盐酸小檗碱片产品工艺规程.doc

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1、盐酸小檗碱片产品工艺规程1.产品名称及剂型：31.1产品名称：盐酸小檗碱片31.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian31.3剂型：片剂31.4批准文号：国药准字【2000】H3702207632.产品概述：32.1性状：本品为黄色素片。32.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。32.3用法与用量：口服成人次013片，日3次。32.4规格：0.1g。32.5包装规格：24片/板1板/盒200盒/箱。32.6有效期：三年。32.7贮藏：遮光、密封保存。33.制剂操作过程和工艺条件33.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨

2、酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。33.2 批 量33.3 每批：30万片。34.生产工艺及操作要求34.1.原辅料的处理：34.2备 料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、 聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。34.3 混合与制粒44.4沸腾干燥44.5 整粒、总混44.6 压 片44.7 铝塑包装54.8 外包装54.9入 库：55.工艺流程图56. 原辅材料、中间产品、成品

3、质量标准和技术参数及贮存条件。76.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期76.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据：77、质量监控88.设备一览表及生产能力99. 技术安全及劳动保护99.1设备安全99.2安全用电109.3.防火防爆1010.劳动组织与岗位定员、标准生产周期1011、环境保护1111.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。1111.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。1111.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。1112.工艺卫生和环境卫生1112.1 工艺卫生1112.2 环境卫生1113.附录1213.1粉碎工序1213

4、.2 总混工序1213.3压片工序1213.4 铝塑包装工序1313.5总成品率1313.6 包装物料平衡计算1313.8引用标准1313.9中华人民共和国药典（2010版）二部131.产品名称及剂型：1.1产品名称：盐酸小檗碱片1.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian1.3剂型：片剂1.4批准文号：国药准字【2000】H370220762.产品概述：2.1性状：本品为黄色素片。2.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。2.3用法与用量：口服成人次013片，日3次。2.4规格：0.1g。2.5包装规格：24片/板1板/盒200盒/箱。2.6有效期：三年。2

5、.7贮藏：遮光、密封保存。3.制剂操作过程和工艺条件3.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。3.2 批 量3.3 每批：30万片。4.生产工艺及操作要求4.1.原辅料的处理：4.1.1从原辅料暂存间领取盐酸小檗碱，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100目）进行粉碎处理。其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。4.2备 料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、 聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉

6、钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。4.3 混合与制粒4.3.1润湿剂配制配制80%乙醇：需95%乙醇量为X=M80%/95%，其中M为需80%乙醇的量。 配制过程：将纯化水加入到称好的95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的450ml聚山梨酯80 加入80%乙醇中，搅拌均匀。4.3.2湿法混合制粒将30.0 kg盐酸小檗碱及13.2 kg淀粉依次投入HLSG250湿法混合制粒机中，以速搅拌混匀，搅拌时间120秒，后加入上述润湿剂，以速搅拌，速切碎，制粒时间120秒。盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料

7、，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以速搅拌，速切碎，严格执行工艺时间。4.4沸腾干燥本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为60，干燥时间控制 10-15分钟。干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，是否有损坏情况，无误后，方可进行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉尘太多，以影响干燥效果。换品种清场时，要彻底清洗。干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录，其水分控制7.09.0。4.5 整粒、总混4.5.1整粒过程将干燥后

8、的颗粒用ZYK-160颗粒机进行整粒，整粒筛网为18目尼龙网。将整粒后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、日期等。4.5.2总混将整粒后的盐酸小檗碱颗粒投入SYH-200三维运动混合机中，并加入羧甲基淀粉钠0.42kg 、硬脂酸镁0.3 kg ，开启混合机，混合20分钟，混合完毕后将颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。4.6 压 片4.6.1安装冲模，设定运行参数，根据片重调整压片机准备压片，压片开始，每15分钟检查一次片重

