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1、第三节 片剂和注射剂中药物含量测定一.制剂中常见赋形剂的干扰和排除1、片剂：常用赋形剂有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硬脂酸镁、硫酸钙、羧甲基素和滑石粉等。,1）糖类：对氧化还原有干扰 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成葡萄糖，生成的葡萄糖可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸，而干扰测定。排除方法：多采用“改变测定方法”如FeS04:原料：采用KMn04法 片剂：采用铈量法，氧化性较弱，不能氧化葡萄糖。,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位,KMnO4+1.51 VCe(SO4)2+1.44 VHNO3+0.94 VFeCl3+0.77 VI2+0.
2、54 V,2）硬脂酸镁，对非水滴定法和配位滴定法有干扰（1）干扰非水滴定法：硬脂酸镁为碱土金属，在gHAc中具有碱性，测定时药物剂量大，辅料少，影响不大，可直接测定，反之辅料多，影响大，应排除。,排除方法：有机溶剂提取：提取 蒸干 非水滴定。如盐酸哌啶片 粉末，氯仿提取，蒸干后加gHAC+HgAc2后进行测定；加掩蔽剂草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸效果最佳）。硬脂酸镁十酒石酸 硬脂酸十酒石酸镁（不解离）,Mg,（2）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时引起干扰（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9.7），排除方法是加掩蔽剂和改变pH或指示剂。在酸性下滴定不产生干扰。,OH-,排除:（1）掩蔽法 以硫
3、酸奎宁片的含量测定为例,测定原理,掩蔽,除去Mg2干扰,释放,（2）改变pH或指示剂金属离子 适宜pH 指示剂,Al 3+56 二甲酚橙 Bi 3+23 儿茶酚紫 Mg2+9.712 络黑T,pH9 Mg2+不与EDTA反应 pH12 Mg2+Mg(OH)2,（3）UV法 硬脂酸镁无UV吸收（4）蒸馏法 BP,3）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不溶，化学性质不活泼，采用比色法、比浊法，比旋法测定时产生干扰。排出方法：过滤法（水溶性药物）提取分离法,2、注射剂：各种附加成份pH值调节剂 酸，碱渗透压调节剂 氯化钠增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂 亚硫酸钠等止痛剂 苯甲醇（防腐剂）抑菌剂 三氯叔丁醇，
4、苯酚,建议选则方法：主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定主药量少 光谱法或色谱法,1）常用抗氧剂：亚硫酸盐类：Na2S03，NaHS03，Na2S2O3，Na2S2O5 烯二醇类：Vc 酚类及硫基化合物：二疏丙醇Na2S03.NaHS03对碘量法、重氮化、银量法等氧化还原反应有干扰,氧化还原反应,碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法,碘量法：加掩蔽剂丙酮或甲醛,注:甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物,重氮化法：加酸加热使氧化剂分解 如：灭吐宁注射液，因分子含有芳伯氨基，可用重氧化法测定，但处方中加入了NaHS03作抗氧剂，测定时产
5、生干扰：NaHS03+2NaN02+2HC1 NaHS04+2NaCI+2NO+H20 消耗标准液，使结果偏高。排除：NaHS03+2HCI 加热 NaCI+H2SO3，H2S03 S02+H20,银量法：加弱氧化剂H2O2、HNO3 如：盐酸异丙嗪注射液，采用银量法测定时，因抗氧剂NaHS03与AgNO3作用产生沉淀，干扰测定。,（硝酸银与亚硫酸盐反应生成白色结晶性沉淀：SO2-3+Ag+Ag2S03硫酸根与中等浓度的银盐可生成硫酸银白色沉淀：2Ag+S042-Ag2S04）排除：2NaHS03+4HN03 Na2S04+4N02+2H20+H2S04,加酸分解法使抗氧剂分解,改用UV光谱差
6、异法测定例：重酒石酸间羟胺原料 溴量法注射液 UV法(含焦亚硫酸钠),盐酸异丙嗪,盐酸氯丙嗪,2）溶剂（1）水：对非水滴定有影响 排除方法：a.主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定；b.主药受热分解：在一定pH下有机溶剂提取。（2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收。,油质注射液在测定前摇匀，排除方法：a.主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）b.柱色谱或TLC法分离后测定 c.提取后HPLC法测定 d.容量法测定,例：维生素K1注射液 含量测定 ChP（1985）柱色谱UV法 ChP（1990）HPLC法（外标法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6
7、）,例：丙酸睾酮注射液 含量测定USP（21）柱色谱UV法ChP（2000）甲醇提取HPLC法例：碘化油注射液 含量测定,例：黄体酮注射液含量测定ChP（2000）甲醇提取HPLC法,（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。,3）等渗溶液Na+对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰例：复方乳酸钠注射液,二、含量测定结果的计算方法不同原料药：,原料药含量测定结果的计算容量分析法（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V滴定时，供试品消耗滴定
8、液的体积（ml）V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F浓度校正因子,ms供试品的质量,95：71非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%,例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20m
9、l，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。,2.紫外分光光度法,（1）吸收系数法,（2）对照法,98：83对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）,
10、A.B.C.D.E.,例：利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。,测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%,亚
11、硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在3902nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。,片剂含量测定结果的计算,1.容量分析法,（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,2.紫外分光光度法,（1）吸收系数法,（2）对照法,例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫
12、酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）,相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。,注射液含量测定结果的计算,1.容量分析法,（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,Vs供试品的体积（ml）,2.紫外分光光度法,（1）吸收系数法,（2）对照法,95：81中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）A.90 B.92.
13、5 C.95.5 D.97.5 E.99.5,例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？,例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。,
