37第三十七章 胰岛素及口服降血糖药.docx

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1、37第三十七章 胰岛素及口服降血糖药第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 一教材精要 了解胰岛素的合成、储存、分泌和调节,掌握胰岛素的药理作用,临床应用及不良反应。了解口服降血糖药的分类,每类的代表药物。掌握胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类以及其他药物的药理作用、作用机制,临床应用及不良反应。 胰岛素是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质,目前药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。胰岛素作为一种蛋白质,普通制剂易被消化酶破坏,口服无效,必须注射给药。皮下注射吸收快,半衰期约 10分钟,但作用可维持数小时。胰岛素主要在肝、肾灭活。严重肝肾功能不良能影响其灭活。胰岛素主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存

2、;增加氨基酸的转运和核酸蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解;加快心率,加强心肌收缩力和减少肾血流。它的主要作用机制为胰岛素不易进入靶细胞只作用于膜受体,通过第二信使而产生生物效应。因此临床上主要用于下列情况: IDDM; NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者; 发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及非酮症酸性高渗昏迷; 合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、手术的各型糖尿病; 细胞内缺钾者,胰岛素与葡萄糖同用可促进钾内流。胰岛素的主要不良反应为低血糖症,过敏反应,胰岛素抵抗,脂肪萎缩等。 口服降血糖药包括胰岛素增敏药(如罗格列酮、曲格列酮等)其主要药理作用为改善胰岛素的抵抗,降低高血

3、糖;改善脂肪代谢紊乱,对2型糖尿病血管并发症的防治作用和改善胰岛B细胞的功能。其临床主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病,该药具有良好的安全性,主要副作用有嗜睡、肌肉和骨骼痛,头痛,消化道症状等。值得注意的是曲格列酮可使高敏人群肝功能损伤至衰竭甚至死亡。磺酰脲类(如甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列齐特,格列美脲等)和双胍类化合物(如二甲双胍等)。磺酰脲类药物作用机制是降低血糖的作用,其机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素,降低血清糖原水平,增加胰岛素与靶细胞的结合能力,还可影响水排泄和凝血功能。磺酰脲类用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者和尿崩症。常见的不良反应为胃肠不适、皮肤过敏,嗜

4、睡,神经痛,也可以引起肝损害,少数病人有白细胞、血小板减少及溶血性贫血。较严重的不良反应为持久性的低血糖,常因药物过量所致。由于磺酰脲类血浆蛋白结合率高,因此在蛋白结合上能和其他药物(如保泰松,水杨酸钠,吲哚美辛,双香豆素等)发生竞争,使游离药物浓度上升而引起低血糖反应,应用时应调节药物的用量。双胍类降糖机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖,降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生,抑制胰高血糖素的释放等。主要用于轻症糖尿病患者,尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。不良反应为食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻及低血糖等,危及生命的不良反应为乳酸血症。阿卡波糖的降血糖机制是;在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷

5、水解酶,从而减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收,常见的不良反应为胃肠道反应。瑞格列奈其作用机制可能是通过与胰岛B细胞膜上的特异受体结合,促进与受体耦联的ATP敏感性K+通道关闭,抑制K+从B细胞外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的Ca2+通道,使细胞外Ca2+进入细胞内,促进储存的胰岛素分泌。该药主要适用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者也可服用,且适用于糖尿病肾病者。 二测试题 选择题 1 胰岛素的药理作用不包括 A 降低血糖 B 抑制脂肪分解 C 促进蛋白质合成 D 促进糖原异生 E 促进K+进入细胞 2 关于普通胰岛素的结构错误的是 A 由两条多肽链组成 B 胰岛素B链3

6、0位的丙氨酸用丝氨酸代替可获人胰岛素 C .酸性蛋白质 D 通过两个二硫键以共价键相连 E 其结构有种属差异 3 关于胰岛素下列叙述不正确的是 A 口服有效 B 酸性蛋白质 C 长效胰岛素不能静滴给药 D 精蛋白锌胰岛素为长效胰岛素 E 主要在肝肾脏灭活 4 胰岛素没有下列哪项生理作用 A 促进蛋白质合成,抑制其分解 B 减少游离脂肪酸和酮体 C 兴奋心肌及减少肾血流 D 促进葡萄糖利用,抑制糖原分解,降血糖 E 促进钾外流 5 下列属于长效胰岛素的药物是 A 精蛋白锌胰岛素 B 珠蛋白锌胰岛素 C 低精蛋白锌胰岛素 D 正规胰岛素 E 以上都不是 6 有关胰岛素对糖代谢的影响正确的是 A 抑

