急性肝功能衰竭.ppt

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1、,急性肝功能衰竭,概念:原来不存在肝硬化的病人在一种或多种较强的致病因素作用下,引起的急性、大量肝细胞坏死,或肝细胞内细胞器严重功能障碍,在疾病发生的26周内出现肝功能迅速恶化,并导致精神异常及凝血功能障碍的一种临床综合症。死亡率高。,肝脏的生物学功能,肝脏是人体最大的实质性器官,也是体内最大的腺体。成人肝组织约重1500g,约占体重的2.5%。一 物质代谢 1 糖代谢:糖元的合成、分解、异生;肝脏是维持血糖相对稳定的重要器官。2 脂代谢:在消化、吸收、合成、分解、运输中起作用。3 蛋白质代谢:血浆蛋白质:除-球蛋白,白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白元均在肝脏合成 凝血因子:绝大部分在肝脏合成 氨基

2、酸代谢:绝大部分在肝脏分解,严重肝病时 支/芳,氨基酸代谢产物:氨、胺类 鸟氨酸循环尿素 芳香族氨基酸:单胺氧化酶 二 胆汁酸代谢:胆汁酸来源:胆固醇;功能。三 胆色素代谢 胆红素来源:8085%衰老红细胞 1015%骨髓未成熟红细胞 15%其他 Hb血红素胆绿素胆红素,运输:胆红素+白蛋白 摄取:肝细胞,Y、Z蛋白光面内质网 结合:葡萄糖醛酸转移酶:胆红素葡萄糖醛酸酯 硫酸转移酶:胆红素硫酸酯 直接胆红素、间接胆红素 四 生物转化:概念;两相反应:第一相:氧化、还原、水解,第二相:结合,五 免疫屏障:1 扣留抗原,加以处理使其失去抗原性 2 清除有害免疫复合物 3 参与免疫耐受调节作用 4枯

3、否细胞,肝功能检查,肝功能代偿 肝功能检查设计 常用方法:1 血清酶类 ALT、AST、LDH、AKP、-GT 2 胆红素代谢 TB、DB、IB、尿胆红素、尿胆素元,3 蛋白质代谢:总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G4 糖、脂、氨基酸代谢 糖:半乳糖耐量试验、葡萄糖耐量实验 脂:胆汁淤积性黄疸时,胆固醇 广泛肝坏死时,胆固醇酯 氨基酸:BCAA/AAA,血氨,5 生物转化:磺溴肽钠潴留试验(BSP)吲哚氰绿试验(ICG),病 因,1 病毒性肝炎:甲、乙、丙 2 化学物中毒:药物:抗结核药:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 吸入麻醉剂:氟烷 非类固醇消炎药:阿司匹林、水杨酸 毒物:四氯化碳、黄磷,剂量依赖。

4、3 严重创伤、休克、感染 4 其他:妊娠急性脂肪肝,病 理,1 肝细胞大块坏死:见于各型肝炎 2 肝细胞急性脂肪浸润:妊娠急性脂肪肝、四环素损伤,发病机理,1 肝炎病毒:免疫反应、淋巴细胞毒性作用 2 肝 血管闭塞:缺血、缺氧 3 毒蕈(鬼笋蕈):肝细胞毒 4 部分不清,临床表现,早期表现:缺乏特异性,恶心、呕吐、腹痛、脱水等;随后:出现黄疸、凝血功能障碍、酸中毒或碱中毒、低血糖或昏迷;特征:意识障碍,凝血酶原时间(PT)延长。,一、代谢障碍,1、糖代谢:低血糖 暴发性肝炎时常见。机制:(1)大量肝C坏死肝内糖原储备 肝C内质网上葡萄糖6磷酸 酶破坏肝糖原不能水解。(2)胰岛素灭活减少(高胰岛

5、素血症)。,2、蛋白质代谢:低白、高球蛋白血症(1)白蛋白:有效肝C总数和肝C代谢的障碍白蛋白合成白蛋白 腹水形成。(2)血浆球蛋白:枯否细胞功能严重障碍 抗原持续刺激浆细胞-球蛋白。血浆白蛋白,球蛋白,白/球蛋白比值下降或倒置。,3、脂类代谢:游离脂肪酸增加 甘油三酯合成增加 脂肪肝;胆固醇酯化减少4、电解质平衡紊乱:低钾:食欲不振、胃肠功能紊乱、醛固酮灭活减少 低钠:水潴留是形成稀释性低钠血症重要原因。(病情危重)细胞低渗性低钠血症脑C水肿。,二、胆汁分泌和排泄障碍(黄疸):,1、高胆红素血症:临床表现:黄疸。2、肝细胞内胆汁淤积症:,3、对机体的影响:(1)胆汁积聚过多肝细胞变性、坏死;

