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1、慢性阻塞性肺病诊疗指南（2015）,梅河口市新华医院,定义,慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的疾病，其气流受限多呈进行性发展与气道和肺组织对 烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。慢阻肺主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良 效应。慢阻肺可存在多种合并症。不完全可逆的气流受限（2011）,慢阻肺与慢性支气管炎和肺气肿密切相关。当慢性支气管 炎和肺气肿患者的肺功能检査出现持续气流受限时，则能诊断为慢阻肺;COPD与支气管哮喘都是慢性气道炎症性疾病，但二者的发病机制不同。大多数哮喘患者的气流受限具有显著的可逆性（鉴别点）。部分哮喘患者随着病程延长，可出现较明显的气道重塑，导致
2、 气流受限的可逆性明显减小，临床很难与慢阻肺相鉴别。,二、发病机制,慢阻肺的发病机制尚未完全明了，吸人有害颗粒或气体 可引起肺内氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎症反 应。慢阻肺患者肺内炎症细胞以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞 和CD8+T细胞为主，激活的炎症细胞释放多种炎性介质，包 括白三烯B4、白介素IL-8、肿瘤坏死因子-ct(TNF-ct)等。,三、病理改变,C0PD特征性的病理学改变存在于气道、肺实质和肺血 管。在中央气道，炎症细胞浸润表层上皮，黏液分泌增多。在外周气道内，慢性炎症反应导致气道壁结构重塑，指导气道狭窄，引起固定性气道阻塞。慢阻肺患者典型的肺实质破坏表现为小叶中央型肺气肿
3、，慢阻肺的肺血管改变以血管壁增厚为特征。慢阻肺加重时，平滑肌细胞增生肥大、蛋白多糖和胶原 的增多进一步使血管壁增厚。,四、病理生理学改变,在慢阻肺的肺部病理学改变基础上，出现征性病理生理学改变，包括黏液高分泌、纤毛功能失调、小气道炎症、纤维化及管腔内渗出、气流受限和气体陷闭引起的肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病，以及全身的不良效应。随着慢阻肺的进展，外周气道阻塞、肺实质破坏和肺血管异常等降低了肺气体交换能力，产生低氧血症，并可出现高碳酸血症。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩和肺动脉高压，进而产生慢性肺原性心脏病及右心衰竭，提示预后不良。慢阻肺可以导致全身不良效应，包括全身炎症反应和
4、骨骼肌功能不良，并促进或加重合并症的发生等。,五、危险因素,引起慢阻肺的危险因素包括个体易感因素和环境因素，两者相互影响。(一)个体因素某些遗传因素可增加慢阻肺发病的危险性，即慢阻肺有 遗传易感性。(二）环境因素吸烟空气污染职业性粉尘和化学物质生物燃料烟雾感染社会经济地位,六、临床表现,常 见症状：（1)呼吸困难:这是慢阻肺最重要的症状。患者常描述为气短、气喘 和呼吸费力等。早期仅在劳力时出现，之后逐渐加重，以致 日常活动甚至休息时也能出现呼吸困难，（2)慢性咳嗽:通常为首发症状，早晚及白天咳嗽，但夜间咳嗽并不显著；（3)咳痰：咳嗽 后通常咳少量黏液性痰，部分患者在清晨较多，合并感染时 痰量增
5、多，常有脓性痰;（4)喘息和胸闷:这不是慢阻肺的特 异性症状(5)其他症状：在慢阻肺的临床过程 中，特别是程度较重的患者可能会发生全身性症状，如体重 下降、食欲减退、精神抑郁等，长时间的剧烈咳嗽可导致咳嗽性晕厥，合并感 染时可咯血痰、发热等。,体征:,（1)视诊及触诊:胸廓形态异常，如桶状胸，常见呼吸变浅、频率增快，呼吸困难加重时常采取前 倾坐位，低氧血症患者可出现黏膜和皮肤发绀，伴有右心衰竭的患者可见体循环淤血的表现。（2)叩诊:肺过度充气 可使心浊音界缩小，肝界降低，肺叩诊可呈过度清音；（3)听诊:双肺呼吸音可减低，呼气延长，平静呼吸时可闻及干性 啰音，双肺底或其他肺野可闻及湿啰音，心音遥