7、制糖原分解 B 抑制糖原异生 C 抑制糖原的合成和贮存 D 减慢葡萄糖的氧化和酵解 E 对餐后血糖无影响 7 治疗尿崩症的降血糖药是 A 格列美脲 B 氯磺丙脲 C 格列吡嗪 D 格列齐特 E 甲苯磺丁脲 8 胰岛素可治疗下列哪种疾病 A 支气管哮喘 B 糖尿病 C 高血压 D 心绞痛 E 心力衰竭 9 接受治疗的1型糖尿患者突然出汗心跳加快、焦虑等可是由于 A 胰岛素急性耐受 B 低血糖反应 C 过敏反应 D 血压升高 E .胰岛素慢性耐受 10 糖尿病患者高渗性昏迷抢救宜选用 A 胰岛素静脉注射 B 胰岛素皮下注射 C 格列齐特口服 D 罗格列酮口服 E 瑞格列奈口服 11 1型糖尿病患者

8、应选用 A 二甲双胍 B 格列美脲 C 氯磺丙脲 D 胰岛素 E 格列齐特 12 不属于胰岛素不良反应的是 A 低血糖 B 酮血症 C 变态反应 D 脂肪萎缩 E 休克 13 下列哪种诱因与胰岛素耐受无关 A 情绪激动 B 手术 C 创伤 D 感染 E 乳酸性酸中毒 14 下列哪项不引起胰岛素急性耐受 A 手术、创伤 B 情绪激动 C 肥胖 D 并发感染 E 酮症酸中毒 15 胰岛素口服无效的原因是由于 A 不易吸收 B 易被消化酶破坏 C 生物利用度低 D 易在肝脏代谢 E 显效较慢 16 不引起靶细胞胰岛素受体数目减少的是 A 肥胖 B 肢端肥大 C 冠心病 D 尿毒性 E 老年 17 磺

9、酰脲类药物引起较严重的不良反应是 A 嗜睡 B 粒细胞减少 C 胃肠道反应 D 持久性的低血糖反应 E 过敏反庆 18 在下列何种情况下胰岛素与受体的亲和力降低 A .胰高血糖症 B 高胰岛素血症 C 低血糖 D 低血钾 E 酸中毒 19 阿卡波糖的降糖作用机制是 A 降低糖原异生 B 促进组织摄取葡萄糖 C 抑制葡萄糖苷酶 D 增加肌肉对胰岛素的敏感性 E 促进胰岛素释放 20 具有胰岛素抵抗的患者宜选用 A 正规胰岛素 B 双胍类药物 C 胰岛素增敏剂 D 硫脲类药 E 糖苷酶抑制剂 21 以下药物在治疗糖尿病时没有胃肠道反应的是 A 双胍类 B 磺酰脲类 C 噻唑烷酮类 D 胰岛素 E

10、糖苷酶抑制剂 22 下列哪种药物对胰岛功能丧失的糖尿病患者无效 A 格列齐特 B 瑞格列奈 C 阿卡波糖 D 胰岛素 E 甲福明 23 酮症酸中毒的糖尿病患者宜选用 A 格列齐特 B 瑞格列奈 C 阿卡波糖 D 胰岛素 E 罗格列酮 24 极化液常用于心肌梗死并发的心律失常,其中胰岛素有何作用 A 促进K+进入细胞内 B 减少游离酮体,预防酮症酸中毒 C 纠正低血钾 D 加速心肌葡萄糖的氧化供能 E 促进心肌蛋白质合成 25 对正常人血糖水平无影响的药物是 A 甲福明 B 格列齐特 C 瑞格列奈 D 格列本脲 E 胰岛素 26 下列有关瑞格列奈的叙述错误的是 A 禁用于糖尿病肾病患者 B 适用

