《奥卡西平缓释片立项报告.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《奥卡西平缓释片立项报告.doc（25页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、完成/更新时间： 所有信息标注信息来源目 录品种基本信息表2品种申报及上市情况21.原料药来源22.进口制剂数据库23.国产制剂数据库34.CDE受理目录35.FDA上市信息3制剂相关信息31.原料药性质32.药动学参数（drugbank中）43.处方前研究放行标准查询结果44.原研药外观形状（外包装、最小制剂单位）45.原研药处方组成 （列表显示）46.制剂工艺57.原料药合成路线58.原料药杂质信息（列出以下可获得信息以及杂质来源信息）59.本品溶出曲线 以及 FDA溶出度推荐510.本品相关制剂各国药典收载信息511.本品药理毒理（准确即可，参照说明书）512.本品药代动力学（主要参数，
2、以说明书为准）513.临床研究 （结论性概括）514.储存（说明书上）6专利情况6立题背景及市场分析65.1.1 立题背景（简述药物上市时间、地点、开发单位、等，即品种故事，参见ims数据库）65.1.2 市场分析65.1.3 同类品种对比6风险评估7七、成本估算（简略）7八、信息来源/参考资料8九、信息补充8品种基本信息表 通用名中文奥卡西平缓释片英文oxcarbazepine extended-release tablets原研信息商品名OXTELLAR XR活性成分oxcarbazepine原研企业SUPERNUS PHARMA上市时间、国家10/19/2012 美国规格（标注RLD）1
3、50/300/600mg(RLD)适应症用于治疗原发性全面性强直阵挛发作和部分性发作。伴有或不伴有继发性全面发作。用法用量初始计量为成人600mg/天，每日一次饭前一小时或饭后两小时服用，儿童8到10mg/kg基本药物否医保常规剂型和注射剂是乙类医保，缓释剂型不是医保行政保护或监测期否精神麻醉类否申报分类5类备注品种申报及上市情况1. 原料药来源 1） 国产原料：药品名称生产单位批准文号奥卡西平浙江九洲药业股份有限公司国药准字H20133111奥卡西平廊坊高博京邦制药有限公司国药准字H20051517奥卡西平湖北葛店人福药业有限责任公司国药准字H20040191奥卡西平武汉人福药业有限责任公司
4、国药准字H20040192奥卡西平北京四环制药有限公司国药准字H200515182） 药品生产企业：药品名称生产单位奥卡西平浙江江北药业有限公司奥卡西平廊坊四环高博制药有限公司奥卡西平浙江九洲药业股份有限公司奥卡西平山东京卫制药有限公司奥卡西平湖北葛店人福药业有限责任公司3） 已批准进口原料:无4） 已联系的国外供应商:无2. 进口制剂数据库包括原料批文在内，共 6 条，制剂有：6详情见下表：药品名称药品规格生产单位批准文号Oxcarbazepine Tablets0.3g、50片/盒Novartis Pharma Schweiz AG国药准字J20140103Oxcarbazepine Ta
5、blets0.15g、50片/盒Novartis Pharma Schweiz AG国药准字J20140102Oxcarbazepine Tablets0.3g、134000片/桶Novartis Pharma Schweiz AGH20140098Oxcarbazepine Tablets0.15g、268000片/桶Novartis Pharma Schweiz AGH20140097Oxcarbazepine Tablets0.6g、50片/盒Novartis Pharma Schweiz AGH20130017Oxcarbazepine Oral Suspension60mg/ml,1
6、00ml,250ml/瓶Novartis Pharma Schweiz AGH201307553. 国产制剂数据库包括原料批文在内，共 5 条，制剂有：2详情见下表：药品名称药品规格生产单位批准文号奥卡西平片片剂 0.3g武汉人福药业有限责任公司国药准字H20040192奥卡西平片片剂 0.3g北京四环制药有限公司国药准字H200515184. CDE受理目录药品名称受理号码药品类型承办日期企业名称办理状态奥卡西平片CYHB1401513京化药2014/9/4北京四环制药有限公司在审评奥卡西平片JYHB1400488国化药2014/4/17北京诺华制药有限公司在审评奥卡西平片JYHB14004
7、87国化药2014/4/17北京诺华制药有限公司在审评奥卡西平口服混悬液JYHB1400486国化药2014/4/17北京诺华制药有限公司在审评奥卡西平片JYHB1400485国化药2014/4/17北京诺华制药有限公司在审评奥卡西平片CYHS1300754京化药2013/9/30北京利龄恒泰药业有限公司在审评奥卡西平片CYHS1300755京化药2013/9/30北京利龄恒泰药业有限公司在审评奥卡西平片CYHS1300454浙化药2013/8/20浙江九洲药业股份有限公司在审评奥卡西平口服混悬液CYHS1101419鄂化药2012/5/24武汉人福药业有限责任公司在审评奥卡西平胶囊CXL20
8、020771化药2002/4/28山东诚创医药技术开发有限公司审批完毕奥卡西平片CXL20020770化药2002/4/28山东诚创医药技术开发有限公司审批完毕奥卡西平CXL20020769化药2002/4/28山东诚创医药技术开发有限公司审批完毕奥卡西平口服液A20020035化药2002/4/16香港诺华制药有限公司北京代表处审批完毕奥卡西平CXL01465化药2001/6/15武汉人福药业有限责任公司在审评奥卡西平片CXL01464化药2001/6/15武汉人福药业有限责任公司在审评5. FDA上市信息制剂相关信息1. 原料药性质参见drugbank 等原料名称：化学名称oxcarbaz