6、远，剑突部心音较清晰响亮。,辅助检查：,肺功能检査：1、气流受限是以FEV1和 FEV1/FVC降低来确定的。FEV1/FVC是慢阻肺的一项敏感 指标。可检出轻度气流受限。2、FEV1占预计值是评价中、重 度气流受限的良好指标。3、患者吸人支气管舒张剂后的 FEV1/FVC 70%，可以确定为持续存在气流受限。气流受限可导致肺过度充气，使肺总量、功能残气量和 残气容积增高，肺活量减低。肺泡隔破坏及肺 毛细血管床丧失可使弥散功能受损，DLCO降低，DLCO与肺 泡通气量之比值下降。,胸部X线检査:确定肺部并发症及与其他 疾病有鉴别意义。早期X线胸片可无明显变化，以后出现肺纹理增多和 紊乱等非特征
7、性改变;主要X线征象为肺过度充气的表现。胸部CT检査:CT检査一般不作为常规检査，对预计肺大疱切除或外科减容手术等的效果 有一定价值。,如果FEV1:占预计值 0.55可诊断为红 细胞增多症患者合并感染时，痰涂 片中可见大量中性白细胞，痰培养可检出各种病原菌。,慢阻肺应与哮喘、支气管扩张症、充血性心 力衰竭、肺结核和弥漫性泛细支气管炎等相鉴别（表1),综合评估,症状评估：采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)对呼吸困难严重程度进行
8、评估（表2)，或采用慢阻肺患者自我评估测试（COPD assessment test,CAT）问卷(表3)进行评估。,mMRC表,CAT表,肺功能评估：应用气流受限的程度进行肺功能评估，即以FEV1,占预计值为分级标准。慢阻肺患者气流受限 的肺功能分级分为4级（表4)。,急性加重风险评估：（1）气流受限分级的肺功能评估法，处于III级或IV级表明具有高风险；（2）根据患者急性加重的病史进行判断，在过去1年中急性 加重次数2次或上一年因急性加重住院1次，表明具有高风险。当肺功能评估得出的风险分类与急性加重史获得 的结果不一致时，应以评估得到的风险最高结果为准，即就高不就低。,慢阻肺的综合评估：应
9、综合症状评估、肺功能分级和急性加重的风险，综合评估（图1，表5）的目的是改善慢阻肺的疾病管理，了解慢阻肺病情对患者的影响。目前临床上采用mMRC分级或CAT评分作为症状评估方法，mMRC分级为2级或CAT评分為10分以上表明症状较重，没必要同时使用2种评估方法。,COPD病人的综合评估表,慢阻肺的病程可分为：（1）急性加重期：患者呼吸道症 状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明 显加重的表现；（2）稳定期:患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前
10、的状态。,慢阻肺稳定期的管理目标:（1)减轻当前症状:包括缓解症状、改善运动 耐量和改善健康状况；（2)降低未来风险:包括防止疾病进 展、防止和治疗急性加重和减少病死率。,(一）教育与管理主要内容 包括:（1)教育与督促患者戒烟；（2)使患者了解慢阻肺的病 理生理与临床基础知识；（3)掌握一般和某些特殊的管理方 法；（4)学会自我控制病情的技巧，如腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼等;（5)了解赴医院就诊的时机;（6)社区医生定期随访 管理。(二)控制职业性或环境污染避免或防止吸人粉尘、烟雾及有害气体。,(三）药物治疗药物治疗用于预防和控制症状。应长期的规律治疗。根据患者对治 疗的反应及时调整治疗方案。支
11、气管舒张剂:主要有2_受体激动剂、抗胆碱药、及甲基黄嘌呤类，联合用药可以增强支气管舒张作用，减少不良反应。联合应用2_受体激动剂、抗胆碱药物和（或）茶碱，可以进一步改善患者的肺功能 与健康状况。,2-受体激动剂：沙丁胺醇、特布他林（短效吸入剂）主要用于缓解症状，按需使用。100-200g（每喷100ug）不超过8-12次/d。福莫特罗（长效定量吸人剂）4.5-9.0ug bid。茚达特罗(indacaterol)是一种新型长效2-受体激动剂，2012年7月 已在我国批准上市，该药起效快，支气管舒张作用长达24 h，每日1次吸人150或300g可以明显改善肺功能和呼吸困难症状，提高生命质量，减少
