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1、发热查因,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,2,一、发热的定义,人体正常体温范围,平均体温37.0，波动范围36.237.5早晨6点最低，午后46点最高。,发热的定义,由于致热源的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过0.5），称为发热。口温高于37.3，肛温高于37.6，腋窝体温（检测10分钟）超过37.4，或一日体温变动超过1.2。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,3,FUO的定义 不明原因长期发热（fever of unknown origin，FUO），其定义为发热持续2-3周以上，体温38.5，经详细询问病史、体检和常规实验室检查仍未明确诊断者。（
2、1999年“全国发热性疾病学术研讨会”）,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,4,骨骼肌寒战-产热,致热原性发热 内源性致热源（病毒、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、细菌及其毒素、真菌、原虫、抗原-抗体复合物等）外源性致热源（IL-1、IL-6、IFN-、IFN-、TNF等）无致热原性发热 体温中枢功能紊乱（颅脑外伤、出血），产热过多（癫痫持续状态、甲状腺功能亢进），散热过少（广泛性皮肤病、心力衰竭），植物神经紊乱,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,5,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,6,发热的目的：,增加炎性反应、抑制细菌生长、创造一个不利于感染或其他疾
3、病发生的病理生理环境。,发热是临床许多类疾病的共同表现,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,7,（二）、热 型,稽留热：伤寒、斑疹伤寒、大叶性肺炎等；弛张热：风湿热、败血症、脓毒血症、肝脓肿、严重肺 结核等；间歇热：疟疾、肾盂肾炎、布鲁菌病等；波状热：布鲁菌病；消耗热：败血症；马鞍热：登革热；回归热：回归热、何杰金病等；不规则热：风湿热、感染性心内膜炎、流感、阿米巴肝 脓肿、肺结核、恶性肿瘤等。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,8,热 型,动态观察热型的变化可能对诊断更有帮助体温单和医嘱记录单中往往隐藏着重要的诊断线索勿滥用退热药,应注意：,2023/3/15,不明原因
4、长期发热-FOU,9,诊断思路,发热性疾病种类两个要点两个原则伴随症状分析辅助检查及化验,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,10,一、常见引起发热的疾病总体分类,发热性质 病 因 疾 病 各种病原体（细菌、病毒、急性、慢性全身或局灶感染 感染性 支原体、衣原体、螺旋体、发热 立克次体和寄生虫等）血液病 淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、白血病等 实体肿瘤 肾癌、肾上腺癌、肝癌、肺癌等 变态反应及结缔组织病 风湿热、药物热、SLE、皮肌炎、多肌炎、结节性多动脉炎、结节性 脂膜炎、成人Still病等 理化损伤 热射病、大的手术、创伤及烧伤等 神经源性发热 脑出血、脑干伤、植物神经功能紊 乱
5、等 其 他 甲亢、内脏血管梗塞、组织坏死、痛风,非 感 染 性 发 热,肿瘤,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,11,FUO 病因,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,12,二、鉴别发热总体上应把握的两个要点,即使是疑难病人，常见病几率罕见病。注意把握一些常见病的特征表现,例如：心内膜炎心脏杂音；肝脓肿肝区肿痛、叩痛；胆道感染黄疸、墨菲征；粟粒性结核结素试验等,2.注意发现“定位”线索，对可疑诊断作初步分类,无论是感染或非感染性疾病，往往具有其常见的受累部位，即具有一定特征性的“定位”表现,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,13,许多病人常常在病程中曾经使用过