9、epine结构式分子式C15H12N2O2分子量252.268CAS No.28721-07-5BCS分类Class IV性状浅褐色结晶晶型吸湿性溶解性溶解度308 mg/L at 25 C酸离解常数(pKa)12.92 ACIDIC,-4.3BASIC油水分配系数（LogP）1.76ALOGPS 1.82CHEMAXON储存条件干燥避光熔点215.5 C稳定性2. 药动学参数（drugbank中）吸收，吸收部位肝表观分布容积49 L蛋白结合率40%代谢途径和方法肾半衰期7-11小时达峰时间4.5小时达峰浓度34mol/l（MHD）生物利用度排泄途径尿液3. 处方前研究放行标准查询结果来源标注
10、有 无药物银行（Drugbank）有FDA药物溶出数据库有FDA橙皮书原研制剂信息有美国上市药物说明书有日本药评资料集无药物在线（Drugfuture）：合成路线有BCS生物分类系统有四国药典有4. 原研药外观形状（外包装、最小制剂单位）5. 原研药处方组成 （列表显示）辅料英文辅料中文FDA限量（列出相同或相近剂型的限量）WHO限量ColloidalSiliconDioxide胶体二氧化硅未找到hypromellose羟丙甲纤维素见附表Yellow iron oxide黄氧化铁没有查到red iron oxide红氧化铁没有查到black iron oxide黑氧化铁没有查到magnesiu
11、m stearate硬脂酸镁见附表methacrylic acid copolymer甲基丙烯酸共聚物没有查到microcrystalline cellulose微晶纤维素没有查到polyethylene glycol聚乙二醇见附表polyvinyl alcohol聚乙烯醇POLYVINYL ALCOHOLORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE34.1MGpovidone聚乙烯吡咯酮见附表sodium lauryl sulfate十二烷基硫酸钠SODIUM LAURYL SULFATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION1MGSODIUM LAURYL
12、 SULFATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED8.09MGcORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE51.69MGSODIUM LAURYL SULFATEORAL; TABLET, MULTILAYER, EXTENDED RELEASE0.8MGtalc石膏TALCORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE31.61MGTALCORAL; TABLET, DELAYED ACTION27.4MGTALCORAL; TABLET, DELAYED ACTION, COATED27.8MGTAL
13、CORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED110MGTALCORAL; TABLET, DELAYED RELEASETALCORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE80MGTALCORAL; TABLET, ORALLY DISINTEGRATING, DELAYED RELEASE3MGTALCORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION91MGTALCORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED29.3MGTALCORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION
14、, FILM COATED30MGtitanium dioxide二氧化钛TITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE2.463MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, DELAYED ACTION7.8MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED6MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE10.9MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, MULTILAYER, EX
15、TENDED RELEASE1.1MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, ORALLY DISINTEGRATING, DELAYED RELEASE3MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION10MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED4.17MGTITANIUM DIOXIDEORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED3MG6. 制剂工艺未查到7. 原料药合成路线见专利8. 原料药杂质信息（列出以下