9、，作好记录。操作工取样检查素片外观、平均片重、重量差异（每次取10片）和脆碎度。操作工检查合格后，经在线QA员复检合格，进行连续压片。将压好的素片用筛片机筛片。将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品，称重，逐个挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写请验单，送中间站，作好进站记录。片重差异限度为7%，硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度为标示量的75%。4.7 铝塑包装4.7.1领取检验合格的盐酸小檗碱素片，并核对药品品名、批号、数量、规格、检验报告单、铝箔品名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按DPB-250F型平板式自动泡罩包装机标准操作规程

10、操作。检查机器可以正常运转后，接通压缩空气，并将PVC片和铝箔装好。按上加热、下加热、热封按钮，达到设定温度上加热板温度115、下加热板温度105、热封温度145，后，按启动按钮，试运转，观察成形气泡、热封、冲裁是否正常，达到包装要求后将药片加入药斗，将开关拔向自动位置进行包装，包装时应随时挑出毛边，透气，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包装规格为24片/板。填好物料卡，转入外包装工序。4.8 外包装4.8.1外包装前核对药品品名与包装物是否相符，核对小盒、说明书、大箱的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。核对无误后按包装岗位SOP进行操作，操作顺序为1板铝箔板（24片

11、）同1张说明书装1小盒，200小盒装1箱，上下箱口用封箱胶带封贴，置自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。同时QA按取样标准取样，对成品进行性状、鉴别、重量差异、溶出度、含量测定和微生物限度的检验。合格后发放成品合格证。包装规格：24片/板1板/盒200盒/箱。4.9入 库：4.9.1将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。5.工艺流程图盐酸小檗碱淀 粉配 料润湿剂混 合配 制制 粒干 燥整 粒崩解剂润滑剂总 混压 片PVC片材铝 箔板装内包装外包装材料板装外包装盐酸小檗碱片成品检 验 入 库 30万级洁净区 6. 原辅

12、材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。6.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期品 名执行标准贮 存复检前最长贮存期盐酸小檗碱TYTS0200901密封保存2年聚山梨酯80TY-TS0209101遮光，密封保存2年95%乙醇TY-TS0208701置通风干燥处2年药用淀粉TY-TS0209201密闭保存2年硬脂酸镁TY-TS0209301密闭保存2年羧甲基淀粉钠TY-TS0209401密闭，在干燥处保存2年6.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据：6.2.1盐酸小檗碱片混合颗粒质量标准检验项目半成品质量标准性 状本品为黄色的颗粒。水 分7.09.0% 含 量

13、94.0106.0%贮存及贮存期限置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。6.2.2盐酸小檗碱素片质量标准检验项目半成品质量标准 性 状本品为黄色片。重量差异7%溶出度限度为标示量的75%贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。6.2.3盐酸小檗碱片成品法定标准、企业内控标准及依据检验项目法定标准内控标准性 状本品为黄色片本品为黄色片鉴 别1、溶液反应应呈正反应2、溶液反应应呈正反应3、滤液应显氯化物的鉴别反应1、溶液反应应呈正反应2、溶液反应应呈正反应3、滤液应显氯化物的鉴别反应检 查溶出度限度为标示量的70%限度为标示量的75%重量差异7.5%7%含量测定本品含盐酸小檗碱应为标示量的9

14、3.0%107.0%本品含盐酸小檗碱应为标示量的94.0%106.0%微生物限度细菌数1000cfu/g霉菌和酵母菌数100cfu/g大肠埃希菌不得检出细菌数800cfu/g霉菌和酵母菌数80cfu/g大肠埃希菌不得检出贮 藏遮光，密封保存6.2.4包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间包装材料执行标准内包材包装前的最长使用时间药用PVCTYTS02116011 年盐酸小檗碱片铝箔TYTS02117011 年盐酸小檗碱片说明书TYTS02118012 年盐酸小檗碱片小盒TYTS02119012 年盐酸小檗碱片大箱TYTS02120012 年7、质量监控工 序监控点监控项目监控频次备 料原