6、不止一种抗菌素，此时详细了解用药时间与体温曲线变化情况可能会发现重要的诊断线索。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,14,.有的放矢的原则,询问病史和查体时，要带有明确的目的性。“我首先考虑患者可能的疾病，然后考虑希望发现什么？那里可能有线索会帮助我明确诊断？”,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,15,.“重复”原则,采集病史、查体、重要检查,入院初期的询问病史和检查有时不可避免地会有所遗漏,医生遗漏或忽视病人遗忘、忽视，甚至隐瞒,疾病的发展有其自身的时间规律，有些症状、体征是逐步显 现出来的,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,16,分析举例,反复出现一过性
7、畏寒、寒战，继之高热,脓毒血症,局部感染灶,询问、寻找“定位”线索,如牙龈红肿、溢脓、皮肤疖肿；心脏杂音、肺部呼吸音改变及罗音、腹部压痛等,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,17,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,18,提示：治疗得当，病情恢复,情 况 1,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,19,情 况 2,提示：用药剂量不足或出现耐药菌株；可能出现真菌等二重感染，尤其是应用广谱抗菌药物时,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,20,情 况 3,提示：细菌感染的诊断是否正确；感染菌可能对所用抗菌药物耐药；是否出现药物热,2023/3/15,不明原因长
8、期发热-FOU,21,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,22,特别提示：,血象检查时应注意嗜酸性粒细胞计数的变化,轻度增多：可见于猩红热、何杰金病、结节性多动脉炎及药物热等明显增多：常见于寄生虫病或过敏性疾病缺 失：是诊断伤寒或副伤寒的有力证据,血沉检查特异性不强 但伤寒早期血沉一般不加快，有助于和脓毒血症鉴别,骨髓穿刺对于感染性疾病价值大（涂片发现疟原虫、真菌孢子；培养阳性率高于血培养）骨髓活检有助于鉴别感染与血液性肿瘤应多部位、多次复查,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,23,血培养标本采集要求,应尽可能在应用抗生素治疗前，于畏寒、寒战期多次采血；采血量应在8 ml
9、以上；已接受抗菌素治疗的病人，必要时可停药4872小时后采血培养或取血凝块培养；对疑诊感染性心内膜炎者，采动脉血培养可提高检出率。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,24,三、诊断性治疗,不轻易使用糖皮质激素作所谓的诊断性治疗。,就诊断价值而言，对特效治疗的反应，一般否定的意义较肯定的意义为大 如抗痨试疗、抗疟疾试疗,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,25,诊断性治疗,选用抗菌药物作诊断性治疗时，应尽量选用针对性强的特效药物，注意兼顾厌氧菌。对急性高热患者，疑为感染性发热且严重时，在必要实验室检查和各种培养标本采取后，根据初步临床诊断以经验性抗菌治疗；滥用抗生素造成经济
10、上浪费；降低病原学检查阳性率；导致药物热、二重感染；干扰原发病的诊断和处理。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,26,一、感染性疾病,感染仍是FUO最常见、最重要的原因 常见的疾病有：结核病 感染性心内膜炎 脓毒血症和腹腔脓肿 伤寒 其它少见的包括：巨细胞病毒、EB病毒、HIV、阿米巴和真菌等,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,27,一、感染性疾病,1、结核病：为感染性疾病中的首位，大约1/3的结核表现为肺外结核，老年居多，临床表现多种多样，很不典型。深部淋巴结结核 肝结核 脾结核 泌尿生殖道结核 血型播散性结核 脊柱结核,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,
11、28,一、感染性疾病,结核感染的临床表现 结核病一般起病缓慢，以长期低热为主，于午后或傍晚开始低热，次晨体温可降至正常；可伴乏力、盗汗及消瘦等症状。或无明显不适，但体温不稳，常于活动后出现低热。部分患者可有间歇性高热，或病情进展时出现高热，呈稽留热或弛张热型。尽管患者高热，但一般情况相对良好，有别于一般细菌性感染或恶性病变发热患者的消耗和极度衰弱。患者周围血白细胞计数可正常，血沉常增快，结核菌素(PPD)试验可呈强阳性反应（PPD试验阴性并不能排除结核，特别是血行播散性肺结核，其早期X线胸片可正常）,结核病是FUO 中最常见的全身性感染之一近年来，国内外结核的发病率有升高的趋势，且结核耐药性问
