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1、C57BL/6小鼠,一、来源小鼠为生物医学研究中最常用的小鼠品系之一。年立特（）用艾比拉特洛坡（）的小鼠株，雌鼠号与雄鼠号交配而得。年从分离出和两个亚系。年从引到中国医学科学院实验动物研究所。,二、基本特性品系名称：C57BL/6类别：近交系小鼠 毛色：黑色成熟期（雄性）：8-10周成熟期（雌性）：8-10周 交配比例：1:2 发情周期：4-5天 妊娠期：19-21天 平均每窝产仔数（第一胎）：6只 平均每窝产仔数（第二胎）：7只哺乳期:21天 平均日饲料消耗量:5g/8周龄平均日饮水消耗量:6-7ml/8周龄,三、饲养条件1.温度：2026。2.湿度：4070。3.光照：12小时亮12小时暗
2、。4.饲育盒更换频度：配种鼠：每周1次。带仔鼠：每周1-2次。离乳鼠：每周1-2次。5.水瓶更换频度：每周1-2次,四、主要特性、乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。、有眼部缺陷；雌仔鼠.，雄仔鼠为小眼或无眼。用可的松可诱发腭裂，其发生率达。、对放射物质耐受力中等；补体活性高；较易诱发免疫耐受性。、对结核杆菌敏感。对鼠痘病毒有一定抵抗力。、干扰素产量较高。、嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。,五、主要用途是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。与其他品系相较，C57BL/6最适合动脉粥状硬化伤害的研究。,六、C57BL6小鼠CIA模型的建
3、立目的：建立稳定的C57BL6小鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型，构建进一步进行类风湿关节炎(RA)发病机制及治疗研究的体系。实验动物：近交系C57BL6(H-2)小鼠40只，雄性，45周龄，体重1500+032g。三级环境实验观察。随机配对分为CIA模型组20只，对照组20只。,主要试剂与器材：鸡型胶原蛋白、弗氏完全佐剂(complete Freund s adjuvant，CFA)购自美国Chondrex公司；抗小鼠CD4-PECY5、IFN-FITC、IL-4一PE及同型对照抗体均购自美国Biolegend公司；佛波酯(PMA)、离子菌素(Ionomycin)、莫能菌素(Monensin)
4、购自美国Sigma公司。匀浆器为德国IKA公司产品；流式细胞仪为美国BD公司产品。,模型建立方法：鸡型胶原蛋白溶解于005molL冰醋酸中，浓度为2mgml，将溶解的胶原与CIA等体积混合，冰浴中使用匀浆器充分乳化。免疫动物时，在小鼠尾根部多点皮内注射01ml乳剂(含100mg鸡型胶原蛋白和200mg结核分支杆菌)。基础免疫后第21天以同样方法重复，避开初次免疫部位，进行加强免疫。同时，对照组用CFA与005molL冰醋酸等体积充分乳化后按上述方法进行免疫及21天加强免疫。关节和关节外病变观察及关节炎评分:各关节病变程度按5级评分法“0”：无红肿；“1”：关节红不肿；“2”：关节轻度红肿；“3
5、”：关节中度红肿；“4”：关节重度红肿伴功能障碍。关节炎分数(arthritis score，AS)为每只小鼠所有病变关节分数的总和，最高分为16分。各剂量组所有小鼠关节炎分数之总和除以该组小鼠的只数，即为该组平均关节炎指数(mean arthritic index，MAI),结果：对照组小鼠均未发病。模型组小鼠在5O天的发病率达7O%，关节炎评分在38分，持续时间大约100天；病理切片显示典型的炎性细胞浸润，滑膜增生，软骨及软骨下骨破坏；外周血Th1Th2比值升高。结论：应用型胶原能在C57BL6小鼠上成功建立CIA模型，该模型是进行RA研究的良好动物模型。胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis，CIA)模型是一种免疫炎症模型，CIA的特征是多发性关节炎，发病机制和病理特征与人类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)类似。,意义：CIA的建立极大地推进了RA发病机制、治疗等方面的研究。目前对RA发病机制的研究已深入到蛋白质及基因水平，需要进一步明确分子及酶类在自身免疫反应各环节中的精确作用口，建立稳定的CIA模型及检测体系对RA研究具有重要意义。,