16、可获得信息以及杂质来源信息）美国药典英国药典欧洲药典杂质属性（降解、氧化产物、中间体 等）Acridine-9-carboxylic acid.；无A. 5 -dibenzo azepine-5-carboxamide (carbamazepine10,11-Dioxo-10,11-dihydro-5H-dibenzob,fazepine-5-carboxamide. Acridin-9(10H)-one；N-Formyl-10-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzob,fazepine-5-carboxamideB. 10-methoxy-5 -dibenzo azepin
17、e-5-carboxamide(10-methoxycarbamazepine), C. 5,11-dihydro-10 -dibenzo azepin-10-one,F. 10-methoxy-5 -dibenzo azepine-5-carbonyl chlorideE.5 -dibenzo azepine D. 5 -dibenzo azepine-10,11-dione,G. 5-ethyl-10-methoxy-5 -dibenzo azepineH. 10-methoxy-5 -dibenzo azepine,K. -formyl-10-oxo-10,11-dihydro-5 -d
18、ibenzo azepine-5-carboxamide L. -acetyl-10-oxo-10,11-dihydro-5 -dibenzo azepine-5-carboxamide,I. 10,11-dioxo-10,11-dihydro-5 -dibenzo azepine-5-carboxamide,M. 10-(10-oxo-10,11-dihydro-5 -dibenzo azepin-5-yl)carbonylamino-5 -dibenzo azepine-5-Carboxamide9. 本品溶出曲线 以及 FDA溶出度推荐10. 本品相关制剂各国药典收载信息收载药典名称剂型
19、杂质控制个数USP片剂三个11. 本品药理毒理（准确即可，参照说明书）主要通过奥卡西平的代谢物单羟基衍生物(MHD)发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。未发现对脑神经递质和调节性受体位点有作用。奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)在动物中是一种强力而有效的抗惊厥药物。可防止啮齿类动物的强直阵挛发作或降低阵挛发作的程度，并且消除或减少体内植入铝制植入物恒河猴慢性复发性部分癫痫发作的频率。小鼠和大鼠分别奥卡西平
20、或MHD，连续进行5天或4周的治疗后，未发现耐药性(对强直阵挛作用的减弱)。12. 本品药代动力学（主要参数，以说明书为准）在实验中。一日一次的长效剂型和每日两次的速释剂型是生物等效的。奥卡西平在肝脏中迅速转化为其活性形式（MHD），半衰期大概临床研究 （结论性概括）,而缓释剂型的半衰期大约是九个小时一个多中心的、随机的、双盲的、安慰剂控制的有关于（18到65岁）男性和女性顽固性癫痫的治疗被用来检验其安全性和有效性，在过去的八周，病人每二十八天至少会发作三次，至少使用三种抗癫痫药物作为对比，其中哪些不只有局部发作的癫痫病患者被排除。这项研究包含整个8周的时间，在十二周的剂量维持时间段内，通过四
21、周的时间逐步确定最合适的剂量。366个病人在北美和欧洲的88个地区登记，随机分配使用该药或者安慰剂。结果显示，该药作为成人癫痫局部发作的辅助治疗有明显的优势。13. 储存干燥避光 专利情况授权公告号专利标题专利权人法律状态申请日到期时间立题背景及市场分析 5.1 立题背景及市场分析5.1.1 立题背景（简述药物上市时间、地点、开发单位、等，即品种故事，参见ims数据库）5.1.2 市场分析 2013年全球市场销售前20销售数据（百万美元）Corporation2013Total522TRILEPTALNOVARTIS; KOHL MEDICAL AG; ORIFARM; EURIMPHARM;
22、 EMRA-MED; 2CARE4; ACA MUELLER ; MEDCOR; PHARMALINE IND; BERAGENA ; GERKE PHARMA ; PHOENIX PHARMAHAND; ALLIANCE BOOTS; MEDIQ313OXCARBAZEPINE AMNEAMNEAL PHARM44OXCARBAZEPINE GLMKGLENMARK26OXCARBAZEPINE SUNPSUN PHARMA19OXCARBAZEPINE ETVEESTEVE12APYDANDESITIN; ALGOL12OXCARBAZEPINE B.INBOEHRINGER INGELH
23、EIM11OXTELLARSUPERNUS PHARMA10OXCARBAZEPINA MG BRAZILSANOFI9OXETOLSUN PHARMA9OXCARBAZEPINE MYLAMYLAN7OXICODALCFR PHARMACEUTICAL5REN AO CHINASIHUAN4OXCARBAZEPINE L.U.LAB UNKNOWN4OLEPTALTORRENT4ZENOXA INDIAINTAS3OXCARBAZEPINE TEVATEVA3OXCARBAZEPINE APTXAPOTEX3AURENETEVA3WAN YI CHINAHB.WUHAN RENFU PH;