15、辅料检验合格证、规格每 批称 量校验证、衡器、数量每 次制粒、干燥颗 粒温度、水分随时/班混 合混 合物料数量、时间、均匀度，辅料加入量每 次混合颗粒性状、数量、水分每 批压 片 片 芯平均片重15分钟/次片重差异、硬度1-2次/班溶出度、外观一次以上/班铝塑包装泡罩机转速、温度、压合、冲裁随时/班铝 箔检验单、印字、批号每 批压后铝塑板批号、粒数、成形、数量、外观每 批说明书检验单、品名、批号、数量、每 批折叠随时/班装小盒小 盒检验单、品名、批号、数量每 批半成品装盒、贴封、成形随时/班装大箱大 箱检验单、印刷内容、印批号每批半成品装箱单、数量、贴胶带、捆扎随时/班 入 库 成 品整洁，分

16、区，货位卡，数量每 批8.设备一览表及生产能力名 称型 号生产能力数量FG-300粉碎机FG-300100-200 kg/h1HLSG250湿法制粒机HLSG250每批可制湿颗粒1001ZYK-160颗粒机ZYK-16030200/h1GFG120沸腾干燥机GFG120120/次1SYH-200三维运动混合机SYH-200最大装料量140kgZP35A型旋转式压片机ZP35A15.1万片/小时1DPB-250F平板泡罩包装机DPB-250F3.6-23.1万（按10粒/板，4板/次计算）19. 技术安全及劳动保护9.1设备安全9.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏可靠，

17、设备均不得超负荷工作。9.1.2 各种机械设备应定时维护保养。9.1.3机械运转部位严禁摆放其它物品。且运转时操作人员不得离开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。9.1.4机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道（如水等），以免发生意外。9.1.5新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。9.2安全用电9.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。电闸（开关）附近严禁摆放其它物品。各种电器设备均应防止受潮漏电。9.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通 知电工处理。9.2

18、.3不得用湿手拉闸、合闸。9.3.防火防爆9.3.1消防器材应放置于指定地点，车间所有人员均应懂性能、会使用。9.3.2所有压力表、温度计随时查看是否在正常范围内，以每6个月核校一次。9.3.3疏水管、排气管应随时保持畅通。9.3.4车间易燃物品（如酒精）不得在电器开关附近存放或使用。10.劳动组织与岗位定员、标准生产周期岗 位定 员(人)生产周期（小时）备 注车间办公室2粉碎11称量、配料21制粒、干燥、整粒、混合410压 片112铝塑包装28外 包 装48.0合 计164011、环境保护11.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。11.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。

19、11.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。12.工艺卫生和环境卫生12.1 工艺卫生 人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。 物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。 备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装在洁净区内进行，外包装在一般生产区进行。 工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。 工作前须用臭氧消毒120分钟以上，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。 备料、制粒、干燥、整粒总混、压片、铝塑包装岗位工作服必须每班换洗一次，外包

20、装岗位工作服3天洗一次。 生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。 12.2 环境卫生12.2.1一般生产区 地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。 设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。 生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。不得大声喧哗。12.2.2 30万级洁净区 除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。 生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。 区域内的温、湿度控制

21、应符合GMP的规定,一般温度为18-26，湿度4565%。 质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。13.附录13.1粉碎工序平衡计算：实出量+剩余量损耗量 领用总量 100%要求限度 ：99%限度100%13.2 总混工序平衡计算：实出量+剩余量损耗量 混前总量 100%要求限度：99%限度100%13.3压片工序 平衡计算：实出总量+各物料的结余量+损耗量 理论产量 100%要求限度：98%限度102%13.4 铝塑包装工序平衡计算：包装品量+剩余量+废品量 待包装总量 100%要求限度：99%限度100%13.5总成品率实际总成品数 理论总成品数 100% 要求限度：97%13.6 包装物料平衡计算平衡计算： 实际使用数+损耗数 理论使用数 100% 要求限度：铝 箔PVC说明书小 盒大 箱101%101%101%101%100%13.8引用标准13.9中华人民共和国药典（2010版）二部12.附页起 草 人审 核 人批 准 人起草部门起草日期审核日期批准日期执行日期颁发部门：质量部Copy ： 行政部 物供部 质量部QA 质量部QC 研发部 生技部 XXX车间 分包装车间 工程部 保安部 营销部 财务部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的：新程序。