、、安慰剂对照研究，入选40名近期发生骨质疏松性椎体骨折患者，随机接受鲑鱼降钙素200IU/天(20人)或安慰剂(20人)治疗28天，扑热息痛作为补充用药。评估鲑鱼降钙素的止痛作用,双膦酸盐可提高腰椎和髋部骨密度，降低骨折风险及再骨折发生率。推荐使用的双膦酸盐包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等。目前阿仑膦酸钠有口服70mg（片）/周和/或10mg（片）/天。应在当日首次就餐前30分钟一杯清水(不少于250ml)送服，为减低药物对胃与食管的刺激,患者服药后至少30分钟内避免躺卧。对卧床患者应慎重考虑使用该类药物的依从性。双膦酸盐类药物主要不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。,骨
32、折后抗骨质疏松用药建议关于双膦酸盐,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨折后第6周时，几乎所有组的骨折线都清晰可见，到16周时，其余组骨折线均已消失，只有阿仑膦酸钠组仍有56的骨折线清晰可见,曹永平，Raloxifene,estrogen and alundronate affect the processes of fracture repaire differently in ovariectomized rats.J Bone Miner Res.2002;17:2237-2246,动物试验表明阿仑膦酸钠可能延迟骨折愈合,本试验切除卵巢的大鼠做骨质疏松动物模型，将大鼠分五组，分别为
33、虚假对照组，注射生理盐水组，注射雌激素组，注射雷洛昔芬组和注射阿仑膦酸钠组，4周后做双侧股骨中断骨折，髓内钉固定，骨折后6周和16周分别做X线检查，生物力学检查和组织形态学检查。,二膦酸盐对骨折愈合的影响,6位病人出现延迟的骨折愈合/不愈合,PO，绝经后骨质疏松；Popen，绝经后骨质缺乏；GIO，糖皮质激素继发骨质疏松,Odvina CV,et al.Severely supressed bone turnover:a pottential complication of alendronate therapy.J Clin Endocrino Metab.2005;90:1294-1301
34、,其余3位病人未能进行评估,病例报告,骨质疏松骨折治疗药物特点比较,鲑鱼降钙素满足老年患者需求,Silverman,et al.Calcitonin.Am J Med Sci.1997;313:13-16 Graham DY,et al.What the gastroentorologist should know about the gastrointestinal safety profiles of bisphosphonates.Dig Dis Sci.2002;47:1665-1678 4.Fosamax.福善美产品说明书,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,头痛,更年期症状,1
35、、Ann Cranney,et al.Endocrine Reviews 23(4):540-551,安慰剂,*P=0.02,不良事件相对危险,鲑鱼降钙素安全性与安慰剂相当,鲑鱼降钙素,0.57,0.2,*,危险性下降43%,危险性下降80%,对30项使用密盖息的临床研究进行荟萃分析，证实密盖息具有卓越的安全性。与安慰剂相比，密盖息患者头疼相对风险为0.57，降低幅度达43%(p=0.02)，更年期综合症相对危险为0.2，降低幅度达80%(p=0.02)。,*,Endocrine Reviews杂志证实：鲑鱼降钙素不良反应发生率极低 1,鲑鱼降钙素卓越的安全性和耐受性,Chesnut et a
36、l；Am J Med 2000;109,SERMs在提高骨密度、降低绝经后骨质疏松性骨折发生率方面有良好疗效。一般剂量为雷洛昔芬60mg(片)/d，服药时间不受饮食影响。少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状，潮热症状严重的围绝经期妇女不宜使用，有静脉栓塞病史及血栓倾向者（如长期卧床、久坐）禁用。,骨折后抗骨质疏松用药建议关于SERMs,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),骨质疏松症属慢性骨代谢疾病，骨质疏松性骨折患者为治疗骨质疏松症及防止发生再骨折，应在医生的指导下坚持长期药物治疗。,骨折后抗骨质疏松用药建议关于长期治疗,骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9),患者依从性分析,1.Ch
37、esnut HC.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fractures study.Am J Med.2000;109:267-276 2.Cramer JA,et al.Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regemens among women with postme
38、nopausal osteoporosis.Cur Med Res Opin.2005;21:1453-1460,病例数用药时间仍坚持服药的患者比例,阿仑膦酸钠(每周一次),9443年63%,7311年44%,鲑鱼降钙素(鼻喷剂),Gennari C.et al.Proc Int Sympo Calcitonin 1988,按降钙的活性计算鼻喷剂的生物利用度是注射剂的50%,血钙水平（mg/dl）,分钟,鲑鱼降钙素鼻喷剂的药代动力学,长期治疗并未看到有逃逸现象,目前的降钙素大规模的长期研究（proof研究为期5年，quest 研究 为期2年等）未看到降钙素治疗期间出现“逃逸现象”。患者骨折风险显著降低，骨质量、骨密度均有提高。并且有体外研究表明在成骨细胞与破骨细胞同时存在的环境中，破骨细胞对于降钙素的活性可以被成骨细胞诱导，可保持对于降钙素的敏感性。,J.Cell Sci.57,247-260(1982),
