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1、抗抑郁药的相互作用 一、三环类和杂环类抗抑郁剂与常用药物的相互作用 1.镇静、安眠和苯二氮䓬类药 这类药物包括苯巴比妥类、水合氯醛、苯二氮䓬类、酒精等，若与三环类或杂环类抗抑郁剂合用，由于增强了中枢神经系统的抑制作用、肾上腺素能阻滞和直接的血管扩张作用，可加深中枢神经系统的抑制，引起直立性低血压或过度的嗜睡、镇静，还可影响精神运动性操作功能。另一方面降低了三环类药的血药浓度，加速了其代谢，从而减低疗效。 2.胆碱能受体阻滞作用药物 三环类和杂环类抗抑郁剂都有抗胆碱能作用，若与具有胆碱能受体阻滞作用的药物合用，如抗帕金森药、抗分泌药或典型抗精神病药，会加剧抗胆碱能副作
2、用，尤其在老年患者更为严重。 3.抗精神病药 三环类药和某些抗精神病药，尤其是氯丙嗪和硫利达嗪合用，可出现心电图变化，包括ST段压低、低电压、倒转或双相T波，偶尔也发生传导障碍。这两类药物合用，还会互相降低代谢，加强两种药的作用。 三环类和四环类的马普替林可降低抽搐阈值，当合用氯氮平、氯丙嗪或其他吩噻嗪类药物时，即使服用常规治疗量，也可诱发抽搐发作。 4.抗心律失常药 三环类药与奎尼丁、普鲁卡因胺和普萘洛尔等合用，由于附加的对心肌和传导系统的奎尼丁样作用，导致心肌抑制，降低了收缩力而出现节律障碍。 5.降压药 三环类药与胍乙啶、可乐定等降压药合用，由于其抑制这些降压药的神经摄取，阻滞了降压药的
3、作用，会导致血压升高，并影响抗抑郁剂的疗效。 二、三环类和杂环类抗抑郁剂与其他药物的相互作用 1.抗抽搐药 三环类药与抗抽搐药，如苯妥英和苯巴比妥合用，可能加快三环类药的代谢率，从而降低抗抑郁剂的效果，还可能由于其降低抽搐阈值而导致抽搐发作。 2.左旋多巴 三环类药与左旋多巴合用，由于多巴胺能作用，可产生激越、震颤和肌强直症状。 3.兴奋剂 三环类药同兴奋剂合用，如苯丙胺、哌甲酯等，由于抑制了三环类药的代谢，增高了脑内兴奋剂的浓度，可增强抗抑郁剂的作用，有时会出现激越症状。 4.拟交感神经药 三环类药与直接作用的拟交感神经药，如肾上腺素和去甲肾上腺素等合用，由于对神经元摄取机制的抑制作用，可引
4、起高血压、心律不齐。 三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与常用药物的相互作用 在SSRIs中具有与其他抗抑郁剂作用不同的机制，即对细胞色素P450酶强大的抑制作用。由于SSRIs的抑制作用，可影响不少药物的代谢过程，这些药物间的相互作用，可导致血药浓度的变化，从而影响药物作用。在SSRIs中，氟西汀半衰期较长，可达1周。它的某些活性代谢物可保持5周或更长时间，对此要多加注意。 1.安眠药和苯二䓬类 氟西汀和巴比妥类及苯二氮䓬类药物(除劳拉西泮和奥沙西泮外)合用，可增加其血药浓度而加重后者对中枢神经系统的抑制作用。 2.心境稳定剂 氟西汀和锂盐合用，不论血锂浓度有无升高
5、，均可发生锂中毒，并加强治疗作用，其机制尚不详。 氟西汀同卡马西平或丙戊酸盐合用。由于对细胞色素P450酶的抑制作用，可出现卡马西平的神经毒性反应(表现为恶心、呕吐、眩晕和耳鸣)，丙戊酸盐可增强氟西汀的作用。 四、单胺氧化酶抑制剂与常用药物的相互作用 1.富含酪胺的食品和饮料 包括非白酒类酒精饮料、乳酪、发酵的肉和鱼类食品、酵母制剂和蚕豆等。单胺氧化酶抑制剂由于损伤了酪胺和儿茶酚胺的降解，从而导致高血压危象。因此服用MAOIs的患者，应避免进食或饮用上述食品或饮料。 2.安眠药和苯二氮䓬类 MAOIs同巴比妥类、水合氯醛和苯二氮䓬类药物并用，由于对酶的抑制作用，可增
6、强苯二氮䓬类药物的效应，引起中枢神经系统的抑制，出现过度镇静。 3.胍乙啶和可乐定降压药 MAOIs与胍乙啶和可乐定合用，由于儿茶酚胺释放，血管扩张，导致先出现高血压，随后出现低血压。 4.拟交感剂 MAOIs与拟交感剂如苯丙胺、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、酪胺、间羟胺和可卡因等合用，由于损伤了内儿茶酚胺和外拟交感化合物的代谢，导致高血压危象、中枢神经系统兴奋、激越或急性精神病反应。 5.其他药物 MAOIs与左旋多巴合用，由于增加了儿茶酚胺的合成，可导致高血压、中枢神经系统兴奋。与哌替啶合用，由于升高了脑内5-羟色胺浓度和损伤了肝脏对麻醉剂的代谢功能，可导致高血压、头痛、肌
7、强直、高热、抽搐、昏迷，甚至致命。 五、抗抑郁剂之间的相互作用 抗抑郁剂之间最为严重的相互作用是任何SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰，还有文拉法新、米氮平或5-羟色胺能、三环类的氯丙咪嗪和任何单胺氧化酶抑制剂合并使用，均可导致5-羟色胺综合征。临床表现为高血压或低血压、高热、肌强直、抽搐、昏睡甚至死亡，应引起注意。 1.三环类和单胺氧化酶抑制剂 这两类药物合用一般应持慎重态度，因为单胺氧化酶的抑制作用阻滞了MAOI类药的再摄取，可增高三环类药的血药浓度，加强其作用，可引起血压升高，甚至高血压危象，也可降低血压。此外，还可诱发躁狂。也有报道提出，服三环类药无效时，可并用
8、单胺氧化酶抑制剂，但两类药物要上、下午分别服用，而且要减低剂量。 有的患者先服用三环类药物无效时，若改换单胺氧化酶抑制剂，其间要有一定的停药间隔期，一般为2周，否则可出现严重不良反应，近似5-羟色胺综合征。 2.单胺氧化酶抑制剂之间相互作用 服用任何一种单胺氧化酶抑制剂无效时，若更换另一种同类药，依然要有2周的间隔期。否则会引起高热、高血压和反射亢进等。近来报道改换吗氯贝胺，不会引起高血压，但亦应谨慎。 3.三环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 多数的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀和氟伏沙明，对细胞色素P450酶有抑制作用。若与三环类药并用，会增高三环类药物的血药浓度和作用，产生严重的三环类毒性副作用，甚至死亡。 KKME医学网
