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1、儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识,LOGO,2,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是儿科的常见问题,与儿童慢性胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。由于儿童自身生长发育及药物代谢的特点,成人Hp感染的诊治指南并不完全适用于儿童,为了规范中国儿童Hp感染的诊断与治疗,特制定儿童Hp感染的诊治专家共识。,3,儿童Hp感染的诊断,01,儿童Hp感染的治疗,02,CONTENTS,4,一、儿童Hp感染的诊断,(一)Hp的检测指征 1.消化性溃疡。2.胃黏膜相关淋巴组织(mucosa associatedlymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。3.慢性胃炎。4.一级亲属中有
2、胃癌的患儿。,5,5.不明原因的难治性缺铁性贫血。6.计划长期服用非甾体消炎药(non steroidanti.inflammatory drug,NSAID)(包括低剂量阿司匹林)。7.不建议常规检测:目前尚无足够证据显示Hp感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查的目的是寻找潜在病因,而不是检测是否存在Hp感染。因此对于功能性腹痛患儿不建议行Hp检测。,6,(一)各种Hp检测方法的特点 检测方法包括侵入和非侵入性两类。侵入方法依赖胃镜检查级胃黏膜组织活检,包括,包括快速尿素酶试验(RUT)、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性
3、检测包括尿素呼气试验(UBT)、粪便Hp抗原检测(HpSA或SAT)和血清Hp抗体检测等。,7,1.RUT:敏感度75%-100%,特异度84%-100%,其操作间断、费用低、省时,但检测结果易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎严重程度等因素影响,故存在结果假阴性的情况。同时取2块组织进行检测(胃窦和胃体各一块)可以提高检测敏感性。,8,2.组织学检测:敏感度66%-100%,特异度94%-100%,检测Hp的同时,可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色),是唯一能确诊Hp感染同时判断其损伤程度的方法,但Hp在胃内呈灶性分布,其检出率易受取材部位及大小、细菌数量
4、及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎缩等的影响。,9,3.Hp培养:敏感度55%-96%,特异度100%,是诊断Hp现症感染的“金标准”,Hp培养可进行药敏试验和细菌学研究。但复杂、耗时,需一定实验室条件,标本转送培养需专门的转送液并保持低温。4.UBT:敏感度75%-100%,特异度77%-100%,可反映全胃Hp感染的状况,不会出现因细菌灶性分布而造成的假阴性结果。13C尿素呼气试验无放射性,适用于儿童,可用于诊断Hp现症感染,还可用于治疗后的复查。,10,5.SAT:敏感度97%-98%,特异度95%-100%,检查时不需要口服任何试剂,是唯一一项诊断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测方法
5、。该方法的准确性,可与UBT相当。可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。6.血清抗体检测:敏感度55%-100%,特异度70%-98%,检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况,Hp根除后血清抗体可以维持很久,因此不能用于诊断现症感染,多用于流行病学调查。,11,7.分子生物学检测:可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其中聚合酶链反应试验(PCR),应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究,尤其适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的检测。,12,(三)Hp感染的诊断 符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染:(1)细菌培养阳性;(2)组织病理学检查和RUT均阳性;(3)若组织病理学检查和RU
6、T结果不一致,需进一步行非 侵入性检测,如UBT或SAT;(4)消化性溃疡出血时,病理组织学或RUT中任一项阳性。,13,一、儿童Hp感染的治疗,(一)Hp感染根除治疗的适应症消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的难治性缺铁性贫血;(4)计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林);(5)监护人、年长儿童强烈要求治疗。,14,(二)Hp感染的根除治疗1、根除Hp的常用药物:(1)抗生素:阿莫西林50mg/(kg.d),分2次(最大剂量1g,2 次/d);甲硝唑20mg/(kg.d),分2次(最大剂量0.5g,2次/d);替
7、硝唑20mg/(kg.d),分2次;克拉霉素15-20mg/(kg.d),分2次(最 大剂量0.5g,2次/d)。(2)铋剂:胶体次枸橼酸铋剂(6岁),6-8mg/(kg.d),分2 次(餐前口服)。(3)抗酸分泌药:PPI:奥美拉唑,0.6-1.0 mg/(kg.d),分2次(餐前口服)。,15,2、根除Hp的治疗方案:(1)一线方案(首选方案):适用于克拉霉素耐药率较低(20%)的地区,含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d)可作为一线疗法。,16,(2)二线方案:用于一线方案失败者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(
8、或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉 素+阿莫西林+甲硝唑),疗程10或14d。,17,3、根除Hp的个体化治疗:个体化治疗是针对Hp根除治疗失 败的患儿,分析其失败原因和提出处理方法。具体建议如下:(1)了解患儿以前治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原 因。(2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素,无条件者 用分子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐 药性。,18,(3)无条件行药敏试验,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗生素或加用铋剂,对青霉素过敏的患儿可供选 择的药物有限,能否选用氟喹诺酮类等药物,需根据儿童的 年龄来考虑使用。,19,(4)延长治
9、疗时间或加大药物剂量(建议不超过药物说明 书用量)。(5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用,但PPI代谢的CYP2C19基 因多态性会影响根除效果。因此,可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。,20,(6)对多次治疗失败者,可考虑停药3个月或半年,使细菌恢复一定的负荷量,以便提高下一次治疗时Hp的根除率。(7)根除治疗失败,但症状缓解者,可暂缓再次根除治疗。,21,4、根除Hp的辅助治疗:国内外成人Hp共识和Meta分析均指出联合应用微生态制剂可辅助治疗Hp感染,减少Hp根除过程中的不良反应,提高患者的依从性。微生态制剂是否可以提高儿童Hp 的根除率,目前没有明确的结论。,22,5、根除Hp的疗效判断:应在根除治疗结束至少4周后进行,即使患儿症状消失也建议复查,首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp根除:(1)UBT阴性;(2)SAT阴性;(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。,23,含铋剂的三联疗法:阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂;含铋剂的四联疗法:枸橼酸铋钾4-6周,+2种抗生素(阿莫西林4周、克拉霉素2周、甲硝唑2周、呋喃唑酮2周),或同时+H2RI 4-8周;序贯疗法:PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d;伴同疗法:PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑。,