12、慢阻肺急性加重。,抗胆碱药：异丙托溴铵（短效气雾剂）40-80ug（每喷20ug）tid-qid噻托溴铵（长效吸入剂）18ug qd,茶碱类药物:可解除气道平滑肌痉挛，氨茶碱、多索茶碱等。需检测患者血药浓度：血液中茶碱浓度 5 mg/L即有治疗作用；15 mg/L时不良反应明显增加。吸烟、饮酒、服用抗惊厥药和利福平；老年人、持续发热、心力 衰竭和肝功能损害较重者；应用西咪替丁、大环内 醋类药物（红霉素等）、氟喹诺酮类药物（环丙沙星等）和口服避孕药等均可增加茶碱的血浓度。,激素:长期吸人激素不能阻止FEV%下降。长期吸人激素适用于FEV:占预计值 50%(III级和IV级）且有临床症状反复加重的
13、患者。吸人激素+2受体激动剂联合应用效果好，目前已有氟地卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗两种联合制剂。、FEV1占预计值 60%的患者规律吸人激素和长效(2_受体激动剂联合制剂，能改善症状和肺功能。不推荐对慢阻肺患者采用长期口服激素及单一吸人激素治疗。,磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂:作用是通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症。孟鲁司特、罗氟司特（某些国家使用）其他药物:（1)祛痰药（黏液溶解剂）（2)抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等（3)免疫调节剂:不推荐作为常规使用；（4)疫苗:流行性感冒（流感）疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗。肺炎球菌疫苗虽已用于慢阻肺患者，但尚缺乏有力的临床观察资料；
14、(5)中医治疗。,（四）氧疗长期氧疗的目的是使患者静息状态下达到Pa02 60 mm Hg和（或）使Sa02升至90%，具体指征：（1)Pa02 55 mmHg或Sa02 88%,有或无高碳酸血症；（2)Pa02为55-60 mm Hg或Sa02 88%，并有肺动脉高压、心力衰竭水肿或红细胞增多症（血细胞比容0.55)。长期家庭氧疗一般是经鼻导管吸人氧气，流量1.0-2.0 L/min,持续时间 15 h/d。,(六）康复治疗康复治疗包括呼吸生理治疗、肌肉训练、营养支持、精神治疗和教育等多方面措施。,(七）外科治疗1、肺大疱切除术2、肺减容术3、支气管镜肺减容术4、肺移植术,稳定期的根据病情的
15、严重程度，选择的治疗方法也有所不同。慢阻肺分级治疗药物推荐 方案见表6。,十一、慢阻肺急性加重的管理,（一）慢阻肺急性加重的原因慢阻肺急性加重可由多种原因所致，最常见的有气管、支气管感染，主要为病毒、细菌感染。每年急性加重2次，被定义为频繁急性加重。,（二）慢阻肺急性加重的诊断和严重程度评价慢阻肺急性加重的主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰症状加重，也可出现发热、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和意识不清 等症状。肺功能测定:急性加重期间不推荐进行肺功能检査。动脉血气分析:静息状态 Pa02 50 mm Hg,提示有呼吸衰竭。如 Pa02 70 mm Hg，pH 值 7.30 提示病情严重，需进行