11、于2型糖尿病患者 C 是一种促胰岛素分泌剂 D 促进储存的胰岛素分泌 E 可以模仿岛素的生理性分泌 27 单用饮食控制无效肥胖的轻型糖尿病患者最好先用 A 甲福明 B 氯磺丙脲 C 阿卡波糖 D 格列本脲 E 胰岛素 28 下列何种药物有抗利尿作用 A 双香豆素 B 保泰松 C 吲哚美辛 D 肾上腺素 E 氯磺丙脲 29 与磺酰脲类药物合用可产生相互增强作用的药物是 A 口服避孕药 B 肾上腺素 C 环丙沙星 D 丙基硫氧嘧啶 E 水杨酸钠 30 胰岛素增敏剂曲格列酮的严重不良反应是 A 肝毒性 B 消化性溃疡 C 肾中毒 D 低血糖 E 骨髓抑制 31 第三代磺酰脲类降血糖药较一、二有何特点

12、 A 改善高血压 B 改善胰岛素抵抗 C 纠正脂质代谢紊乱 D 有抗利尿作用,可用于尿崩症 E 使血小板粘附力减弱,数目减少,刺激纤溶酶原合成 32 作用最弱,维持时间最短的磺酰脲类药物是 A 格列本脲 B 格列齐特 C 格列吡嗪 D 氯磺丙脲 E 甲苯磺丁脲 33 有关噻唑酮类改善胰岛抵抗的机制,错误的叙达是 A 增加脂肪细胞总量,提高胰岛素敏感性 B 降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达 C 抑制肝糖原分解,促进肝糖原合成 D 增强胰岛素信号传递 E 改善B细胞功能 34 罗格列酮属于下列哪类药物 A 磺酰脲类 B 双胍类 C 硫脲类 D 噻唑烷酮类 E 咪唑类 35 苯乙双胍严重的不良反

13、应是 A 肝毒性 B 肾毒性 C 粒细胞减少 D 乳酸血症 E 低血糖 36 氯磺丙脲治疗糖尿病的适应症是 A .切除胰腺的糖尿病 B 重症糖尿病 C 酮症酸中毒 D 低血糖昏迷 E 胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者 37 双胍类降糖药的作用机制不包括 A 降低食物中葡萄糖的吸收 B 抑制糖原异生 C 促进肌肉组织中糖的无氧酵解 D 促进胰岛素的分泌 E 促进组织摄取葡萄糖 38 苯乙福明属于哪类药物 A 抗高血压药 B 降糖药 C 抗心绞痛药 D 平喘药 E 抗精神病症药 39 不属于磺酰脲类的不良反应是 A 胃肠道反应 B 持久性的低血糖症 C 胆汁郁积性黄疸 D 溶血性贫血

14、E 皮肤过敏 40 磺酰脲类降血糖药物的作用机制是 A 刺激胰岛 B 细胞释放胰岛素B.促进肝糖原合成 C 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 D 增加肌肉组织中糖的有氧氧化 E 与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶 A 胰岛素 B 二甲双胍 C 瑞格列奈 D 葡萄糖 E 丙咪唑 41 单用饮食无法控制的肥胖糖尿病患者应选用 42 2型糖尿病患者应选用 43 酮症酸中毒患者应选用 44 肾功降低的糖尿病患者应选用 A 有抗利尿作用,但不降低肾小球的滤过率 B 促进脂肪组织摄取葡萄糖,降低葡萄糖的吸收 C 改善胰岛素抵抗 D 刺激胰岛素的分泌,降餐后血糖 E 在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶

15、,减少葡萄糖的水解及吸收 45 阿卡波糖的作用机制是 46 格列本脲的作用是 47 下列哪些药物属于中效胰岛素 A 正规胰岛素 B 精蛋白锌胰岛素 C 珠蛋白锌胰岛素 D 低精蛋白锌胰岛素 E 以上都是 48 下列哪些属于胰岛素的常见不良反应 A 过敏反应 B 注射部位脂肪萎缩 C 低血糖症 D 胰岛素耐受性 E 胃肠道反应 49 引起胰岛素慢性耐受原因包括 A 产生抗胰岛素抗体 B 胰岛素体内代谢灭活加快 C 靶细胞胰岛素受体数目减少 D 靶细胞膜上的葡萄糖转运失常 E 血中游离脂肪酸和酮体增多 50 磺脲酰类降糖作用的机制是 A 刺激胰岛素抗体 B 促进胰岛素释放 C 降低血清糖原水平 D 胰岛素与靶组织结合能力 E 低食物吸收 51 下列有关磺脲酰类药物相互作用,叙述正确的是 A 双香豆素合用可引起低血糖反应 B 疸病人易发生低血糖反应 C 耗性病人易发生低血糖反应

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