12、题也日益尖锐不典型结核常见粟粒性结核并非少见，且结素试验常可阴性肺外结核约 50%胸部放射学检查正常,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,29,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,30,对于不明原因发热，如果觉得什么都不像，就应考虑结核。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,31,一、感染性疾病,2、伤寒 长期发热而白细胞计数正常或减低，特别是夏秋季节发热、脾大伴肝功能异常和腹泻、腹胀者应多次作培养检查，如血、骨髓、粪便（不能排除为单独带菌者）分离到伤寒沙门菌可确诊伤寒。病程中动态观察肥达反应的“O”抗体和“H”抗体的凝集效价，恢复期有4倍以上升高者有辅助诊断意义
13、。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,32,一、感染性疾病,3、感染性心内膜炎 典型者诊断多无困难。但对原无基础心脏病又无心脏杂音者诊断较为困难。临床上反复短期用抗生素，反复发热，用药后热退者应警惕本病的可能性。尤其应仔细听诊心脏有无杂音及杂音的动态变化。注意患者有无不能解释的进行性贫血、脾肿大、镜下血尿及淤斑淤点等栓塞现象。拟诊者在抗菌约物应用前应多次作血培养，及时经体表作经体表心脏彩超检查，对探测的部位，大小、数目及形态均具诊断意义，必要时经食道作二维超声心动图，能检出1-1.5mm的赘生物，阳性率达9095，明显优于经体表二维超声心动图。,2023/3/15,不明原因长期发热
14、-FOU,33,一、感染性疾病,4、腹腔内脓肿 尤以肝脓肿和膈下脓肿最为多见。细菌性肝脓肿 患者毒血症状重，多表现为：寒战、弛张高热，肝区胀痛等，易并发中毒性休克，周围血白胞总数及中性粒细胞增高，腹部超可见多发液性暗区，早期可见低回声区内有点状回声增强，腹部扫描有利于确诊。此外，本病可继发于脓毒血症，血培养可分离到金黄色葡萄球菌或大肠杆菌及其它革兰阴性杆菌。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,34,一、感染性疾病,膈下脓肿 往往继发于溃疡病或阑尾炎穿孔基础上或腹腔手术后，患者有高热、下胸或上腹部疼痛，可有胸腔积液或下叶肺不张等表现，以右侧居多，病人常感患侧上腹有搏动性疼痛，胸廓运动
15、时加剧，并可向同侧肩部放射，有时可出现膈肌刺激征。胸腹部联合扫描是诊断膈下脓肿的较好诊断方法，在超或CT引导下行穿刺获脓液可确诊。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,35,一、感染性疾病,5、病毒性疾病畏寒、寒战等症状常较轻或无血白细胞升高不明显（乙型脑炎、肾综合征出血热及传染性单核细胞增多症等除外）一般病程自限，不超过2周。EB病毒和巨细胞病毒感染可作为FUO的病因，AIDS患者并发机会感染时也可表现为FUO，重视病史并检测抗体有助诊断。临床确诊仍依赖血清学检测或病原体分离,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,36,一、感染性疾病,6、深部真菌病 长期应用广谱抗生素或免
16、疫抑制剂的患者若出现FUO时应除外深部真菌病，如荚膜组织胞浆菌。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,37,二、结缔组织病,常见的引起发热的结缔组织病有：系统性红斑狼疮（SLE）类风湿关节炎 成人型Still病 多发性肌炎 皮肌炎 系统性血管炎 干燥综合征 以痛风为代表的结晶性关节炎,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,38,二、结缔组织病,诊断往往依赖病人特征性的关节、皮肤或血管损害表现，并结合相应的免疫学检查。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,39,二、结缔组织病,SLE,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,40,2023/3/15,不明原因长期
17、发热-FOU,41,二、结缔组织病,多发性肌炎 发热也常常是炎性肌病包括多发性肌炎的首发症状，且多呈持续性高热，有时伴有肌痛和肌无力，人们考虑肌痛或肌无力可能是由于发热所致，没有引起重视。其实，此时如果作有关肌酶谱检测和肌电图俭查，或许会有异常发现，有助于炎性肌病的诊断。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,42,二、结缔组织病,成人型Still病 常常以发热为其主要临床表现，但同时多伴有外周血中白细胞增多、皮疹、关节炎等征象，抗菌治疗无效。类风湿性关节炎 可以表现为低热，偶而亦可高热，这类病人在发热的同时，也会有关节炎或肌痛的症状。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,4