6、胆盐可激惹小胆管增生与炎症反应 引起肝硬化。(2)胆汁不能排出肠腔,it吸收障碍,凝血因子、出血倾向。(3)肠内胆盐缺乏内毒素吸收肠源性内毒素血症。(4)血内胆盐的积聚 动脉血压降低与心动过缓。(5)胆汁酸有毒扁豆碱样作用 血中胆碱酯酶活性 神经系统的抑制症状。,三、凝血与纤维蛋白溶解障碍:,1、肝在调节凝血与抗凝血的平衡中起到重要作用:(1)肝几乎合成全部的凝血因子;(2)清除活化的凝血因子;(3)制造纤溶酶原;(4)制造抗纤溶酶;(5)清除循环中的纤溶酶原激活物。,2、凝血功能障碍,易发生出血倾向(1)凝血因子合成(2)凝血因子消耗:DIC(3)循环中抗凝物质:肝素、FDP。(4)易发生原

7、发性纤维蛋白溶解(5)血小板破坏与功能异常:脾功能亢进,四、免疫功能障碍(一)细菌感染与菌血症 严重肝病时肝合成补体不足细菌的调理性作用减弱;血浆纤维连接蛋白严重缺乏,枯否细胞吞噬功能严重受损,易感染。常见:菌血症、细菌性心内膜炎、尿道感染和自发性细菌性腹膜炎等。,(二)肠源性内毒素血症(intestinal endo-roxemia),肝脏功能受损 枯否细胞功能抑制 内毒素吸收,五、生物转化功能障碍,1、药物代谢障碍(1)药物半衰期延长(2)肝血流改变使药物或毒物代谢异常:分流(3)药物与白蛋白减少结合性药物药物毒性副作用。、毒物的解毒障碍、激素的灭活减弱 胰岛素、雌激素、皮质醇、醛固酮、A

8、DH。,一 意识障碍肝性脑病 意识障碍 扑翼样震颤 脑电图一期(前驱期)轻度性格改变 可有 正常 行为异常二期(昏迷前期)意识错乱、睡 眠 有 特征性表现 障碍、行为失常三期(昏睡期)昏睡、精神错乱 有 异常四期(昏迷期)昏迷 无发引出 异常,实验室检查,1 血清转氨酶 胆酶分离2 血清胆红素3 血清白蛋白4 凝血酶原时间5 胆硷脂酶活力6血氨或7 BCAA/AAA8 其他:肾功能;DIC,急性肝功能衰竭的诊断,如果凝血酶原时间延长46秒或更多(INR1.5),并伴随神志改变,则可考虑诊断急性肝功能衰竭。(1)病史采集:药物、毒物暴露及病毒感染危险因素。(2)体格检查:评估意识状态并注意是否有

9、慢性肝病体征,多数有黄疸部分右上腹触痛。(3)实验室检查:凝血、常规生化(特别是血糖),动脉血气、对乙酰氨基酚浓度、肝炎标志物、Wilson病指标及自身抗体、妊娠试验、血氨。,预防及治疗,急性肝功能的临床过程为进行性多器官功能衰竭,除中毒引起者可用解毒药外,其余情况均无特效疗法。治疗目标是生命支持,期望肝功能恢复或有条件时进行肝移植!预防:1.注意药物对肝的损害 2.肝手术前的肝功能评估 3.休克、缺氧、脓毒症时注意监测肝功能 4.积极治疗肝原发病,二 治疗 1 病因治疗 2 支持治疗(1)肠外营养:氨基酸:支链;脂肪乳(2)新鲜血、血浆、白蛋白(3)凝血酶元复合物、纤维蛋白元(4)促肝细胞生

10、长素(HCG)(5)全身抗感染治疗,3 抗肝昏迷治疗:(1)减少肠道毒物生成和吸收:乳果糖;新霉素、甲硝唑;(2)促进毒物代谢:降氨药:谷氨酸钠(钾),精氨酸(3)纠正氨基酸失衡:支链氨基酸(4)BZ受体拮抗剂:氟马西尼 4 防治MODS:(1)纠正酸硷失衡:硷中毒:稀盐酸,Vc,(2)脑功能:脱水、降温(3233度)(3)ARDS(4)ARF 5 肝功能直接支持 非生物人工肝:血液透析、血浆置换 生物人工肝 6 肝移植,并发症:,脑水肿和颅内压增高一直被认为是急性肝功能衰竭最危险的并发症,发展至颞叶钩回疝很快危及患者生命。颅内高压的防治:(1)度肝性脑病的治疗:如进展为度肝性脑病应转入ICU,行头颅CT除外颅内出血,尽量避免使用镇静剂,如过度躁动可给予小剂量短效安定类药物。(2)IV度肝性脑病的治疗:头部抬高30度,并进行气管插管以维持气道通畅,若需要用镇静剂,可考虑给予小剂量异丙酚,可减低脑血流量,吸痰时可气道滴入利多卡因。(3)应用乳果糖:血氨增高与脑水肿有关,可肠内使用乳果糖降低血氨水平来治疗和预防脑水肿进一步加重。(4)控制癫痫发作:应使用苯妥英钠和低剂量苯二氮卓类药物,预防使用苯妥英钠对脑水肿和死亡率均无影响,不推荐预防使用。当出现去大脑状态、瞳孔异常等,提示颅内压升高,应按脑水肿处理,如使用甘露醇,过度通气等。,ThanK you!,

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