16、严密监护或人住ICU行无创或有创机械通气治疗。当慢阻肺患者症状加重、有脓性痰时，应给予抗生素治 疗，提示完善病原学及药敏检查。降钙素原是细菌感染的特异性标 志物，可能有助于决定是否使用抗生素。,(三）治疗1、院外治疗：院外治疗包括适当增加以往所用支气管舒张剂的剂 量及频度。对较严重的病例可给予较大剂量雾化治疗数日。全身使用激素和抗生素。症状较重及有频繁急性加重史的可考虑口服激素。（泼尼松龙30-40 mg/d，连用10 14 d）（7-10天 2011年）脓性痰液时应积极给予抗生素治疗。抗生素的选择 应依据患者急性加重的严重程度及常见的致病菌，结合患者 所在地区致病菌及耐药菌的流行情况，选择敏
17、感的抗生素，疗程为5-10 d。,2、住院治疗：住院指征：（1）症状明显加重，如出现静息状况下呼吸困难；（2）重度慢阻肺；（3）出现新的体征或原有体征加重（如发绀、意识改变和外周水肿）；（4）有严重的伴随疾病（如心力衰竭或新近发生的心律失 常）；（5）初始治疗方案失败；（5）高龄；（6）诊断不明确；（7）院外治疗无效或条件欠佳。,ICU住院的指征：（1）严重呼吸困难且对初始治疗反应不佳；（2）意识障碍（如嗜睡、昏迷等）；经氧疗和无创机械通气，后Pa02 70 mmHg和（或）pH值7.30。,住院氧疗:氧流量调节以改善患者的低氧血症、保证88%92%氧饱和度为目标，氧疗30-60 min后应进
18、行动脉血气 分析，以确定氧合满意而无二氧化碳潴留或酸中毒,抗菌药物:目前推荐抗菌药物治疗的指征：（1)呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰是3个必要症状;（2)脓性痰在内的2个必要症状；（3)需 要有创或无创机械通气治疗。临床上选择抗生素要考虑有无铜绿假单胞菌感染的危险因素：（1)近期住院史；（2)经常（4 次/年）或近期（近3个月内）抗菌药物应用史；（3)病情严重(FEV1占预计值 10 mg/d)。,初始抗菌治疗的建议：（1)对无 铜绿假单胞菌危险因素者，病情较轻者推 荐使用青霉素、阿莫西林加或不加用克拉维酸、大环内酯类、氟喹诺酮类、第1代或第2代头孢菌素类抗生素，一般可口 服给药；病情较重者可
19、用(-内酰胺类/酶抑制剂、第2代头孢 菌素类、氟喹诺酮类和第3代头孢菌素类；（2)有铜绿假单 胞菌危险因素者如能口服，则可选用环丙沙星，需要静脉用 药时可选择环丙沙星、抗铜绿假单胞菌的(-内酰胺类，不加 或加用酶抑制剂，同时可加用氨基糖苷类药物；（3)应根据患者病情的严重程度和临床状况是否稳定选择使用口服或 静脉用药，静脉用药3 d以上，如病情稳定可以改为口服。如治疗效果欠佳，可根据病原学检查选择抗生素,激素：住院的AECOPD患者宜在应用支气管舒张剂基础上，口服或静脉滴注激素。建议口服泼尼松30-40 mg/d，连续用10 14 d后停药，对个别患者视情况逐渐减量停药;也可以静脉给予甲泼尼龙
20、40 mg，每日1次，3 5 d后改为口服。辅助治疗：在监测出人量和血电解质的情况下适当补充 液体和电解质，补充营养。此外，还应注意痰液引流，极排痰治疗。,机械通气,（1)无创通气:根据病情需要可首选此方法，指征见表7。,2)有创通气:指征见表8。在决定终末期慢阻肺患者是否使用机械通气时，还须充分考虑到病情好转的可能性，患者本人及家属的意愿，以及强化治疗条件是否许可。使用最广泛的3种通气模式包括SIMV、PSV、和SIMV与PSV联合模式。由于慢阻肺患者广泛存在内源性呼气末正压，导致吸气功耗增加和人机 不协调，因此，可常规加用适度的外源性呼气末正压(PEEP)，压力约为内源性呼气末正压的70%80%。无创通气也被用于帮助早期撤机，并取得初步的良好效果。,十二、慢阻肺与合并症,慢阻肺常与其他疾病1、心血管疾病:这（1)缺血性心脏病（2)心力衰竭:（3)心房颤动:大剂量使用2受体抑制剂时需格外小心。（4)高血压目前尚无证据表明，慢阻肺与上述4种疾 病同时存在时，心血管疾病的治疗或慢阻肺的治疗与常规治疗会有所不同。2、骨质疏松:骨质疏松是慢阻肺的主要合并症，全身应用激素治疗显著增加骨质疏松的风险，应避免在AECOPD时反复使用激素治疗。3、焦虑和抑郁。4、肺癌:5、感染:重症感染，尤其是呼吸道感染在慢阻肺患者中常见。6、代谢综合征和糖尿病。,谢 谢！,