18、3,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,44,二、结缔组织病,系统性血管炎 如大动脉炎初期常有发热，与此同时，病人伴有因相关的血管炎症而引起的血流障碍的症状和体征。例如，大动脉炎患者的病变部位的动脉搏动减弱和呈现血管性杂音；颞动脉炎多发病于老年人，伴有颞部疼痛，咀嚼使颞部痛加重的特点。干燥综合征 多呈慢性起病，有时可有发热，此病患者多有口干，眼干的症状，眼泪和唾液减少的临床表现，腮腺常常肿大。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,45,二、结缔组织病,痛风 病人因病变部位受到尿酸的化学性刺激，局部常有红肿热痛等炎症症状，在急性发作时可以发热，此时须与丹毒相鉴别。,2023/
19、3/15,不明原因长期发热-FOU,46,二、结缔组织病,弥漫性结缔组织病患者由于免疫机能异常，长期接受肾上腺皮质激素和其它免疫抑制剂的治疗，容易有继发结核病感染。如病人原有肺部钙化灶或陈旧性肺结核，在强的松和其它免疫抑制剂治疗过程中，突然高热，经X线胸相检查，证实并发粟粒性肺结核。结缔组织病患者还可并发隐球菌性脑膜炎，长期应用肾上腺皮质激素可引起糖尿病，继而引发细菌性感染。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,47,三、血液病,1、恶性组织细胞增生症(恶组)病情较恶性淋巴瘤更凶险，平均病程24个月以高热、外周血三系进行性减少、出血倾向、肝脾肿大（脾大尤为明显）及明显的恶液质为特点确
20、诊依赖多部位反复骨髓穿刺活检，查到恶性组织细胞本病与噬血细胞综合征极为相似，鉴别往往依赖骨髓的病理检查，后者虽也有组织细胞吞噬现象，但其细胞核较成熟，无异形性,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,48,三、血液病,2、淋巴瘤 淋巴瘤可致高热、不规则热。也对抗菌药物治疗无效。肾上腺皮质激素和化疗效果佳。此类患者有淋巴瘤的表现，如浅表或深部淋巴结肿大、纵隔增宽，肝脾大或胃肠浸润，皮肤浸润表现，可通过病理检查发现淋巴瘤细胞。部分患者发展为淋巴瘤白血病期，可见外周血和骨髓中出现瘤细胞。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,49,四、恶性肿瘤,全身中毒症状不甚明显以淋巴瘤、恶性组织细
21、胞病、白血病、肾上腺瘤、肝脏肿瘤及肠道肿瘤较常见大多实体性肿瘤出现发热病程较晚，热度也较低。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,50,四、恶性肿瘤,引起FUO常见恶性肿瘤有：淋巴瘤、急性和慢性骨髓性白血病 急性淋巴细胞性白血病 原发性或继发性肝癌、肺癌、肾细胞癌 甲状腺转移癌 嗜铬细胞瘤（罕见引起FUO的恶性肿瘤）心房粘液瘤和胃、小肠平滑肌瘤（良性肿瘤）,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,51,四、恶性肿瘤,通常不引起FUO的肿瘤有：慢性淋巴细胞白血病 结肠肿瘤 卵巢肿瘤 前列腺、乳腺肿瘤 直肠肿瘤 胰腺(无转移)大脑恶性肿瘤等,2023/3/15,不明原因长期发热-F
22、OU,52,五、其它发热性疾病,内分泌疾病中枢性发热功能性低热,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,53,1.药物热,致热药物：,较常见的有抗生素、磺胺类、异烟肼、丙基硫氧嘧啶、对氨水杨酸、苯妥英钠等,实际上，任何药物都可以引起发热，包括哪些曾长期 使用或以前曾使用过而未出现过问题的药物。尤其常 见的是，在使用-内酰胺类似物引起药热后，换用其 他-内酰胺类制剂或其类似物，仍可持续发热,人体在过敏条件下，对许多平时不过敏的物质也易产 生过敏反应,如：米饭、林格液,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,54,药物热,药热的临床特征：,一般于用药后710天出现，短者仅4872小时起病常为原发疾病所致发热掩盖热型无特殊可伴有药物疹、关节肌肉疼痛等表现病程后期外周血嗜酸性粒细胞计数可轻到中度增多一般停药后2472小时热退，但退热时间与药物代谢 和排泄速度有关,在严密观察下停药常常是鉴别药物热的常用而有效的手段，尤其是对那些长期使用多种抗菌素治疗无效的病人。,2023/3/15,不明原因长期发热-FOU,55,感染性疾病引起的寒战与输液反应相鉴别：,输 液 反 应,输液后不久即开始输液前无反复发作的病史颤抖更剧烈，而无明显的乏力、纳差、萎靡等全身毒血症表现停止补液并给予糖皮质激素等处理后，1015分钟内寒战即可终止。,
