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1、,治疗药物检测（Therapeutic drug monitoring,TDM）,一、概述 二、目前认为有TDM价值的药物,一、概述 TDM是近二、三十年来形成的新的临床医学分支，是临床药理学研究的重要内容之一。TDM通过运用各种灵敏的现代分析测试手段（如HPLC、放射免疫法和气相色谱法等）定量分析生物样品（特别是血液）中的药物及其代谢产物浓度，探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间的关系，指导临床合理用药。,二、目前认为有TDM价值的药物,TDM 的实施：测定什么 原形药物浓度：血清与血浆 游离药物的监测：苯妥英 活性代谢物：普鲁卡因胺 对映体的监测：氯胺酮,有效血药浓度范围治疗窗：临床上有效
2、血药浓度范围是指最低有效浓度（minimum effect concentration,MEC）与最低中毒浓度之间的范围，该范围又称治疗窗。是个体化给药的目标值,给药方案的调整 稳态一点法 重复一点法 Bayesian反馈法,Clinical pharmacodynamics临床药效学,一、药物剂量与效应的关系（量效关系）二、药物与受体作用三、影响药物作用的因素,一、药物剂量与效应的关系dose-effect relationship 指药物剂量与效应之间的关系，在一定范围内，药物剂量增加效应也相应增加。,效能：药物所能产生的最大效应，反映 药物内在活性的大小效价强度：药物引起一定效应时所需的
3、剂量，反映药物与受体亲和力的大小,药物安全性评价：治疗指数(TI)：TI=LD50/ED50安全范围：LD5ED95 或LD1ED99,药物蓄积：在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药药物作用蓄积：在前次给药的“作用残留时间”即作第二次给药则可产生药物作用蓄积,二、药物与受体 受体与配体：受体：细胞膜或细胞质的特异性蛋白质，具有识别、结合配体，并发生信号转导的作用配体：能与受体特异性结合的物质，分为激动药和拮抗药；根据来源分为内源性和外源性两类。,受体与药物的相互作用 D R DR E 药物与受体的结合 结合后产生效应,2.亲和力与内在活性:亲和力（affinity）:药物与受体结合的能
4、力,内在活性（intrinsic activity）药物与受体结合后产生最大效应的能力,竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药竞争性拮抗药与激动药并用时，能与激动药相互竞争与受体的结合，降低激动药与受体的亲和力，而不降低内在活性（量效曲线平行右移，最大效能不变）,竞争性拮抗药对激动药浓度-效应曲线的影响,非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力及内在活性均降低，一般可影响受体功能或与受体不可逆性结合。,4.受体类型 1、含离子通道的受体：配体门控离子通道，多亚单位（4TM）受体 2、G蛋白偶联受体：7TM受体 3、具有酪氨酸激酶活性的受体：1TM受体 4、细胞内受体：胞浆内受体、核内受体,5.受体数量调
5、节向下调节（下调，down-regulation）如:哮喘患者长期应用异丙肾上腺素 向上调节（上调，up-regulation）如:高血压患者长期应用普萘洛尔,6.受体学说与临床用药的关系 内源性配体对药效学的影响 联合用药的协同与拮抗 药物治疗作用与不良反应在受体功能 上联系 长期用药与负反馈效应,三、影响药物作用的因素一、药物方面因素：药物剂量、剂型二、机体方面的因素：年龄，性别，营养，心理因素，病理情况，遗传异常,三、环境方面的因素：1.给药途径、时间药理学连续用药后对药物反应性的变化：耐受性：反复用药后，人体对药物敏感性降低，需要 增加用药剂量。是一种可逆性变化。依赖性：分精神和身体依
6、赖性。耐药性：反复用药后，病原体（或肿瘤）对化疗药物 不敏感。,药物依赖性 药物依赖性是指长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了身体或精神上的依赖和需求。,身体依赖性 身体依赖性是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征,精神依赖性 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是前者在停药后不出现严重的戒断症状。,3.联合用药及药物相互作用:配伍禁忌 药动学相互作用（吸收、与血浆蛋白 结合、肝药酶诱导和抑制、肾排泄）药效学上的相互作用。四、合理用药原则,