24、SC.CQ.QINGYUTANG3Others205.1.3 同类品种对比剂型规格用法用量主要药代参数普通片0.15g，0.3g，0.6g起始剂量可以为一天600mg，分两次给药药品名称（化合物）适应症作用靶点/作用机制不良反应优势劣势备注风险评估风险等级分数说明极高（1-3分）高（4-6分）中（7-9分）低（10分）七、成本估算（简略）8.1 原料药（研发购买量以一个规格10万单位计算）原料名称（中、英文）制剂剂型/规格（mg）计划采购量（10万单位，kg）供应商研发购买价（元/kg）总价（元）备注总计本栏不填 Kg 元 元8.2 原料药标准品（100mg计）和杂质 （60mg计）项目名称（
25、中、英文）供应商网站查到的价格及包装规格 （*元/*mg）总价 （元）备注（可标注网址 等重要信息）原料药标准品Oxcarbazepine奥卡西平J&K5g/90218.04杂质杂质FJ&K10mg/19600,50mg/3360053200杂质BJ&K10mg/852251132杂质DJ&K10mg/852251132总计本栏不填注：英文名必填1、J&K百灵威-官网首页 2、LGC Standards - 3、USP 论坛 Reference Standards: http:/store.usp.org/OA_HTML/usp2_ibeCCtpSctDspRte.jsp?section=10
26、042&minisite=10020八、信息来源/参考资料【1】【2】九、信息补充羟丙甲纤维素FDA限量HYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S)BUCCAL; TABLET, EXTENDED RELEASE17.25MGHYPROMELLOSE 2208 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE7.8MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE20MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE
27、65.7MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, DELAYED ACTION4.47MGHYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S)ORAL; TABLET, DELAYED ACTION14.5MGHYPROMELLOSE ACETATE SUCCINATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION32MGHYPROMELLOSE PHTHALATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION12.7MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, DELAYED ACTION15.92MGHY
28、PROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED19MGHYPROMELLOSE PHTHALATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED44.57MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED127.29MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, ENTERIC COATED PARTICLES445MGHYPROMELLOS
29、E PHTHALATEORAL; TABLET, ENTERIC COATED PARTICLES119.4MGHYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE270MGHYPROMELLOSE 2208 (100000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE133MGHYPROMELLOSE 2208 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE320MGHYPROMELLOSE 2208 (4000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXT
30、ENDED RELEASE36MGHYPROMELLOSE 2208 (60000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE175MGHYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE30MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE150MGHYPROMELLOSE 2910 (4000 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE84MGHYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.
31、S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE14.965MGHYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S)ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE92.794MGHYPROMELLOSE ACETATE SUCCINATEORAL; TABLET, EXTENDED RELEASEHYPROMELLOSESORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE400MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, ORALLY DISINTEGRATING, DELAYED RELEASE7MGH
32、YPROMELLOSE 2208 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION480MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION250MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION400MGHYPROMELLOSE 2208 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED94MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUS
33、TAINED ACTION, COATED6MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED221MGHYPROMELLOSE 2208 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED200MGHYPROMELLOSE 2910 (15000 MPA.S)ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED54MGHYPROMELLOSESORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED58.333M
34、GHYPROMELLOSESORAL; TABLET, SUSTAINED RELEASE, FILM COATED300MG硬脂酸镁DFA限量MAGNESIUM STEARATEBUCCAL; TABLET, EXTENDED RELEASE0.575MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE12.4MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION9.5MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED53
35、.8MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, DELAYED RELEASEMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE22.3MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, MULTILAYER, EXTENDED RELEASE1.2MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, ORALLY DISINTEGRATING, DELAYED RELEASE6MGMAGNESIUM STEARATEORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION150MGMAGN
36、ESIUM STEARATEORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED10MG聚乙二醇FDA限量POLYETHYLENE GLYCOL 1000000ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED336MGPOLYETHYLENE GLYCOL 1450ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE4.24MGPOLYETHYLENE GLYCOL 20000ORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED0.008MGPOLYETHYLENE GLYCOL 200000ORA
37、L; TABLET, EXTENDED RELEASE81.43MGPOLYETHYLENE GLYCOL 3350ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE5.4MGPOLYETHYLENE GLYCOL 3350ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION8.5MGPOLYETHYLENE GLYCOL 3350ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED4.2MGPOLYETHYLENE GLYCOL 400ORAL; TABLET, DELAYED ACTION1.18MGPOLYETHYLENE GLYCOL 400O
38、RAL; TABLET, EXTENDED RELEASE45MGPOLYETHYLENE GLYCOL 400ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION45MGPOLYETHYLENE GLYCOL 400ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED1.8MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4000ORAL; CAPSULE, DELAYED ACTION2.553MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4000ORAL; CAPSULE, EXTENDED RELEASE3MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4
39、000ORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED0.96MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4000ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE45MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4000ORAL; TABLET, MULTILAYER, EXTENDED RELEASE2.8MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4000ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED1.8MGPOLYETHYLENE GLYCOL 4500ORAL; CAPSULE, EXTENDE
40、D RELEASE10MGPOLYETHYLENE GLYCOL 600ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION1.2MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET, DELAYED ACTION2.5MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED0.6MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE53.1768MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET
41、, SUSTAINED ACTION12.5MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, COATED0.5MGPOLYETHYLENE GLYCOL 6000ORAL; TABLET, SUSTAINED ACTION, FILM COATED0.322MGPOLYETHYLENE GLYCOL 7000ORAL; TABLET, CONTROLLED RELEASE132.66MGPOLYETHYLENE GLYCOL 7000000ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE73.7MGPOLYETHYLENE GLYCOL 8000ORAL; TABLET, DELAYED ACTION, ENTERIC COATED0.75MGPOLYETHYLENE GLYCOL 8000ORAL; TABLET, EXTENDED RELEASE2.52MGPOLYETHYLENE GLYCOL 8000ORAL; TABLET, ORALLY DISINTEGRATING, DELAYED RELEASE2.55MGPOLYETHYLENE GLYCOL 80
